H型高血压危害和治疗进展林金秀

1、H型高血压危害和治疗进展林金秀H型高血压的危害与治疗进展型高血压的危害与治疗进展中华高血压杂志中华高血压杂志编辑部编辑部 H型高血压危害和治疗进展林金秀Asian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000R

2、eference: Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J and Mensah G. 2004. Geneva. WHO.Figures are not age-adjusted. All ages includedH型高血压危害和治疗进展林金秀2007年年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加亚太亚太NO12020年年脑卒中脑卒中280280万万脑卒中达脑卒中达370370万万脑卒中：我国重大的公共卫生问题脑卒中：我国重大的公共卫生问题2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 H型高血压危害和治疗进展林金秀脑卒中的危险因

3、素 高血压高血压 吸烟吸烟肥胖肥胖 种族种族基因基因 房颤房颤 男性男性高高 龄龄高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血症（血症（HcyHcy）? ?心脑血管病家族史心脑血管病家族史血脂紊乱血脂紊乱H型高血压危害和治疗进展林金秀脑卒中预防在我国的重大公共卫生意义脑卒中预防在我国的重大公共卫生意义美国中国5位外位外1:228%25%对比观察脑卒中导致死亡脑卒中导致死亡脑卒中：冠心病脑卒中：冠心病高血压高血压高胆固醇血症高胆固醇血症第第1位位5:119%3%1.Hcy1.Hcy与叶酸水平数据分别来自与叶酸水平数据分别来自HOPE-2HOPE-2和依叶注册临床试验和依叶注册临床试验2.N Engl J Me

4、d 2006;354.3.JAMA. 2003;289:2363-23694. 北京大学学报北京大学学报(医学版医学版) 2007;(39) 614-618H型高血压危害和治疗进展林金秀心血管危险因素的中美比较心血管危险因素的中美比较对比观察美国中国高血压28%19%高胆固醇血症36%3%糖尿病7%4%血浆血浆Hcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/L1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA. 2003;289:2363-23694. 北京大学学报(医学版) 2007;(39) 614-618H

5、CYHCY成为关注的焦成为关注的焦点点H型高血压危害和治疗进展林金秀HCY与心血管事件密切相关与心血管事件密切相关JANA.2004；7:11-24H型高血压危害和治疗进展林金秀 BMJ,2002;325;1202-1206与冠心病比较，与冠心病比较，Hcy 与脑卒中关联更为密切与脑卒中关联更为密切H型高血压危害和治疗进展林金秀在我国安庆的研究：高在我国安庆的研究：高Hcy增加中国人增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的风险群心脑血管事件、脑卒中的风险研究目的：研究目的： 评价我国人群高评价我国人群高Hcy与心脑与心脑血管事件的关联血管事件的关联 高血压与高高血压与高Hcy对心脑血管对心脑血管事件

6、的联合作用事件的联合作用 MTHFR基因型、高基因型、高Hcy血症血症对心脑血管事件发生的修饰对心脑血管事件发生的修饰作用作用方法：方法： 巢式病例对照（巢式病例对照（1995-2006） 人群：安庆地区，人群：安庆地区，39165人人 平均随访期：平均随访期：6.2年年 病例：随访中发生心脑血管病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人事件存活或死亡的病人 对照：按照年龄、性别、入对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对组时间进行配对Li J et al. 2009 (paper under review)H型高血压危害和治疗进展林金秀高Hcy增加中国人群脑卒中风险Huo Y et al.

7、2009 (paper under review)H型高血压危害和治疗进展林金秀我国高血压患者75%伴有HCY增高91%63%75%中华内科杂志中华内科杂志2008；vol.47;No.12 北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）2007；（；（39)614-618H型高血压危害和治疗进展林金秀HCY +高血压高血压双重危险因素显著增加心血管事件双重危险因素显著增加心血管事件JAMA.1997;277;1775-1781H型高血压危害和治疗进展林金秀中国人群研究同样表明：中国人群研究同样表明： HCY +高血压高血压双重危险因素显著增加国人脑卒中事件双重危险因素显著增加国人脑卒中事件Hu

8、o Y et al. 2009 (paper under review)P0.001P=0.001P0.001P=0.002H型高血压危害和治疗进展林金秀14高血压，高同型半胱氨酸血症和中风高血压，高同型半胱氨酸血症和中风高血压高血压 + 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症中风中风风险增加风险增加12倍倍同型半胱氨酸，高血压和中风风险一项前瞻，嵌入式病例对照试验Dr. Xiping Xu et al.H型高血压危害和治疗进展林金秀Hcy是脑卒中的独立危险因素n 近期研究表明：高同型半胱氨酸水平是脑卒中的一个独立危险因素Recent study shown that “elevated hom

9、ocysteine level was the only vascular risk factor independently associated with stroke” 09 JulyVolume 17, Issue 4, Pages 165-168 (July 2008)J Stroke Cerebrovasc Dis 2008; 17: 165-168H型高血压危害和治疗进展林金秀80%80%以上的高血压人群是多种危险因素并存以上的高血压人群是多种危险因素并存4个或以上个或以上12%3个个20%无无17%1个个27%女性女性2个个24%4个或以上个或以上8%3个个22%无无19%1个

10、个26%男性男性2个个25%Am J Hypertens 2000;13(suppl 1):S3-S10H型高血压危害和治疗进展林金秀 伴有同型半胱氨酸升高的高血压患伴有同型半胱氨酸升高的高血压患者定义为者定义为H型高血压。型高血压。 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as . 中华内科杂志中华内科杂志2008；vol.47;No.12H型高血压危害和治疗进展林金秀心脑血管疾病防治的重要理念高质量降压达标是关键高质量降压达标是关键多重危险因素综合干预是基本

11、策略多重危险因素综合干预是基本策略降低心脑血管病事件是根本降低心脑血管病事件是根本多重危险因素综合干预降低心脑血管事件风险H型高血压危害和治疗进展林金秀多项指南强调多重危险因素控制ESC2008指南指南降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南中国高血压防治指南JNC-7 降压达标降压达标 控制其他危险因素控制其他危险因素JNC-7中国高血压指南Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187H型高血压危害和治疗进展林金秀 Polypill 多达一（氨氯氯地平+阿托伐他丁） 依叶 （依那普利+叶酸）H型高血压危害和治疗进展林金秀 依那普利叶酸片依那普利叶酸

12、片 降低降低tHcytHcy水平水平 降血压降血压 升高叶酸水平升高叶酸水平 显著降低显著降低 脑卒中H型高血压危害和治疗进展林金秀叶酸强化、降低叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡能够降低脑卒中死亡叶酸强化的国家叶酸强化的国家 美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照地区作为对照 英格兰、威尔士美国卒中死亡率美国卒中死亡率 1990 1997年每年下降0.3； 1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率加拿大卒中死亡率 1990 1997年每年下降1.0； 1999 2002年每年下降5.4（P

13、0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡能够降低脑卒中死亡Circulation. 2006;113:1335-1343.循证证据循证证据1H型高血压危害和治疗进展林金秀北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（女性）Circulation. 2006;113:1335-1343.H型高血压危害和治疗进展林金秀3318例受试者，例受试者，治疗组：每日叶酸治疗组：每日叶酸800 gVB6 6mgVB1218 g其他维生素多种金属其他维生素多种金属元素元素对照组：安慰剂对照组：安慰剂随访随

14、访 6年年治疗组脑血管疾病死亡减治疗组脑血管疾病死亡减少少37 RR=0.63, CI 0.37-1.07Am J Epidemiol. 1996;143:658 我国林县我国林县RCT研究结果研究结果37%循证证据循证证据2H型高血压危害和治疗进展林金秀我国男性强化叶酸治疗脑卒中事件显著获益治疗组男性卒中致死率治疗组男性卒中致死率下降下降58% (RR = 0.42, 95%CI: 0.2-0.93），），女性的卒中致死率影响女性的卒中致死率影响下降下降7% (RR = 0.93, 95%CI:0.44-1.98)由于我国由于我国Hcy水平高，水平高，脑卒中发生率高，叶酸脑卒中发生率高，叶酸

15、的预防作用也更强。的预防作用也更强。Am J Epidemiol. 1996;143:658 58%循证证据循证证据2H型高血压危害和治疗进展林金秀心血管事件高危人群强化叶酸治疗心血管事件高危人群强化叶酸治疗脑卒中事件显著获益脑卒中事件显著获益 N Engl J Med 2006;354.5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥样硬化等危险因素随机、双盲、安慰剂对照，随访5年治疗组： 2.5mg 叶酸、50-mg VB6和1mg VB12 主要结果：治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%（p=0.03）叶酸干预研究：叶酸干预研究：HOPE225%循证证据循证证据3H型高血压危害和治疗进展

16、林金秀HOPE2数据再分析确认数据再分析确认叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义全部卒中全部卒中25%Stroke. 2009;40 (4):1-9致残性卒中致残性卒中H型高血压危害和治疗进展林金秀HOPE2再分析证实再分析证实:叶酸预防各类卒中叶酸预防各类卒中最新报道最新报道Stroke. 2009;40H型高血压危害和治疗进展林金秀亚组人群中叶酸具有更强疗效亚组人群中叶酸具有更强疗效Stroke. 2009;40H型高血压危害和治疗进展林金秀 meta分析确认叶酸预防脑卒中有效Lancet 2007;369:1876-82一级预防应用降低脑卒中风险25%；能

17、使Hcy下降超过20%则脑卒中风险下降23%；用于未接受食品叶酸强化人群脑卒中风险下降25%；根据林县研究，叶酸降低我国脑卒中死亡率37%循证证据循证证据4H型高血压危害和治疗进展林金秀降压+降低Hcy是预防卒中的最佳策略来自Polypill的概念不同危险因素对IHD和卒中的作用强度不同降压药与叶酸的复方，可以减少卒中降压药与叶酸的复方，可以减少卒中72%BMJ 2003;326;1419H型高血压危害和治疗进展林金秀现有证据表明：叶酸+ ACEI是最佳选择JAMA. 2008 May 7;299(17):2027-36. H型高血压危害和治疗进展林金秀叶酸0.8mg与依那普利10mg组合是最佳配比剂量Arch Intern Med. 2001;161:695-700Polypill组份的最佳配比剂量H型高血压危害和治疗进展林金秀 唯一同时降压降低唯一同时降压降低Hcy水平水平 更有效预防脑卒中发生更有效预防