试论益气活血胶囊抗心肌梗塞后早期左室重构的临床观察

1、试论益气活血胶囊抗心肌梗塞后早期左室重构的临床观察         【关键词】  益气活血胶囊 摘要：【目的】观察益气活血胶囊抗心肌梗塞后早期左室重构的效应。【方法】将90例急性心肌梗塞(AMI)病人随机分为益气活血胶囊组和安慰剂组，每组各45例，在给予溶栓治疗和/或常规治疗基础上分别给予益气活血胶囊或安慰剂治疗。治疗后1周、8周分别检测两组间的室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室舒张末内径(LVDd)、局部室壁运动记分和左室射血分数(LVEF)。【结果】安慰剂组AMI后8周的IVS、LV

2、PW及LVDd较AMI后1周时明显增加，而益气活血胶囊组则未见明显增加，两组间比较差异具有显着性意义(005)；安慰剂组局部室壁运动记分增加，而益气活血胶囊组无明显改变，两组间比较具有显着性差异(005)；安慰剂组LVEF下降，益气活血胶囊组则增加，差异具有显着性意义(005)。【结论】中药复方制剂益气活血胶囊可抑制AMI后舒张末内径的扩大，减轻室间隔及非梗塞区的代偿性肥厚，改善心室局部运动障碍和整体左室功能，具有一定的抗心室重构作用。 关键词：益气活血胶囊/治疗应用；心肌梗塞/中西医结合疗法； 心室复建 急性心肌梗塞(acute myocardial infarction,AMI)后心室重构

3、(ventricular remodeling,VR)是指心肌梗塞后梗塞区和非梗塞区心室几何构型的改变，包括心肌细胞形态与结构和间质结构的改变，其发生率为30%50%，是远期发生心脏性死亡的重要危险因素之一，因而成为近十余年来研究的热点。本研究旨在观察中药复方制剂益气活血胶囊抗AMI后早期左室重构的作用。 1  资料与方法       11 研究对象 111  诊断标准      按照中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会、中国循环杂志编辑委员会制订的

4、急性心肌梗死诊断和治疗指南(2000年)中标准，AMI诊断必须至少具备下列3条标准中的2条：缺血性胸痛的临床病史；心电图的动态演变；心肌坏死的血清心肌标记物浓度的动态改变。 112 纳入标准     符合AMI诊断，起病在24h内入院者。 113 排除条件      入院24h内死亡者；未按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。 114分组方法      按入院就诊时间顺序，根据随机数字表决定纳入益气活血胶囊组(简称中药组)或安慰剂组。 115

5、 一般临床资料      所有入选病例均来自我院急诊科心脏病监护病房(CCU)。自1999年12月至2002年6月共收集符合入选条件病例90例，每组各45例。其中益气活血胶囊组男性34例，女性11例，年龄最大77岁，最小43岁，平均602岁；安慰剂组男性37例，女性8例，年龄最大73岁，最小38岁，平均608岁。两组间临床资料比较无显着性差异，各组病例入院时的临床情况见表1。表1 各组病例入院时临床情况（略）  12  研究方法 121 药物制备      益气活血胶囊、安慰

6、剂胶囊均由广州中医药大学一附院制剂室提供，两药均为外观相同的胶囊包装。益气活血胶囊组成：黄芪、党参、郁金、川芎、三七、苍术，6g/粒；安慰剂胶囊用淀粉制成。 122 治疗方案      两组病例均按AMI给予溶栓治疗和/或常规治疗(常规治疗药物包括低分子肝素、肠溶阿司匹林、硝酸甘油、门冬氨酸钾镁、立普妥等)，在此基础上分别给予益气活血胶囊或安慰剂口服，每次3粒，3次/d。 123 观察指标      测量仪器使用惠普100 CF型彩色多普勒超声仪，内装图像测量分析系统。在治疗后1周、8周分别检测

7、两组的室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室舒张末内径(LVDd)、局部室壁运动及左室射血分数(LVEF)。局部室壁运动以记分法表示为：轻度运动低下为1分；严重运动低下为2分；无收缩运动为3分；矛盾运动为4分；运动正常为0分。 124 统计学处理      应用美国SAS统计软件分别进行组间两样本均数比较的t检验和同组内治疗不同时间配对计量资料比较的t检验。 2  结果 21 IVS、LVPW及LVDd的变化      安慰剂组AMI后8周的IVS、LVPW及LVDd较A

8、MI后1周时明显增加；中药组则未见明显增加，两组间比较差异具有显着性意义(005)，结果见表2。表2  两组IVS、LVPW及LVDd的变化（略） 22 局部室壁运动记分及LVEF的变化      安慰剂组AMI后8周的局部室壁运动记分较AMI后1周增加，LVEF则下降，前后比较差异具有显着性意义(005)；益气活血胶囊组的局部室壁运动记分下降，LVEF增加，两组间比较差异具有统计学意义(005)，结果见表3。表3 两组局部室壁运动记分(s)及LVEF的变化（略）       

9、0;   3 讨论 益气活血胶囊为广州中医药大学刘亦选教授治疗AMI的经验方。刘教授认为，AMI的整体病机为本虚标实，心梗后心室重构的主要病机为心气亏虚，痰瘀气滞。益气活血胶囊以黄芪为主药，配以三七、川芎、苍术等组成，具有理气活血、化痰散结、益气通心的功效。在进行VR的临床研究中，IVS、LVPW、LVDd、LVEF及局部室壁运动记分是公认的反映VR的敏感指标。本研究结果显示：益气活血胶囊可抑制AMI后舒张末内径的扩大，减轻室间隔及非梗塞区的代偿性肥厚，改善心室局部运动障碍和整体左室功能，具有一定的抗心室重构作用。临床观察表明，本方结合西医常规治疗AMI，具有降低患者病死率

10、，降低心功能不全、心源性休克和恶性心律失常等并发症发生率的作用，该方在临床应用时所取得的较好疗效可能与此有关。 现代医学研究表明，心肌梗塞后VR的发生与肾素血管紧张素系统(RAS)的活性密切相关，其重构过程涉及心肌细胞和细胞外基质的变化，包括心肌细胞增殖肥大和心肌间质胶原沉积。血管紧张素(Ang )和醛固酮(Ald)在胶原沉积及纤维化中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是目前心肌梗死后左心室重构药物治疗研究的焦点。许多临床和实验研究证实，尽管ACEI能消退AMI后心肌细胞的肥大，抑制AMI后心肌重量的增加，并改善心肌血流灌注，但未能使左室舒张功能恢复正常，这表明仍保留过量的间质胶原

11、沉积。赵氏的研究也证明卡托普利虽然能逆转左室肥厚，但逆转胶原则困难。侯云生等的研究显示，用黄芪治疗心肌梗塞模型兔3周后，兔左室重量和全心重量均下降，梗死心肌局部Ang 含量明显下降，梗死区羟脯氨酸(HP)含量略有下降，表明黄芪可减轻或逆转AMI后左室构型的重塑，且抗重塑的机理与对心肌梗死后的胶原损伤有一定的保护作用有关。药理研究也证实，黄芪可改善心肌营养，降低心肌耗氧量，使氧的供需维持平衡，并可稳定细胞膜及心肌线粒体的功能，使应激大鼠心肌cAMP含量下降，cAMP/cGMP比值降低；可提高红细胞中2，3二磷酸甘油酸的含量，稳定脱氧血红蛋白的结构，降低血红蛋白对氧的亲和力；可使氧自由基的清除酶超

12、氧化物歧化酶(SOD)活性提高，过氧化脂质含量降低，从而起到保护心肌，减轻心肌损伤的作用。现代中药研究发现，川芎嗪对血管内皮细胞、平滑肌细胞培养有抑制作用，并抑制平滑肌细胞、型前胶原的基因转录；对培养心肌成纤维细胞胶原合成及成纤维细胞增殖有抑制作用，可对抗去甲肾上腺素促胶原合成的细胞增殖作用。益气活血胶囊以黄芪、川芎为主要药物，有较好的抗心室重构作用，其抗VR的作用是否与上述机制有关，有待进一步研究。 参考文献： 龚兰生，李明洲心肌梗塞后左心室重构国外医学内科分册，1995，22(1)：2 Walsh J T,Batin M.Ventricular dilatation in the abse

13、nce of ACE inhibitors:influence of haemodynamic and neurohormonal variables following myocardial infarction.Heart,1999,81:33. Schieffer B,Winger A,Merbrum M,et al.Comparative effects of chronic angiotensinconverting enzyme inhibition and angiotensin type receptor blockage on cardiac remodeling after myocardial infarction in the ratsCirculation,1994,89:2273. 赵清，张维忠