中药药剂学第八章液体药剂

1、0:02 第一节 概述一、液体药剂的含义与特点1.概念：药物分散于适宜介质制成液体型制剂（内、外用）2.特点：吸收快 作用迅速 浓度可控 易分剂量 便于服用 稳定性差 运输不便3.质量要求（应具有一定的防腐力、稳定性好） 均相均相（单一的溶剂)应澄明；非均相非均相应粒子均匀；口服应口感良好；外用应无刺激、过敏等。二、液体药剂的分类（一）按分散系统分类溶液（低、高分子）溶胶乳剂0时为吸热，溶解度随温度增加而升高， Hf0时溶解度为温度升高而降低。 大部分固体溶解度随温大部分固体溶解度随温度的上升度的上升 而上升而上升, ,如氯化氨如氯化氨, ,硝酸硝酸钾钾少部分固体溶解度随温少部分固体溶解度随温

2、度的上升而下降度的上升而下降, ,如含结如含结晶水的氢氧化钙晶水的氢氧化钙, ,醋酸钙醋酸钙 少部分固体溶解度随温度的上升而基 本不变,如氯化钠气体溶解度随温度的上升而下降,随压强增大而增大溶剂溶剂；药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。药物分子间的作用力小于药物与溶剂分子间的作用力，则药物溶解度大；反之则溶解度小。药物的性质不同的药物在同一溶剂中具有不同的溶解度。原因：1、极性的差异2、晶型和晶格引力的大小有关。 结晶型晶型 无定形粒子大小一般情况下，溶解度与药物粒子大小无关，但当药物粒径处于微分状态时，药物溶解度随粒径减小而增加。InS2/S1=2 M/RT（1/r2

3、- 1/r1）当药物处于微粉状态时，若r2r1 r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1可减小粒径来增大难溶性药物的溶解度增加药物溶解度的方法增溶与助溶制成盐类使用潜溶剂助溶：一些难容与水的药物由于加入第二种助溶：一些难容与水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象物质而增加其在水中的溶解度的现象机理：机理：1 1、助溶剂与难溶性药物形成可溶性络合物、助溶剂与难溶性药物形成可溶性络合物2 2、形成有机分子复合物、形成有机分子复合物3 3、通过复分解而形成可溶性盐类、通过复分解而形成可溶性盐类增溶增溶助溶助溶增溶是某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。物

4、理变化助溶是难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。化学变化制成盐类制成盐类一些难溶性鞣酸、弱碱，可制成盐而增加其溶解度一些难溶性鞣酸、弱碱，可制成盐而增加其溶解度含酚羟基等酸性基团的含酚羟基等酸性基团的药物均可用碱药物均可用碱天然及合成的有机碱天然及合成的有机碱氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氨水、乙二胺、三乙醇胺盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、等等等使用潜溶剂潜溶性：溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在个单一的溶剂中的溶解度大的现象。常与水组成潜溶剂的有水乙醇甘油丙二醇聚乙二醇300或400等等第四节 真溶液型液体药剂真溶液型液体药

5、剂系指药物以小分子或离子形式分散于溶剂中制成的供内服或外用的均相液体制剂。常用的溶剂为水、乙醇、脂肪油等。属于真溶液的剂型有溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等。真溶液型液体药剂中药物分散度大，吸收快，作用迅速，物理稳定性较胶体溶液、混悬液、乳浊液好。 一 、 溶液剂 系指药物溶解于适宜溶剂中制成的澄清液体制剂。溶液剂的常用制法有溶解法和稀释法。（1）溶解法 取处方总量约23量的溶剂，加入药物，搅拌使其溶解，滤过，自滤器上添加溶剂至全量，搅匀即得。对热稳定而溶解缓慢的药物，可加热促进溶解，但挥发性药物或不耐热药物则应在冷却至40以下时加入，以免挥发或破坏损失。难溶性药物可使用增溶剂或助溶剂使其溶解

6、，易氧化的药物应加适量抗氧剂。（2）稀释法 系将药物的高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液用溶剂稀释至所需浓度。（3）化学反应法配制溶液时先将互相反应的药物分别溶解在适量的溶剂里，然后将其中一种慢慢加到另一种药物溶液中，加入同时进行搅拌，反应完成后，滤过，添加适量溶剂，搅匀。例 复方碘溶液处方处方碘 1.25g碘化钾2.5g蒸馏水加至25ml制法：取碘化钾放入容器内，加蒸馏水2ml，搅拌使溶解，再将碘加入溶解，加蒸馏水至全量，混匀，即得。 用途：本品调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿，甲亢等辅助治疗。每次0.1 0.5ml，饭前用水稀释510倍后服用一日3次。 复方碘溶液产品图样二、芳

7、香水剂与露剂 芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。含挥发性成分的中药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂又称为露剂。芳香水剂与露剂均要求澄明，具有与原有药物相同的气味，不得有异物、酸败等变质现象。芳香水剂多用作矫味、矫臭，有些也具有治疗作用。芳香水剂中挥发性成分易氧化变质，且极易霉败，所以不宜大量配制或久贮。 (1).溶解法(2).稀释法(3).水蒸气蒸馏法 制备方法挥发物、化学药物做原料药材做原材料溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，移至具塞玻璃瓶中加微温水使成全量，振摇15分钟，冷至室温，静置4h8h小时，滤过至澄清，自滤器上加水使成全量，摇匀即得。稀释法浓芳香水剂加溶剂稀释成规定浓度的

8、芳香水剂。水蒸气蒸馏法取适量中药材于蒸馏器中，加适量水使药材充分浸润，再加水或通入水蒸汽蒸馏，至馏出液约为药材量的6倍10倍后，停止蒸馏，除去馏液中过量的挥发油，滤过至澄清，自滤器上加水使成全量，摇匀即得。例：薄荷水处方：薄荷油2ml 蒸馏水至1000ml 制法：取薄荷油，加精制滑石粉15g，在乳钵中研匀，加蒸馏水1000ml，振摇10min后用润湿的滤纸过滤，除滤液混浊可再行滤过，待滤液澄明，由滤纸上加蒸馏水至1000ml，即得。三、甘油剂药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。举例：硼酸甘油部分甘油发生化学反应温度150易吸潮四、醑剂醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液。乙醇60-90与芳香水的区别

9、在哪里？举例：樟脑醑用溶解法制备易挥发遇到水易析出结晶第五节第五节胶体溶液型液体药剂胶体溶液型液体药剂一 概述含义：胶体溶液型液体药剂系指质点大小在1100nm范围的分散相分散于分散介质中制成的液体制剂。分散介质大多为水，少数为非水溶剂。根据分散相质点的聚集形式，胶体溶液可分为高分子溶液（亲液胶体）和溶胶（疏液胶体）。二胶体溶液的种类胶体溶液胶体溶液高分子溶液高分子溶液溶胶溶胶高分子溶液（macromolecular solution)：是胶体的一种，在合适的介质中高分子化合物能以分子状态自动分散成均匀的溶液，分子的直径达胶粒大小。玉米朊，或称醇溶蛋白，英文名ZEIN，日本称醇溶谷蛋白。化学结

10、构：本品较多为疏水的氨基酸相连，同时存在-螺旋体和-折迭片，有氨基末端NH2和羧基COOH，其棒状的分子结构形状及侧链的组成，是形成保鲜薄膜这一独特性质的主要原因。用途：本品因90%左右为食物蛋白，更具有粘结、光亮、疏水、阻氧和易成膜等功效，是广泛应用于医药、食品等行业的绿色产品。凝胶：溶胶或溶液中的胶体粒子或高分子在一定条件下互相连接，形成空间网状结构，结构空隙中充满了作为分散介质的液体（在干凝胶中也可以是气体，干凝胶也成为气凝胶），这样一种特殊的分散体系称作凝胶。（明胶，琼脂） 形成凝胶的过程称为胶凝触变胶：触变胶具有触变性，只用机械力(振摇等)，不需加热就可使凝胶变为溶胶；不需冷却，只需

11、静置一定时间，又由溶胶变为凝胶。触变胶常用作混悬剂中的稳定剂，可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降（用于混悬型滴眼液以及注射液）。（硬脂酸铝分散于植物油形成的胶体溶液）凝胶和溶胶的等温互变体系。高分子溶液的不稳定的表现：高分子溶液的不稳定的表现：（1 1）陈化现象）陈化现象：高分子溶液在放置过程中会自发地聚集而沉淀的现象。（2 2）絮凝现象：）絮凝现象：光线、空气、电解质、pH、絮凝剂等的影响下，高分子的质点聚集沉淀的现象。 带有相反电荷的两种高分子溶液混合时，可因电荷中和而发生絮凝。此时，溶液失去一些性质，如表面活性，水化性等。 溶胶：是有多分子聚合物作为分散相的质点，分散在液体媒中组成

12、的胶体分散体系。（丁达尔现象，布朗运动）用途：通常运用于经亲水胶体保护的溶剂制剂，eg:氧化银溶胶三胶体溶液的性质（一）高分子溶液的性质带电性：高分子化合物中的某些基团因解离而带上电荷。带正电的高分子水溶液：琼脂、血红蛋白、碱性染料、明胶、血浆蛋白等；带负电的高分子水溶液：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍（sh）胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料、海藻酸钠等。一些高分子化合物所带电荷受溶液PH值影响（二）渗透压与溶液的浓度有关，在分子量在50000左右的高分子化合物，其渗透压：Cg=RTM+BCg为渗透压，Cg为1L溶液中溶质的克数，R为气体常数，T为绝对温度，M为分子量，B为特定常数。 M-高聚物相对分子

13、质量的平均值；K-比例常数；-与高聚物在溶液中的形态有关的经验数。（三）黏性 测定高分子溶液的黏度可以确定高分子化合物的分子量。测定粘度的方法主要有：毛细管法（测定液体在毛细管里的流出时间）；落球法（测定圆球在液体里下落速度）；旋筒法（测定液体与同心轴圆柱体相对转动的情况）等，而测定高聚物溶液的粘度以毛细管法最方便，可采用乌氏粘度计测量高聚物稀溶液的粘度。KMKM（二）溶胶的性质（1）双电层结构和稳定性（2）电学性质 具有电泳现象。 （3）光学性质 具有丁铎尔效应（4）动力学性质 有布朗运动。四胶体溶液的稳定性（一）高分子溶液的稳定性 稳定性主要是由高分子化合物的水化作用和荷稳定性主要是由高分

14、子化合物的水化作用和荷电两方面决定的。电两方面决定的。水化作用：水溶液中离子和分子一般均以水化离子水化作用：水溶液中离子和分子一般均以水化离子或水化分子的形式存在。或水化分子的形式存在。在高分子化合物表面，水分子形成的一层定向排列在高分子化合物表面，水分子形成的一层定向排列物物水化膜，水化膜阻止高分子化合物分子之间水化膜，水化膜阻止高分子化合物分子之间的凝聚。的凝聚。 （二）影响高分子溶液稳定性的因素向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析； 向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出； 长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、pH值、絮

15、凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝； 带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀； 线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。（二）溶胶的稳定性 种种 类类 高分子溶液剂高分子溶液剂 溶胶剂溶胶剂 特特 征征均相液体制剂，单分子分散状态，均相液体制剂，单分子分散状态，分子分子1100nm，热力学稳定系，热力学稳定系统统非均相液体制剂，多分子聚集非均相液体制剂，多分子聚集体分散状态，粒子体分散状态，粒子1100nm，热力学不稳定系统热力学不稳定系统理化性质理化性质溶解特性（有限和无限溶胀）溶解特性（有限和无限溶胀）胶凝性（凝胶胶凝性（凝胶/浓度、温度、电浓度、温度、电解质等因素）、聚

16、结沉淀特性解质等因素）、聚结沉淀特性（盐析、絮凝）、荷电性（等电（盐析、絮凝）、荷电性（等电点）、渗透压、分子量、粘度点）、渗透压、分子量、粘度双电层构造（吸附层和扩散双电层构造（吸附层和扩散层）、光学性质（丁达尔现层）、光学性质（丁达尔现象）、电学性质（电位差、电象）、电学性质（电位差、电泳）、动力学性质（布朗运泳）、动力学性质（布朗运动）、稳定性（聚结不稳定性动）、稳定性（聚结不稳定性和动力不稳定性）和动力不稳定性） 剂剂 型型亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）、亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）、非水性高分子溶液剂、涂膜剂、非水性高分子溶液剂、涂膜剂、凝胶凝胶溶胶剂（疏水胶体溶液）溶胶剂（疏水胶体溶

17、液）制备方法制备方法分散、溶胀及溶解分散、溶胀及溶解分散法（机械分散法、胶溶法、分散法（机械分散法、胶溶法、超声分散法）、凝聚法（物理、超声分散法）、凝聚法（物理、化学凝聚法）化学凝聚法）制剂举例制剂举例右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合剂右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合剂 胶体蛋白银制剂胶体蛋白银制剂（三）溶胶的稳定性（1）溶胶的稳定性：双电层结构和稳定性。（2）影响溶胶稳定性的因素：a电解质的作用b高分子化合物对溶胶的保护作用c溶胶的相互作用五胶体溶液的制备与举例（一）高分子溶液的制备（一）高分子溶液的制备高分子溶液的制备一般采用溶解法。制备时，高分子化合物在溶剂中先溶胀后溶解。溶胀有两个过程：有限溶胀和无限溶胀。 有限溶胀有限溶胀：水分子渗入高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的极性基团发生生水合作用而使体积膨