心肌标志物的快速诊断和临床价值

1、心肌标志物的快速诊断和临床价值床边诊断 POCT 在心脏病诊断中重要性心血管疾病是目前危害人类健康的重要疾病之一， 仅中国每 年因该疾病入院病人在三百多万， 死于该疾病的有五十多万人， 而且每年在上升。因此，对心血管疾病的诊断、治疗和康复已 成为一个引起全球性重视的话题。心脏病的诊断是整个心血管医学领域的 “瓶颈 学科， 只有 在尽可能短的时间诊断才能减少死亡。欧洲和美国心脏学会， 在 2007 年就建议：检验部门对心肌标志物的检测从标本采集到 报告结果应在 1 小时完成。传统的检测方法虽然精细， 但是耗时太长， 一般的从标本采 集到出结果，需要 1-2 小时左右，而急性心肌梗死病人可能会 在

2、 1 小时死亡，容易延误抢救时机。床边诊断，又称 POCT 技术的应用，大大的改善了传统的诊 断速度和方法， 它直接检测心脏标志物， 较传统方法更为准确， POCT技术能够在二十分钟出具报告结果，又更具时效性。 普朗 FIA8000 定量分析仪的特点和应用由普朗医疗研发的 FIA8000 型定量分析仪，是一款专门用 于心脏标志物检测的仪器， 也是国自主研发的首款用于诊断该 类标志物检测的设备，它具有以下特点：1、按国际标准控制质量，产品稳定可靠。2、便携、体积小、操作简单、样本量少、随时可以检测。3、10-20 分钟快速出结果，提高效率，为病人争取更多时间。4、自动测试，可以储存 10000

3、多个病历，可自动打印，也可 以和医院系统连接。5、一机适用多种检测工程该仪器在医院能够应用的科室较多，具体为：心科：门诊、病房、CCU、手术室 急诊科： ICU 、急救车 其它：检验科、肿瘤科、肾科、分泌科、儿科、老年科、 呼吸科、胸外科等配套试剂：1、心肌肌钙白 I 检测试剂盒胶体金法2、N- 端脑利钠肽前体检测试剂盒胶体金法3、N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒胶体金法4、肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白1/肌红蛋白三合一检测试剂盒胶体金法5、高敏 C 反响蛋白检测试剂盒胶体金法三、仪器各检测指标的临床应用及意义1、心肌肌钙蛋白 I 检测试剂盒 cTnI 对心肌细胞发生特异性坏

4、死的标志物检测2006 年美国心脏学会将 cTnI 定为心肌损伤金标准，迅速在全球得到认同和推广。它主要用于：急性心肌梗死，不稳定性 心绞痛，急性心肌炎， 急性冠脉综合症等的临床早期辅助诊断。2、肌酸激酶同工酶 /心肌肌钙蛋白 I/ 肌红蛋白三合一试剂盒 (CK-MB/cTnl/Myo)临床应用：有助于早期急性心肌梗死的诊断，不稳定性心绞痛的 早期诊断，检测心脏手术造成的心肌损伤程度，心肌梗死面积预 估，急性心肌梗死后溶检和介入治疗的指示物。3、N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP) 是心脏功能检测指标的国际“金标准 。主要临床应用为：1. 早期发现心衰病人2. 对心衰病人进行危险分层3.

5、监测心衰治疗4. 判断心衰病人的预后5. 监测心衰药物的疗效评估6. 急性冠脉综合症的风险评估7. 非心源性心衰病人的筛选和诊断8. 区分心衰及其他原因引起的呼吸困难该款试剂在医院各科室的应用如下：临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/排除心衰，使诊断更快速和可 靠急性患者的预后和危险分层 BNP药物治疗的最正确监测手段外科医生进行非心脏手术患者:围手术期后的心血管风险筛查二儿科医生先天性心脏病患者帮助诊断儿童先天性心脏病先天性心脏病的预后心科医牛急性呼吸困难患者心衰i=h卄患、者体检或超声波检查无法诊断的心衰的 诊断如肥胖或老年患者、儿童心衰患者的预后和危险分层 BNP药物

6、治疗的最正确监测手段 急性充血性心衰患者的长期治疗监测科医牛高危人群糖尿病患者、 咼血压患者、冠心病患 者急性呼吸困难患者 心衰患者高危人群的心血管风险早期发现肥胖 人群，糖尿病人，高血压患者，冠心病患 者，肾损害患者诊断和排除心衰更加有效精确检测各种阶段的心衰轻微病症或 者无病症者区分心衰和其他疾病心衰严重程度评估急性充血性心衰患者的长期监测分泌医生糖尿病患者早期发现肥胖人群或者糖尿病人心血 管疾病风险肾科医生肾损害患者早期发现肾损害患者的心血管疾病肿瘤科医生大剂里化疗患者大剂量化疗患者治疗后期的心血管疾 病风险评估，化疗药物引起的心脏毒性的 预后大剂量化疗患者心血管心血管疾病风 险再评估的

7、风险评估4、N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I试剂盒cTnl/NT-proBNP该试剂盒是目前在全球围首款推出的将心脏功能和心肌损伤用于同一块版子检测的试剂，临床意义非常重要。5、高敏C反响蛋白hs-CRP是用于心管炎症指标检测的试剂，通过对炎症程度的判断，从而对急性冠脉综合症患者稳定和不稳定性心绞痛及支架置入患者进行预后分析，并可以冠心病发生的危险性进行预测。四、该仪器的运用能够给医院带来的好处1、 提高检测速度，使更多的心脏疾病患者赢取救治时间。2、 多科室可使用、应用广。3、减少医患矛盾和不必要的损失。传统的该类疾病检测方法存在很多缺陷，特别是发病早 期，容易漏诊，因此出现医疗事故，非常

8、棘手。4、扩大医院收益POCT 产品从方法学或国家规定的收费标准中可以看 出，收费相对较高， 同时因为它的应用较广， 使用后收益多， 普朗产品，相对于进口产品，本钱上有较大优势，可以为院 方带来更大的收益。五、临床比照实验报告仪器名称： FIA8000 系列免疫定量分析仪配套试剂通用名：心肌肌钙蛋白 I 检测试剂盒胶体金法N-端脑利钠肽前体检测试剂盒胶体金法高敏C反响蛋白检测试剂盒胶体金法N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒胶体金法肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I /肌红蛋白三合一检测试剂盒胶体金法1.5 临床研究结果及分析心肌肌钙蛋白I检测试剂盒胶体金法试验结果及分析诊断符合率c

9、Tnl测试所用比照仪器为 SIEMENS IMMULITE 2000 ，按照仪器的判断标准： 测试值>1 ng/ml的值定义为阳性，测试值<1 ng/ml的值定义为阴性，检测围为0.2180 ng/ml。 FIA8000 系列免疫定量分析仪及配套检测试剂盒的检测围为150 ng/ml，阴性测试结果显示为 <1ng/ml，当测试值 >50 ng/ml 时，显示 >50 ng/ml。临床试验中所选阳性样本为30例，阴性样本为70例。表 1. SIEMENS IMMULITE 2000 与 FIA8000 检测 cTnl 的结果对照表试验系统比照系统合计阳性阴性阳性30

10、030阴性07070合计3070100诊断符合率：=(30+70)/( 30+0+0+70)W0%=100%阳性符合率=30/(30+0) >100% =100%阴性符合率=70/(70+0) >00%=100% 假阳性率=0/(0+70) >00%=0假阴性率=0/(30+0) >00%=0通过比照临床样本试验的试验数据，计算得出其相关系数r=0.957,然后用t检验对数值进行分析，得出 P=0.33。因此，P>0.05。有95%可信度，认为两种方法的检测结果无显 著性差异。心肌肌钙蛋白I检测试剂盒(胶体金法)的定性相对诊断符合率为100%，能够将100例临床样

11、本阴性阳性全部区分开来。cTnl临床样本试验比照数据如附件4表1所示。1.5.2 N-端脑利钠肽前体检测试剂盒(胶体金法)试验结果及分析诊断符合率根据罗氏仪器的判断标准当NT-proBNP值低于300 pg/ml，可以排除心衰的可能，所以当低于300 pg/ml时定义为阴性。所以我们选取测试值>300 pg/ml的临床样本为入选标本。比照试验所用罗氏E170化学发光仪配套 N-端脑利钠肽前体检测试剂盒的测试围为535000 pg/ml。FIA8000系列免疫定量分析仪及配套检测试剂盒的检测围为300 15000pg/ml，阴性测试结果显示为 <300 pg/ml，当测试值>1

12、5000 pg/ml时，显示>15000 pg/ml。临床所选阳性样本为 32例，阴性样本为68例。表2罗氏E170化学发光仪与 FIA8000检测NT-proBNP结果对照表试验系统比照系统合计阳性阴性阳性32133阴性06767合计3268100诊断符合率：=(32+67)/( 32+0+1+67) W0%=99%阳性符合率=32/(32+0) >100%=100%阴性符合率=67/(1+67) >00%=98.5%假阳性率=1/(1+67) >00%=1.5%假阴性率=0/(32+0) >00%=0通过比照临床样本试验的试验数据，计算得出其相关系数r=0.9

13、57 ,然后用t检验对数值进行分析，得出 P=0.40。因此，P>0.05，我们有95%可信度认为两种方法的检测结果无显著性差异。N-端脑利钠肽前体检测试剂盒胶体金法的定性相对诊断符合率为99%, 100例临床样本中出现1例假阳性。N-端脑利钠肽前体检测试剂盒胶体金法临床样本试验比照数据如附件4表2所示。1.5.3 N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒胶体金法试 验结果及分析诊断符合率根据、中所述，cTnl的阳性取值1 ng/ml，阴性取值围为1 ng/ml ； NT-proBNP 的阳性样本入选标准为 300 pg/ml，阴性取值围为300 pg/ml。NT-proBNP

14、的线性围较单联 的NT-proBNP试剂盒有所不同，为 300 12000 pg/ml。临床试验cTnl阳性样本为17例，阴性样本为83例；NT-proBNP阳性样本为15例，阴 性样本为85例。N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒胶体金法的阳性 样本累计为30例。表 3. SIEMENS IMMULITE 2000 与 FIA8000 检测 cTnl 的结果对照表试验系统比照系统合计阳性阴性阳性18018阴性08282合计1882100诊断符合率=(18+82)/( 18+0+0+82) W0%=100%阳性符合率=18/(18+0) >100%=100%阴性符合率=82

15、/(0+82) >00%=100%假阳性率=0/(0+82) >00%=0假阴性率=0/(18+0) >00%=0表4.罗氏E170化学发光仪与FIA8000检测NT-proBNP的结果对照表试验系统比照系统合计阳性阴性阳性23023阴性07777合计2377100诊断符合率=(23+77)/( 23+0+0+77) W0%=100%阳性符合率=23/(23+0) XW0%=100%阴性符合率=77/(0+77) XW0%=100%假阳性率=0/(0+77) >100%=0假阴性率=0/(23+0) >00%=0通过比照临床样本试验的试验数据，计算得出NT-pro

16、BNP相关系数R=0.955，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.45; cTnl相关系数R=0.947，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.42。因此P>0.05，我们有95%可信度认为两种方法的检测结果无显著性差异。N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒(胶体金法)的定性相对诊断符 合率为100%，能够将100例临床样本阴性阳性全部区分开来。NT-proBNP/cTnl临床样本试验比照数据如附件4表3所示。肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒(胶体金 法)试验结果及分析CK-MB由于测试结果表示方法不一样，生化分析仪SIEMENS IMMULI

17、TE 2000测试CK-MB为酶活性测定，测量值单位为U/L，而FIA8000系列免疫定量分析仪的测量为质量测定，测量单位为ng/ml。国目前没有质量测定方面的生化分析仪，所以无法做P值的计算。对于CK-MB的测定结果只做相关系数计算。如果考虑到CK-MB在SIEMENS IMMULITE 2000上当测试值>24U/L时为阳性，而 FIA8000>5 ng/ml时为阳性，将值 24 U/L与5 ng/ml 做一个比照，得出一个系数4.8，将系数4.8考虑在时，得出 P=0.45.，所以P>0.05，说明两者无明显差异。诊断符合率CK-MB 在SIEMENS IMMULITE

18、 2000 上当测试值>24 U/L时为阳性，最低检测限位 2 U/L ； FIA8000系列免疫定量分析仪测试值 >5 ng/ml时为阳性，当测量值>100 ng/ml时，显 示>100 ng/ml，测试值<5 ng/ml时显示<5 ng/ml。 cTnl如5.1中所述，阳性值>1 ng/ml，阴性 值均 <1 ng/ml。Myo 在 SIEMENS IMMULITE 2000 上的阳性分界 =70 ng/ml，测试值 >70 ng/ml为阳性，测试值<70 ng/ml为阴性，但是对于 FIA8000系列免疫定量分析仪及配套肌酸激酶

19、有具体数值显示，当测试数值 >600 ng/ml时，显示>600 ng/ml。临床试验中CK-MB阳性样本为27例，阴性样本为 73例；cTnl的阳性样本为17例，阴性样本为83例；Myo阳性样本为17例，阴性样本为83例。肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋 白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒胶体金法的阳性样本累计为30例。表 5. SIEMENS IMMULITE 2000 与 FIA8000 检测 CK-MB 结果对照表试验系统比照系统合计阳性阴性阳性27128阴性07373合计2774101诊断符合率：=(27+73)/( 27+1+0+73)100%=99%阳性符合率=27/(27+0

20、) >100%=100%阴性符合率=73/(1+73) >100%=98.6% 假阳性率=1/(1+73) >100%=1.35%假阴性率=0/(30+0) >00%=0表 6. SIEMENS IMMULITE 2000 与 FIA8000 检测 cTnl 的结果对照表试验系统比照系统合计阳性阴性阳性17017阴性08383合计1783100诊断符合率=(17+83)/( 17+0+0+83) W0%=100%阳性符合率=17/(17+0) >00%=100%阴性符合率=83/(0+83) >00%=100%假阳性率=0/(0+83) >100%=0

21、假阴性率=0/(17+0) >100%=0表 7. SIEMENS IMMULITE 2000 与 FIA8000 检测 Myo 的结果对照表试验系统-比照系统合计阳性阴性阳性17017阴性08383合计1783100诊断符合率=(17+83)/( 17+0+0+83) W0%=100%阳性符合率=17/(17+0) >100%=100%阴性符合率=83/(0+83) >00%=100%假阳性率=0/(0+83) >00%=0假阴性率=0/(17+0) >00%=0通过临床样本比照试验的试验数据，计算得出CK-MB相关系数r=0.943; cTnl的相关系数r=0

22、.964，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.42; Myo的相关系数为 R=0.931 ,然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.48。因此，P>0.05，有95%可信度，认为两种方法的检测结果无显著性差异。肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一检测试剂盒(胶体金法)定性相对诊 断符合率为99%，其中100例临床样本CK-MB出现1例假阳性。肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白1/肌红蛋白三合一检测试剂盒(胶体金法)临床样本试验 比照数据如附件4表4所示。高敏C反响蛋白检测试剂盒(胶体金法)试验结果及分析诊断符合率日立7600全自动生化仪配套hs-CRP检测试剂盒的临床测试标准为&

23、gt; 3 mg/l时hs-CRP为阳性，< 3mg/l为阴性。由于我们重点测试的是hs-CRP在心血管方面的应用，所以我们的临床样本取?1mg/l。 FIA8000系列免疫定量分析仪配套hs-CRP检测试剂盒的测试围为 0.564 mg/l，当测试值 < 0.5 mg/l 时显示 <0.5mg/l , >64 mg/l 时显示 > 64mg/l。临床所取阳性样本为30例，阴性样本为70例。表8.日立7600全自动生化仪与FIA8000检测hs-CRP的结果对照表试验系统比照系统合计阳性阴性阳性29231阴性16869合计3070100诊断符合率=(29+68)/

24、( 30+70)100%=97%阳性符合率=29/(29+1) >100%=96.7%阴性符合率=68/(68+2) >00%=97%假阳性率=2/(2+68) >00%=2.8%假阴性率=1/(29+1) >00%=3.3%通过比照临床样本试验的试验数据，计算得出其相关系数r=0.954，然后用t检验对数值进行分析，得出P=0.32。因此，P>0.05，有95%可信度，认为两种方法的检测结果无显著性差异。高敏C反响蛋白检测试剂盒 (胶体金法)定性相对诊断符合率为 97%, 100例临床样本 中出现了 2例假阳性，1例假阴性。高敏C反响蛋白检测试剂盒(胶体金法)临床样本试验比照数据如附件4表5所示。1.6.讨论和结论通过临床试验得出心肌肌钙蛋白I检测试剂盒(胶体金法)的临床样本的测试数据的相关系数r=0.957 ,定性相对诊断符合率为100%。N-端脑利钠肽前体检测试剂盒(胶体金法)的临床样本的测试数据的相关系数r=0.957 ,定性相对诊断符合率为 99%。 100例临床样本中出现1例假阳性。N-端脑利钠肽