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文档简介
1、12345678910_ _ _ _ _ _ _-+-+-+12341112131415在失血性休克、缺O2等病理情况下,由于交感神经强烈兴奋,肾血浆流量急剧减少,肾小球滤过率明显下降。在高血压病晚期,入球小动脉由于硬化而缩小,肾小球毛细血管血压可明显降低,于是肾小球滤过率减少而导致少尿。1617181920212223肾小球基底膜正常厚度:约300nm糖尿病肾病患者可达600nm长期糖尿病病人结节性肾小球硬化的PAS染色。图右下的小动脉管壁显著增厚,是糖尿病肾病的玻璃样变性的小动脉的典型表现242526 进入体内的某些物质如青霉素、酚红等,由于与血浆蛋白结合而不能通进入体内的某些物质如青霉素
2、、酚红等,由于与血浆蛋白结合而不能通过肾小球滤过,均在近曲小管被主动分泌。过肾小球滤过,均在近曲小管被主动分泌。272829303132各段肾小管和集合管的物质转运比较各段肾小管和集合管的物质转运比较 主要物质主要物质近球小管近球小管髓袢髓袢远球小管和集合管远球小管和集合管NaCl 的重吸收的重吸收 67%20%12%水的重吸收水的重吸收67%12%8-17%(与进水量有关)(与进水量有关)葡萄糖和氨基酸的重吸收葡萄糖和氨基酸的重吸收100%K+的重吸收的重吸收67%20%K+的分泌的分泌主要部位主要部位HCO3-的重吸收的重吸收85%与与H+分泌量相呼应分泌量相呼应H+的分泌的分泌部分部分主
3、要部位主要部位NH3的分泌的分泌主要部位主要部位重吸收和分泌的特点:重吸收和分泌的特点: 选择性:对机体有用的物质重吸收多(如葡萄糖),无用的不吸收甚至分泌(如选择性:对机体有用的物质重吸收多(如葡萄糖),无用的不吸收甚至分泌(如肌酐)。肌酐)。 有一定的限度:有一定的限度:远曲小管和集合管的机能可调节:远曲小管和集合管虽然重吸收的量较其它部位远曲小管和集合管的机能可调节:远曲小管和集合管虽然重吸收的量较其它部位少,但这里是可以被调节的主要部位少,但这里是可以被调节的主要部位333435机制:单纯扩散机制:单纯扩散谷氨酰胺谷氨酰胺泌泌NH3的意义的意义:363738药物的排泄肾小球滤过:血浆中
4、大多数游离型药物经肾小球滤过。近端肾小管分泌:部分药物通过由近端肾小管分泌的方式随尿液排泄。肾小管重吸收:经肾小球滤过或肾小管分泌的药物,可通过简单扩散或特殊转运方式不同程度地被肾小管重吸收。39药源性肾损害的主要原因:药源性肾损害的主要原因:l 原尿的浓缩,使尿中药物浓度远高于血药浓度,易产生结晶阻塞肾小管l 药物通过直接作用损伤肾小管上皮细胞,其毒力程度与药物浓度有关,主要累及肾小管细胞的功能。l 肾脏代谢酶活性高(耗氧量仅次于心肌)。药物在此转化时,可产生有毒物质。或干扰肾脏代谢。l 肾脏为活性物质产生部位,如前列腺素,其调节肾血流的作用受某些药物如非甾体类抗炎药的影响l 抗原抗体复合物
5、沉积于肾脏基底膜,主要表现为药物的变态反应。1、药物肾毒性损害:发病率有升高趋势,分别占总急肾衰发病率的11%和内科病因急肾衰的17.1%。常见药物为氨基糖甙类抗菌素如庆大霉素、卡那和丁胺卡那霉素多粘菌素B妥布霉素,磺胺类药物,解热镇痛药和抗癌药等。中草药主要有:斑蝥、雷公藤、钩吻、山慈姑、鱼胆、毒蕈、仓耳子、木通、防己、泽泻、巴豆、草(川)乌、马钱子、朱砂、雄黄、轻粉、洋金花、青木香、马兜铃、寻骨风、朱砂莲、细辛、使君子、番泻叶、芦荟、白头翁,等等。2、毒物肾毒性损害:重金属类肾毒物:如汞、镉、砷、铀、铬、锂、铋、铅和铂等;工业毒物:如氰化物、四氯化碳、甲醇、甲苯、乙烯二醇和氯仿等;杀菌消毒
6、剂:如甲酚间苯二酚、甲醛等;杀虫剂及除草剂:如有机磷、百草枯等。3、生物毒素:4、造影剂肾损伤:40414243ADADH H4445髓袢升支粗段远曲小管和集合管低渗小管液低渗尿对水不通透主动重吸收NaCl抗利尿激素释放减少, 水重吸收减少NaClH2ONaCl其他溶质46髓袢升支粗段远曲小管和集合管低渗小管液对水不通透主动重吸收NaClNaClNaCl其他溶质高渗尿H2O渗透压梯度抗利尿激素释放增加和髓质高渗环境使水重吸收47484950Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+逆流倍
7、增逆流倍增515253(3)髓袢升支粗段:)髓袢升支粗段:对对NaCl主动转运主动转运对尿素不通透对尿素不通透对水不通透对水不通透NaCl向管外扩散向管外扩散管内浓度倍减管内浓度倍减 (管内为低渗液管内为低渗液) (管外为高渗梯度管外为高渗梯度)(钠盐钠盐管内管内钠盐钠盐管外管外)肾外髓渗透压梯度已形成。肾外髓渗透压梯度已形成。545556降支降支 升支升支同水平组织间液的渗透压同水平组织间液的渗透压 直小血管直小血管 直小血管直小血管 尿素和尿素和NaCl 尿素和尿素和NaCl入直小血管入直小血管 出直小血管出直小血管 水出直小血管水出直小血管 水入直小血管水入直小血管当升支离开外髓时当升支
8、离开外髓时带走的溶质水带走的溶质水维持髓质维持髓质高渗梯度高渗梯度水水进进钠钠出出水水出出钠钠进进575859近端小管、髓袢重吸收近端小管、髓袢重吸收 渗透性利尿渗透性利尿集合管重吸收集合管重吸收 水利尿水利尿6061125NaClH2O150535球管平衡示意图球管平衡示意图6263心房和胸腔内大静脉器6465小管液在逆流系统小管液在逆流系统髓质高渗梯度髓质高渗梯度集合管对水通透性集合管对水通透性集合管对水重吸收集合管对水重吸收低渗尿低渗尿(尿稀释尿稀释)集合管对水通透性集合管对水通透性集合管对水重吸收集合管对水重吸收高渗尿高渗尿(尿浓缩尿浓缩)ADH ADH6667686970 肾小球滤过率肾小球滤过率去甲肾上腺素去甲肾上腺素71肾上腺皮质球状带肾上腺皮质球状带血血KK+ +、NaNa+ +肾素肾素血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 最小浓度最小浓度刺激近曲小管重吸刺激近曲小管重吸收收NaClNaCl; 中等浓度中等浓度进一步刺激肾上腺进一步刺激肾上腺皮质合成与释放醛固酮;皮质合成与释放醛固酮; 较高浓度较高浓度进一步收缩血管、进一步收缩血管、升高血压;升高血压; 另外:刺激肾上腺髓质和交感另外:刺激肾上腺髓质
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