第二节 拟胆碱药课件ppt课件

1、第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药直接作用受体）直接作用受体）间接作用抑制间接作用抑制AchE ） M、N激动药激动药 Ach M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷类有机磷类第一节 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果云香碱毛果云香碱 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱 一、一、 M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇胆碱能神经递质

2、，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内可被水易分解，在体内可被AchE迅速水解。迅速水解。H3CNCH2H3CCH3CH2OCOCH3+56其他M、N胆碱受体激动剂 氨甲酰胆碱(卡巴胆碱)青光眼7二、二、 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱 药理作用 选择性激动M受体，对眼、腺体作用最明显。 1) 缩瞳： 瞳孔括约肌收缩 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大 3)调节痉挛： 悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊眼眼 房水产生及回流房水产生及回流2.2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显明显临床应用阿托品

3、中毒的抢救临床应用阿托品中毒的抢救1.1.青光眼青光眼 闭角型效果好，开角型也可用闭角型效果好，开角型也可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替应用与扩瞳药交替应用 三、三、N受体激动药受体激动药烟碱烟碱 兴奋神经节和神经肌肉接头的兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应。无临受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。床价值。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶cholinesterasecholinesterase） 部部 位位 特特 点点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板神经末梢、终板 特异性高、作用强特异性高、作用强 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 胶质细胞

4、、肝肾胶质细胞、肝肾 特异性低特异性低 血浆等血浆等 Ach 胆碱胆碱 + 乙酸乙酸整个过程整个过程80微秒微秒1分子分子AchE 每分钟水解每分钟水解3105个个AchAchE一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药 与与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE ，使胆碱神经末梢释放的，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现堆积，表现拟胆碱作用拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类新斯的明新斯的明

5、neostigmine)1. 药理作用：药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AchE Ach破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、心血管、腺体、眼、支气管平滑肌支气管平滑肌2. 临床应用临床应用（1重症肌无力重症肌无力 首选首选（2术后腹胀气、尿潴留术后腹胀气、尿潴留（3阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（4对抗非除极化型肌松药对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒3. 不良反应不良反应 较少较少 可出现恶心、呕吐、腹痛

6、、肌震颤。可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。 胆碱能危象胆碱能危象20常用抗胆碱酯酶药作用比较常用抗胆碱酯酶药作用比较21 缘由：缘由： 抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 直接激动直接激动N2受体，受体， 促进运动神经末梢促进运动神经末梢 释放释放Ach二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 - -有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与似，只是与AchE 结合更牢固，结果使结合更牢固，结果使AchE 失去水解失去水解Ach的能力，导致的能力，导致Ach大大量堆积，引起一系列中毒症状量堆积，引起一系列中毒症状一一 中毒途径中毒途径1

7、1口服口服 误服误服 自杀自杀 非职业性非职业性 食物中毒食物中毒2 2皮肤、黏膜皮肤、黏膜 常见于喷洒农药者逆风向、穿短衣裤）常见于喷洒农药者逆风向、穿短衣裤）3 3呼吸道呼吸道 应注意做好宣教作用，加强防护措施。应注意做好宣教作用，加强防护措施。二二 毒理作用吧：持久抑制胆碱酯酶毒理作用吧：持久抑制胆碱酯酶 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化可生成更稳定的单烷氧

8、基磷酰化AchE， 即即“老化老化”。三三 急性中毒症状急性中毒症状（-）AchEAch(+) MR(+) NRM样症状样症状 轻度轻度N样症状样症状 中度中度CNS症状症状 重度重度（1 1M M样症状样症状 眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。 平滑肌：呼吸道痉挛平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（+ +） 腹痛、腹泻。腹痛、腹泻。 膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+ +） 尿失禁尿失禁 心血管：（心血管：（- -）心（）心（- -）血管）血管 BP BP下降下降（2N样症状样症状 N2受体兴奋表现受体兴奋表现 肌肉震

9、颤肌肉震颤（3中枢症状中枢症状 有机磷酸酯类可使脑内的有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋烦躁不而影响中枢神经，表现先兴奋烦躁不安、谵语、抽搐后抑制昏迷、呼吸安、谵语、抽搐后抑制昏迷、呼吸循环衰竭）循环衰竭） 第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解磷定。磷定。 碘解磷定碘解磷定(PAM)1.1.解毒机制解毒机制（1 1PAM +PAM +磷酰化磷酰化AchE AchE + AchE AchE + 磷酰化磷酰化PAM

10、PAM（2 2PAM +PAM +有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化磷酰化PAM PAM 氯解磷定：副作用小，临床常用。氯解磷定：副作用小，临床常用。2.2.临床应用临床应用有机磷中毒的解救有机磷中毒的解救 对乐果无效，且易引起苯中毒对乐果无效，且易引起苯中毒 不能对抗体内堆积的不能对抗体内堆积的AchAch， 故须与阿托品合用，二者有协故须与阿托品合用，二者有协同效应。同效应。第四节第四节 有机磷酸酯类中毒的解救有机磷酸酯类中毒的解救 急性中毒的抢救急性中毒的抢救 (1)(1)抢救原则抢救原则 迅速清除毒物，防止继续吸收迅速清除毒物，防止继续吸收 积极使用解毒药积极使用解毒药 对症支持治疗对症

11、支持治疗 (2(2抢救的一般措施中应注意的问抢救的一般措施中应注意的问题？题？ 经皮肤吸收者，用温水经皮肤吸收者，用温水( (微温、微温、忌热忌热) )或肥皂水清洗皮肤；或肥皂水清洗皮肤； 经口中毒：洗胃，导泻。经口中毒：洗胃，导泻。 敌百虫中毒不宜用碳酸氢钠溶液洗胃，敌百虫中毒不宜用碳酸氢钠溶液洗胃，因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏敌畏 对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，因其能氧化后毒性更强。因其能氧化后毒性更强。特殊解毒药特殊解毒药对症治疗对症治疗-MR阻断药阻断药 须及早足量反复注射阿托品，对须及早足量反复注射阿托品，对抗抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。对除部分中枢症状。对N样症状无效。样症状无效。 对因治疗对因治疗-胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药阿托品化指征阿托品化指征瞳孔开始散大；瞳孔开始散大；口干、皮干、颜面潮红、心率口干、皮干、颜面潮红、心率加快、四肢转暖；加快、四肢转暖；腺体分泌减少、肺部罗音减