注射用盐 酸格拉司琼

1、注射用盐酸格拉司琼注射用盐酸格拉司琼产品知识产品知识【药理毒理】【药理毒理】 药理作用本品是一种高选择性的药理作用本品是一种高选择性的5-羟色胺羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手）受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放铬细胞释放5-HT，5-HT可激活中枢或迷走神经可激活中枢或迷走神经的的5-HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机制是通过拮抗中枢化学感受区及外和呕吐的机制是通过

2、拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的周迷走神经末梢的5-HT3受体，从而抑制恶心、受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应、过度镇静等不良反应。过度镇静等不良反应。毒理研究生殖毒性毒理研究生殖毒性 本品皮下给药剂量达本品皮下给药剂量达6mg/kg/天天(以体以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍倍)时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠的大鼠和家兔静脉生殖行为的影响。妊娠的大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为给予本品剂量分别为9mg/kg/天天(54

3、mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的推荐剂量的146倍倍)及及3mg/kg/天天(35.4mg/m2/天，按体表面积算，相当于天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的临床静脉给药推荐剂量的96倍倍)的生殖毒的生殖毒性研究中，均未表现出对动物生育力和胎性研究中，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响。仔发育的影响。遗传毒性遗传毒性 本品本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致试验结果均未表现出致突变作用。

4、但在突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出细胞体外试验中出现现UDS试验明显增加，体外人淋巴细胞试验明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。明显增加。致癌性致癌性 在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为别为1、5、50mg/kg(6、30、300/m2/天天)，其中高剂量组在第，其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降到周时因毒性反应而将剂量降到25mg/kg。结果显示，。结果显示，5mg/kg/天以上组天以上组(包括该剂量组包括该剂量组)雄性大量和雄性大量和25

5、mg/kg/天组雌性天组雌性大鼠大鼠(以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的剂量的81倍以上和倍以上和405倍倍)的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而而1mg/kg组雄性大鼠和组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠组雌性大鼠(以体表面积算，分以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和倍和81倍倍)的肝肿瘤发生率未的肝肿瘤发生率未见增加。在见增加。在12个月的试验中，经口给予本品个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天天(600mg/m2，以体表面积算，相当于临床

6、静脉给药推荐剂量的，以体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍倍)的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。 【药代动力学】【药代动力学】 健康受试者静注本品健康受试者静注本品20g/kg或或40g/kg后，后，平均血浆峰浓度分别为平均血浆峰浓度分别为13.7g/L和和42.8g/L，血浆清除半衰期约血浆清除半衰期约3

7、.15.9小时。本品在体内小时。本品在体内分布广泛，血浆蛋白结合率约为分布广泛，血浆蛋白结合率约为65%，大部，大部分迅速代谢，主要代谢途径为分迅速代谢，主要代谢途径为N-去烷基化和去烷基化和芳香环氧化后，再共轭形成结合产物，本品芳香环氧化后，再共轭形成结合产物，本品通过粪便和尿液中排泄。通过粪便和尿液中排泄。【适应症】【适应症】 用于放射治疗、用于放射治疗、细胞毒类药物化疗引细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。起的恶心和呕吐。【用法和用量】【用法和用量】 静脉滴注。成人：通常为静脉滴注。成人：通常为3mg，用，用2050ml的的5%葡萄糖注射液或葡萄糖注射液或0.9%氯化钠氯化钠溶液溶解后，于

8、治疗前溶液溶解后，于治疗前30分钟静脉滴注，分钟静脉滴注，大多数病人只需给药一次，对恶心、呕吐大多数病人只需给药一次，对恶心、呕吐的预防作用便可超过的预防作用便可超过24小时，必要时可增小时，必要时可增加给药加给药12次，但每日最高剂量不应超过次，但每日最高剂量不应超过9mg。输注时间应不小于。输注时间应不小于5分钟，老年人及分钟，老年人及肝、肾功能不全者无需调整剂量。肝、肾功能不全者无需调整剂量。【不良反应】【不良反应】 常见不良反应为头痛、常见不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘、偶有短倦怠、发热、便秘、偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须增加。上述反

9、应轻微，无须特殊处理。特殊处理。 【禁忌】【禁忌】1.对本品或有关化合物过敏者禁用。对本品或有关化合物过敏者禁用。2.肠道梗阻者禁用。肠道梗阻者禁用。【注意事项】【注意事项】1.品仅限于化疗或放疗引起的强烈恶品仅限于化疗或放疗引起的强烈恶心，呕吐时作为止吐药使用。心，呕吐时作为止吐药使用。2.于本品可减慢消化道运动，故消化于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观道运动障碍患者使用本品时应严密观察。察。3.品不应与其他药物合于同一溶液中品不应与其他药物合于同一溶液中使用。使用。【孕妇及哺乳期妇女用药】【孕妇及哺乳期妇女用药】1.妇除非必需外，不宜使用。妇除非必需外，不宜使用。2.乳期妇女需慎用，若使用本品时应停乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。止哺乳。【儿童用药】【儿童用药】2到到16岁儿童推荐剂量岁儿童推荐剂量10g/kg，2岁以岁以下儿童用药情况尚不明确。下儿童用药情况尚不明确。【老年患者用药】【老年患者用药】 老年人无需调整剂量。老年人无需调整剂量。【药物相互作用】【药物相互作用】 格拉司琼是通过肝细胞色素格拉司琼是通过肝细胞色素P-450药物代谢酶进行代谢。诱导或抑制此药物代谢酶进行代谢。诱导或抑制此酶可以改变清除率和格拉司琼的半衰酶可以改变清除率和格拉司琼的半衰期。格拉司琼本身不会诱导或抑