基因药物共传输载体-两亲性接枝共聚物的合成与表征

1、高分子化学与物理专业毕业论文 精品论文 基因/药物共传输载体-两亲性接枝共聚物的合成与表征关键词：药物载体 共传输载体 接枝共聚物 基因传输 基因表达摘要：非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架

2、的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合

3、的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚

4、糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。正文内容 非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的

5、效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系p

6、H值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，

7、合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传输系统比病毒

8、性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP

9、)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光

10、谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳

11、聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合

12、成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间

13、。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚

14、乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进

15、、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表

16、明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙

17、酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传

18、输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷

19、酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNM

20、R)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共

21、聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕

22、合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于30

23、50nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚

24、糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治

25、疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征

26、。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得

27、的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非

28、病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)

29、浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢

30、谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲

31、性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下：

32、 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米粒子通过扫描电子显微镜进行形貌、尺寸分布表征。实验结果表明，在体系pH值为4.06.0时，PEG-g-PEI-g-CHI浓度在15mg.mL-1并且TPP浓度位于0.31.5mg.mL-1之间时反应得到尺寸均匀且分散性好的球形粒子，粒径

33、基本位于3050nm之间。 2.采用阴离子聚合的方法，以碱金属离子为引发剂引发环氧乙烷开环活性聚合得到异端官能化聚乙二醇(PEG)，并进一步合成了聚乙二醇-壳聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)对共聚物结构进行表征。这种聚合物分子结构中含有自由醛基，它可以与含有氨基的药物分子生成pH敏感性的希夫碱，实现药物分子在生物体内pH响应可控释放。 3.用廉价、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r链转移剂，并通过可逆加成.断裂链转移(RAFT)自由基聚合方法制备出聚乙二醇单甲醚，聚丙烯酸两亲性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA

34、)，并与壳聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-壳聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行表征。 以上三类接枝共聚物由于都是两亲性共聚物，共聚物结构中壳聚糖或聚乙烯亚胺部分带有一定量胺基，可以通过静电作用结合基因，并且聚合物结构中还含有自由羧基或醛基，这些官能团可以用来结合药物。因此合成的三种共聚物可以用作基因/药物共传输载体。非病毒性基因传输系统比病毒性基因传输载体使用起来更安全，而且更容易制备，但是，非病毒性基因传输载体的相对较低的基因转染效率限制了它们的应用。研究表明，基因/药物共传输可以加强基因表达或者实现药物治疗和基因治疗的相互促进、相互结合的效果。基因和药物共传输载体的研究已成为当今的一个热点。本论文采用不同方法成功制备出可以用于基因和药物共传输的双亲性接枝共聚物，并对目标产物进行表征。主要工作和结论如下： 1.通过藕合接枝法，合成了以聚乙烯亚胺为骨架的聚乙二醇-聚乙烯亚胺-壳聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用离子凝胶法制备其纳米颗粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)浓度、三聚磷酸盐(rPP)浓度和反应体系pH值对纳米颗粒制备的影响。采用核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(FT-IR)等对共聚物结构进行了表征，并对所得纳米