万古霉素与替考拉宁与利奈唑胺

1、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺 万古霉素简介万古霉素简介是微生物发酵产生的天然抗生素是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌抗菌谱抗菌谱对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属链球菌属肠球菌属革兰阳性杆菌棒状杆菌厌氧菌艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性药代动力学药代动力学原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢肾小球滤过：肾小球滤过：90%80%-90%的药物在的药物在24h内排泄于尿中

2、内排泄于尿中血清蛋白结合率：血清蛋白结合率：55%平均消除半衰期：平均消除半衰期：4-6h不良反应不良反应与输注速率相关的不良反应与输注速率相关的不良反应80ug/ml）耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调平衡与共济失调常用方案未见血浓常用方案未见血浓80ug/ml，故耳毒性罕见，故耳毒性罕见 肾毒性肾毒性谷浓谷浓15ug/ml：肾损害发生率增高：肾损害发生率增高但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性为可逆性，通常为一过性增高血清肌酐值为可逆性，通

3、常为一过性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低临床适应症临床适应症适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染：败血症 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染 肺炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 脑膜炎万古霉素预防性应用MRSA分离率高的医疗机构预防MRSA感染神经外科手术骨科大手术预防导管感染心血管外科手术万古霉素预防感染的效果存在争议单独给药单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的青霉

4、素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。症、伪膜性肠炎等。 联合用药联合用药泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染感染有明确的疗效有明确的疗效头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，抗菌效应明显加强，MIC明显降低。明显降低。丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对丹参酮对MRSA有抑制作用等。有抑制作用等。1.

5、万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物2.对葡萄球菌和肠球菌的MIC值仍然有明显的优势万古霉素分子量：1486替考拉宁分子量：1891糖基修饰脂肪酸侧链替考拉宁万古霉素的结构升级亲脂性强，易于渗入组织和细胞抗菌谱抗菌谱对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 24 倍对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 48 倍耐万古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 对本品仍敏感抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较组织组织/体液体液万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁斯沃斯沃骨骨7-13%50-60%60%脑脊液脑脊液0-18%10

6、%70%上皮细胞衬液上皮细胞衬液 11-17%48-332%100450%炎性渗出液炎性渗出液-77%104%肌肉肌肉30%40%94%腹透液腹透液20%40%61%汗液汗液-55%药代动力学药代动力学吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度为吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度为94%分布：显示出两相的分布，半衰期分别为分布：显示出两相的分布，半衰期分别为0.3和和3小时左右小时左右与蛋白的结合为与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组，能迅速分布到组织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度，气管、肺和肾上腺达到很高的浓度，似乎可以进入

7、白细胞及提高其抗菌活性似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性利奈唑胺(斯沃)是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物化学结构式 O N C 3 H F O H C N O O N 强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位老年患者老年患者6565岁岁无须调整剂量无须调整剂量在在III期对照研究中，未发现老年患者用药后与年轻患者间存在疗期对照研究中，未发现老年患者用药后与年轻患者间存在疗效和安全性差异效和安全性差异儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实 11岁患儿给药剂量为岁患儿给药剂量为10mg/kg q8h； 12岁患儿给药剂量为岁患儿给药剂量为600mg q12h无须针对性别差异调整剂量无须针对性别差异调整剂量肾功能不全患者用药无须调整剂量肾功能不全患者用药无须调整剂量轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量 药物相互作用药物相互作用预计利奈唑胺不会与通过细胞色素预计利奈唑胺不会与通过细胞色素P450酶诱导代酶诱导代谢的药物发生相互作用谢的药物发生相互作