药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

1、第十九章 缓释、控释制剂和迟释制剂一、概念与名词解释1controlled-release preparations2生物利用度3生物等效性 4sustained release formulations5靶向制剂6主动靶向制剂 7EPR效应二、判断题(正确的划，错误的打×) 1药物制剂的发展可将制剂分为5代。( ) 2缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。( ) 3抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。( ) 4剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。( ) 5半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。( ) 6半衰期

2、很长的药物不宜制成缓、控释制剂。( ) 7缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。( ) 8缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。( ) 9减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。( ) 10缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。( ) 11邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。( ) 12缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80一120。( ) 13渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。( ) 14某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。( ) 15制成塑料骨架片形式

3、长效制剂，药物必须是易溶于水。( ) 16在胃肠分解的药物应包肠溶衣。( ) 17缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。( ) 18药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、控释制剂。( ) 19青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。( )20药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。( ) 21华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。( ) 22核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。( ) 23作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药

4、的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。( ) 24若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。( ) 25最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。( ) 26控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。( ) 27渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。( ) 28测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。( ) 29药物的靶向从到达的部位可以分为三级。( ) 30被动靶向制剂是由于机体的正常生理功能而形成的自然分布的靶向制剂。( ) 三、填空题1控释制剂是由 、 和 组成。2缓、控释制剂主要有 型和 型两种。3缓、控释制剂所涉及

5、的释药原理主要有 、 、 、 或 作用。4利用溶出原理使药物缓慢释放达到长效的目的，可以通过 、 或者 等方法。青霉素普鲁卡因盐的药效延长的原理是 。丙咪嗪鞣酸盐的药效延长的原理是 。5难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收 ，所以可以通过增加药物粒子的直径 ，从而 药物的表面积，使溶出速度 ，达封缓释的目的。6药物的释放以扩散为主的结构有 包衣膜、 包衣膜和 型的形式。7利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种： 、 、 、 、 、 。8骨架型缓、控释制剂中的药物是以 或 、 的形式均匀分散在各种载体材料中。9影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有： 、 、 、 、 。10影响口服缓释、控释

6、制剂设计的生理因素有： 、 、 。11缓释制剂的特点： ； ； 。12微囊技术制备控释或缓释制剂， 、 和 等决定药物的释放速度。13影响不溶性骨架片释药速度的因素为 、 、 和 。14脂质体在体内细胞水平上的作用机制有： 、 、 、 。15脂质体是将药物包封于 形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂，一般由 和胆固醇组成，因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性，所以属于 靶向制剂。16药物的靶向可以分为三级，第一级指 ，第二级指 ，第三级指 。17靶向制剂可分为 、 以及 三类。18被动靶向的微粒静脉注射后，粒径在2.510m时，大部分聚集于 、小于7m时被 、 摄取，2004

7、00nm集中于 、小于l0nm聚集于 ，大于7m的微粒被 的毛细血管截流。19药物载体经修饰后可将疏水表面由 代替，避免 作用，有利于靶向 的组织。利用 修饰，可制成定向于细胞表面抗原的免疫靶向制剂。20前体药物在特定的靶部位再生为母体药物，基本条件是： ； ； ； 。21物理化学靶向制剂包括 、 、 以及 。四、单项选择题1制备渗透泵片剂常用的水不溶性聚合物是 A硅橡胶 B聚乙烯 C醋酸纤维素 D卡波普 2以下哪一种不属于口服定位释药系统的类型特点 A时控型 BpH敏感型 C生物降解型 D胃滞留型 3影响口服缓释、控释制剂设计的生物因素是 A代谢 BpK、解离度和水溶性 C分配系数 D稳定性

8、 4口服迟释制剂的制备目的是 A改善药物在胃肠道的吸收 B洽疗胃肠局部疾病 C提高药物生物利用度 D避免肝脏的首过作用5青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾显著延长，其原理是 A制成溶解度小的盐 B与高分子化合物生成难溶性盐 C减小了药物的粒径 D药物的扩散减慢6鞣酸和生物碱结合使用，可以使其药效比母体药显著延长，其作用原理是 A制成溶解度小的盐 B与高分子化合物生成难溶性盐 C减小了药物的粒径 D药物的扩散减慢7以下属于缓释给药制剂特点的是 A降低了口服给药可能发生肠胃灭活 B维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少了副作用 C只需，l天或在更长的时间内给药1次 DTDDS系统对药物无

9、特别要求8控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEGl500的目的是 A致孔剂 B增塑剂 C成膜剂 D乳化剂 9最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为 A28h B< l h C> 12h D32h 10渗透泵片控释基本原理是 A减少溶出 B减慢扩散 C片外渗透压大于片内，将片内药物压出 D片内渗透压大于片外，将药物从细孔压出11PVP在渗透泵片中起的作用为 A助渗剂 B渗透压活性物质 C.助悬剂。 D黏合剂 12下列有关缓控释制剂的表述中错误的是 A可以灵活调节给药方案 B可以避免或减小峰谷现象 C用最小剂量达到最大药效 D缓控释制剂特别适用于需长期服药的慢性病病人13若药物在胃、肠道

10、吸收，在大肠也有一定的吸收，可考虑制成多少时间服一次的缓释制剂 A8h B6h C24h D48h 14下列哪种药物最适宜制成口服缓、控释制剂 A地高辛t1/2 72h B异烟肼t1/2 3.5hC硝酸甘油t1/2 2.8min D磺胺二甲基嘧啶t1/2 40h15下列有关骨架片的叙述中，哪一条是错误的 A骨架片可分为亲水凝胶骨架、不溶性骨架和溶蚀性骨架三种类型 B药物白骨架中的释放速度低于普通片 C本品要通过释放度检查，不需要通过崩解度检查 D骨架片中药物均按零级速度方式释药16下列关于渗透泵的叙述，哪一条是错误的 A渗透泵片是一种由半透膜性质的包衣膜以及药物和辅料为片芯组成的片剂 B片衣上

11、用激光打出一个或更多的微孔以释放药物 C释药速度受pH影响 D服用渗透泵片后，水分子通过半透膜进入片芯，药物呈溶解或混悬状态自微孔释出17关于缓释、控释制剂，叙述正确的为 A生物半衰期很短的药物(小于2小时)，为了减少给药次数，最好做成缓释、控释制剂 B青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡因的溶解度比青霉素钾的溶解度小 C缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药 D所有药物都可以采用适当的手段制备成缓释制剂18下列有关缓、控释制剂表述正确的是 A缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药 B所有药物都可以采用适当的手段制备成

12、缓释制剂 C为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体内缓慢释放，可用1025PVP溶液作助溶剂和分散剂 D抗生素类药物需频繁给药才能维持治疗浓度，最适宜制成缓释制剂来减少给药次数19下列有关缓、控释制剂表述正确的是 At1/2很短的药物(< l h)，为了减少给药次数，最好制成缓释制剂 B青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡 因的溶解度比青霉素的溶解度小 C核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收 D作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的蜂谷现象，可制成缓、控释制剂20不溶性骨架片适用于以下哪种药物的缓释 A水溶性药物 B难溶性

13、药物 C丙咪嗪鞣酸盐 D半衰期大于12小时的药物21控释小丸或膜控型片剂的包衣中加,PEG的目的是 A增塑剂 B致孔剂 C助悬剂 D乳化剂 22渗透泵片控释基本原理是 A减小溶出 B减慢扩散 C片外渗透压大于片内，将片内药物压出 D片内渗透压大于片外将药物由细孔挤出23下列属于控制溶出为原理的缓控释制剂的方法 A制成溶解度小的盐 B制成包衣小丸 C制成微囊 D制成乳剂 24测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定几个取样点 A1个 B2个 C3个 D4个 25需要进行的缓控释制剂评价的是 A缓控释制剂需进行体外释放度检查中至少选取2个取样时间点 B缓控释制剂需进行体外崩解度检查 C缓控释制剂应进行

14、体内生物利用度和生物等效性研究 D缓控释制剂不必进行体内外相关性试验26下列关于缓、控释制剂叙述错误的是 A用羟丙甲纤维素作骨架制备亲水凝胶骨架片，可延长药物的释放时间 B维生素B：制成缓释制剂后可增加药物吸收，提高生物利用度 C半衰期很短和半衰期很长的药物，不易制成口服缓、控释制剂 D口服缓、控释制剂的生物利用度为普通制剂生物利用度的8012027不属于扩散原理制备的缓释制剂有 A含水性孔道的包衣 B制成微囊 C制成不溶性骨架片剂 D增加药物粒径28下列药物中可制成缓释制剂的是 A核黄素 B呋塞米 C地高辛 D硝酸甘油29下列哪组可作为肠溶衣材料 ACAP，Eudragit L BHPMCP

15、, CMC CPVP，HPMC DPEG、CAP30下列哪个缩写是最好的膜剂材料 APVP BPVA CPEG DPHB31下列叙述不是包衣目的的是。 A改善外观 B防止药物配伍变化 C控制药物释放速度 D药物进人体内分散程度大，增加吸收，提高生物利用度32可以用作控释给药系统中控释膜材的为 A聚乳酸 B氢化蓖麻油 C乙烯醋酸乙烯共聚物 D微晶纤维素33将CMC、明胶用于制剂中，延长药物作用时间的原理是 A使药物的溶解度降低 B增加黏度以减少扩散速度 C制成不溶性骨架片剂 D药物与高分子形成难溶性盐34片剂包衣的目的不正确的是 A提高药物的稳定性 B减轻药物对胃肠道的刺激 C提高药物的生物利用

16、度 D避免药物的首过效应35下面属于对缓释制制剂工艺原理的叙述是 A减小溶出速度 B改变药物晶型 C改变胃肠道pH D减小药物润湿性36以下不是包衣目的的是 A快速释放药物 B掩盖药物的不良嗅味 c隔绝配伍变化 D改善片剂的外观和便于识别37靶向的含义有几级 A2 B3 C4 D5 38属于主动靶向的制剂是 A长循环脂质体 B前体药物 C免疫纳米球 D阿霉素微球 39属于被动靶向的制剂是 A胃定位释药系统 B前体药物 C纳米球 D单克隆抗体修饰脂质体 40以下不是脂质体特点的是 A淋巴定向性 B缓释性 C细胞非亲和性 D降低药物毒性 41属于靶向制剂类的有 A阿霉素脂质体注射液 B肾上腺素气雾

17、剂 C聚苯乙烯磁性微球 D普萘洛尔黏附片 42小于100纳米的纳米囊和纳米球可被动靶向于 A肝脏 B骨髓 C肺 D淋巴系统 43大于7微米的微粒能够被动靶向 A肝脏 B脾脏 C肺 D淋巴系统 44磁性药物微球中含有下列哪种物质，使其在体外磁场引导下，到达靶位 A单克隆抗体 B白蛋白 C脱氧核糖核酸 D铁磁性物质 45用抗体修饰的靶向制剂称为 A被动靶向制剂 B主动靶向制剂 C物理靶向制剂 D化学靶向制剂 46关于脂质体的错误说法是 A结构和表面活性剂形成的胶团相同 B膜材主要为磷脂类和胆固醇 C注入法制备的大多为单室脂质体 D具有淋巴系统靶向性47脂质体的特点错误的是 A缓释作用 B靶向性 C

18、组织不相容性 D保护药物提高稳定性48物理化学靶向制剂不包括 A磁性靶向制剂 B栓塞靶向制剂 C单克隆修饰靶向制剂 D热敏靶向制剂49脂质体的特点错误的是 A缓释作用 B靶向性 C组织不相容性 D保护药物提高稳定性50用抗体修饰的靶向制剂称为 A被动靶向制剂 B主动靶向制剂 C物理靶向制剂 D化学靶向制剂51已知肿瘤细胞上过度表达某种蛋白，利用此性质，设计相对应的靶向制剂为 A长循环脂质体 B免疫脂质体 C糖基修饰脂质体 DPEG修饰脂质体52脂质体用聚乙二醇(PEG)修饰，有利于其靶向作用的是 A使脂质体表面柔顺 B使脂质体的亲水性增强 C被巨噬细胞系统识别和吞噬的可能性降低 D有利于药物缓

19、释53对靶向制剂的靶向效率te描述正确的是 Ate值表示药物制剂或药物溶液对所有器官的选择性 Bte值小于l表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性 Cte值愈小，选择性愈强 D药物制剂的te值与药物溶液的te值相比，说明药物制剂靶向性增强的倍数 五、问答题 1简述缓释制剂的类型。 2缓释、控释制剂释药原理和方法有哪些? 3试述目前常用的控释剂型。 4不宜制成普通缓、控释制剂的药物是哪些? 参考答案 一、概念与名词解释 1控释制剂，指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 2系指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。 3系指一种药物的不同

20、制剂，在相同实验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。 4缓释制剂，指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 5靶向制剂又称靶向给药系统，是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 6主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 7由于肿瘤中的血管不同于正常组织，表现为血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底膜变形，淋巴管道回流系统缺损，大量血管渗透性调节剂生成，导致肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加以及大分子物质滞留蓄积于肿瘤的增加。 二、判断题1

21、A 2B 3B 4A 5A 6A 7A 8A9B 10B 11B 12A 13A 14A 15A 16A17A 18B 19A 20A 21A 22B 23B 24B25B 26B 27B 28B 29A 30A 三、填空题 1缓释、控释制剂、迟释制剂 2骨架型、贮库型 3溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用 4减小药物的溶解度、增大药物的粒径、降低药物的溶出速度、制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐 5减慢、大小、减少、减慢 6水不溶性包衣膜、含水性孔道的包衣膜、骨架型的药物扩散 7包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片剂、增加黏度以减少扩散速度、制成植入剂、制成乳剂 8分子或微晶、微粒 9剂量大小、p、解离度和水溶性、分配系数、稳定性 10生物半衰期、吸收、代谢 11对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数；血药浓度“峰谷”波动小，血浓平稳；可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效 12囊膜的厚度、微孔的孔径和弯曲度 13药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度 14吸附、脂交换、内吞、融合 15脂质、磷脂、被动 16第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的特定部