神经递质肾上腺素

1、. 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 Introduce of pharmacology of efferent nervous system. 第一节第一节 传出神经系统分类传出神经系统分类 1.按解学分类按解学分类: 交感神经交感神经副交感神经副交感神经2) 运动神经运动神经1)1) 植物神经植物神经 (自主神经自主神经).第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一一 传出神经系统的递质传出神经系统的递质: （一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递? 1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的的离

2、体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物依靠化学传递物,即递即递质质(Transmitter,或或 Mediator)传递传递. 2) 肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve) )(二二) 传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类: 1) 胆碱能神经胆碱能神经(choliner

3、gic nerve).传出神经按递质分类传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 ACh NM肾上肾上 腺髓腺髓 质质副交感神经节前纤维副交感神经节前纤维 运动神经运动神经 , a 受体受体 NN ACh , a 受体受体 节后纤维节后纤维 节后纤维节后纤维 AdrM-R NN AChAChNN ACh.(二二) 传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类: 胆碱能神经包括胆碱能神经包括: 1)1)副交感神经节前副交感神经节前/ /节后纤维节后纤维 2)2)交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨部分

4、交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经骼肌血管舒张神经 3)3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)4)运动神经运动神经 肾上腺素能神经肾上腺素能神经: :几乎全部交感神经节后纤几乎全部交感神经节后纤维维 .传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 1.突触连接：突触连接： 神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神

5、经肌肉接头(neuromuscular Junction) 也称终板膜（也称终板膜（endplate membrane）.2. 突触包括突触包括: 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） .3.运动神经的超微结构运动神经的超微结构: .1. ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除胆碱+ AcCOAChAc胆碱酯酶胆碱+ 乙酸ACh1）合成.由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解分解: 一分子的一分子的AchE水解水解6105 个

6、个ACh分子分子/min。2) 释放：释放： 量子释放：每个囊泡释放的量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个的量为一个 量子量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200 300个量个量子释放子释放; 静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。3) 消除消除 .1.交感神经的超微结构交感神经的超微结构: 澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中约个澎体中约1000个囊泡个囊泡 .2.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的的生物合成、释放、的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：贮存、作用终止方式： DH 去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨

7、酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD .NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，结合， 贮存于囊泡。贮存于囊泡。 活性低，反应速度慢活性低，反应速度慢 对底物要求专一对底物要求专一 胞浆中的胞浆中的DA或或NA可反馈抑制此酶可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：去甲肾上腺素的贮存： 特点特点合成合成NE的限速酶：的限速酶：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ). 肾上腺素能神经递质的释放：肾上腺素能神经递质的释放：1) 1) 胞裂外排胞裂外排, ,大量量子释放；大量量子释放；2) 2) 静息时少量量子释放；静息时少量量子释放；3) 3) 某些药物可促

8、进某些药物可促进NANA释放：释放： 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺间羟胺. 传出神经递质的释放：传出神经递质的释放：1) 1) 胞裂外排胞裂外排（exocytosis）；2) 2) 量子化释放；量子化释放；3) 3) 某些药物可促进某些药物可促进NA释放：释放： 麻黄碱麻黄碱,间羟胺间羟胺.3. 去甲肾上腺素作用的消失：去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取通过再摄取1（uptake1)和再摄取和再摄取2 (uptake 2) 再摄取再摄取1（75%95%）为储存型；为储存型； 再摄取再摄取2 为代谢型，由为代谢型，由 COMT和和MAO代谢。代谢。 . 二二 传出神经系统的受体传出神经系统的受

9、体 M受体受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（体（Muscarinic receptor），简称），简称M受体受体。 ( () )传出神经系统受体的命名：传出神经系统受体的命名：胆碱受体：胆碱受体： 能与能与ACh结合的受体，称为结合的受体，称为ACh受体受体.N受体（配体门控型阳离子通道型受体受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）：）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质

10、该髓质该 类胆碱受体，对烟碱（类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为）敏感，命名为 烟碱受体（烟碱受体（Nicotinic receptor）。 除了突触后膜有除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体， M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）释放（负反馈） N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放（正反馈）. 肾上腺素受体肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称体称为肾上腺素受体，分为为肾上腺素受体，分为,两型两型。 受体又分为受体又分为1 和和2 在突触前膜的在突触前膜

11、的2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放(负反馈负反馈) 受体又分为受体又分为 1和和 2 在突触前膜的在突触前膜的 2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放(正反馈正反馈) .1. M胆碱受体亚型：胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体对不同组织根据配体对不同组织 的的 M受体相对亲和力受体相对亲和力 不同而分为五型。不同而分为五型。 （二）传出神经系统受体亚型：（二）传出神经系统受体亚型：. M1 M2 M3 组组 胃壁细胞胃壁细胞 心脏心脏 外分泌腺外分泌腺 织织 神经节织神经节织 脑脑 平滑肌平滑肌 分分 CNS 自主神经节自主神经节 血管内皮血管内皮 布布 平滑

12、肌平滑肌 脑脑 自主神经节自主神经节 M受体亚型分布受体亚型分布 .肾上腺素受体肾上腺素受体 1A 22B1B1D12A 2C 3 2 1. 1 2 组组 血管血管平滑肌 血管平滑肌 织织 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 血小板血小板 分分 心脏、肝脏心脏、肝脏 脂肪细胞脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 激激 动动 剂剂 去去 氧氧 肾肾 上上 腺腺 素素 可可 乐乐 定定 阻阻 断断 剂剂 哌哌 唑唑 嗪嗪 育育 亨亨 宾宾 . 肾上腺素受体亚型及其分布肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型药理分型 组织分布组织分布 1A 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、

13、肺、输精心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管管 肾、脾、主动脉、肺、皮质肾、脾、主动脉、肺、皮质 1B1B 主动脉、皮质、前列腺、主动脉、皮质、前列腺、 海马海马 1D 2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑血小板、皮质、脊髓、蓝斑 2 B 肝、肾肝、肾 2 C 皮质皮质 . 鸟核苷酸（鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体）调节蛋白联结受体( 简称简称G蛋白蛋白受体受体) 根据信号转导机制根据信号转导机制,M-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-R.ACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq/11) 激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷

14、脂酰肌 醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M1 胆碱受体的信号转导机制。胆碱受体的信号转导机制。.ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸 环化酶环化酶(AC) 抑制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、 房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP水平下降水平下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减弱， 自律性下降自律性下降M2 胆碱受体的激

15、动效应胆碱受体的激动效应 . 1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应. 受体激动药与受体激动药与 1， 2 或或 3受体结合受体结合激动兴奋性激动兴奋性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型钙通道型钙通道腺

16、苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)激活激活肌肉收缩增强肌肉收缩增强cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程.2离子通道型受体：离子通道型受体： N碱受体：碱受体： 属配体门控离子通道型受体，由四种亚属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：基：2、，在，在亚基有亚基有Ach的结合位的结合位点。当点。当ACh与与亚基结合后，离子通道开放，亚基结合后，离子通道开放，调节调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。进入细胞，肌肉收

17、缩。 . 细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等等 （作为第一信使）（作为第一信使） G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器（效应器（ Ca2+,K + 离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结受体的激活与信号转导小结: 第二信使第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生生 物物 效效 应应. 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和经作用占势，如心脏的窦房结，

18、当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。势，心率减慢。 .表表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 效效 应应 器器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应 心脏心脏 窦房结窦房结 1， 2 自律性增高，自律性增高， 心率加快心率加快 M(M2) 自律性降低，自律性降低， 心率减慢心率减慢 房室结房室结 1， 2 传导加快传导加快 M(M2) 传导减慢传导减慢 传导系统传导系统 1， 2 传导加快传导加快 M(M2) 传导减慢传导减慢 心肌心肌 1， 2 收缩增强收缩增强 M(

19、M2) 收缩减弱收缩减弱 血管平滑肌血管平滑肌 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1， 2 收缩收缩 舒张舒张 腹腔内脏腹腔内脏 1； 2 收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 冠状血管冠状血管 1， 2； 2 收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 骨骼肌骨骼肌 ； 2 收缩；舒张收缩；舒张 M(M2) 舒张舒张 脑脑 1 收缩收缩 舒张舒张 肾肾 1， 2； 1， 2 收缩；舒张收缩；舒张 .效效 应应 器器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1 收缩收缩(散瞳散瞳) 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 M(M3) 收缩收缩(缩瞳缩瞳) 睫状肌睫状肌 2 松弛松弛(远视远视

20、) M(M3) 收缩收缩(近视近视) 唾液腺唾液腺 1 K+和水分泌和水分泌 M(M3) K+和水分泌和水分泌 淀粉酶分泌淀粉酶分泌 胃胃 运动和张力运动和张力 1， 2； 1， 2 减弱减弱 M(M3) 增强增强 括约肌括约肌 2； 2 收缩收缩 M(M3) 松弛松弛 分泌分泌 M(M1) 兴奋兴奋 肠肠 运动和张力运动和张力 1， 2； 1， 2 减弱减弱 M(M3) 增强增强 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M(M3) 松弛松弛 分泌分泌 1 抑制抑制 M(M3) 兴奋兴奋 胆囊与胆道胆囊与胆道 2 舒张舒张 M 收缩收缩 .效应器效应器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受

21、体 效效 应应 逼尿肌逼尿肌 2 松弛松弛 M(M2) 收缩收缩 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M 松弛松弛 子宫子宫 1， 2 妊娠：收缩妊娠：收缩(1) M 未定未定 松弛松弛(2) 未妊：松弛未妊：松弛(2) 皮肤汗腺皮肤汗腺 1 局部分泌局部分泌(手脚心手脚心) M 分泌分泌 代谢代谢 肝 糖 原 分 解肝 糖 原 分 解和和 异生异生 1， 2 增加增加 肝糖原分解肝糖原分解 2 增加增加 脂肪分解脂肪分解 3 增加增加 肾上腺髓质肾上腺髓质 N1 分泌分泌 骨骼肌骨骼肌 2 收缩收缩 N2 收缩收缩 . 第第 四四 节节 传出神经系统药物的基传出神经系统药物的基 本作用及分类本作用及分类 传出神经系统药物的基本作用传出