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文档简介
1、 第三十六章第三十六章 抗菌药物概论抗菌药物概论 第九篇第九篇 病原微生物药理学病原微生物药理学大纲要求大纲要求1.掌握掌握抗菌谱抗菌谱,抗菌活性抗菌活性、化疗指数和化疗指数和抗菌后效应抗菌后效应的概念的概念2.掌握掌握抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制3.细菌细菌耐药性耐药性的概念、种类和产生机制的概念、种类和产生机制4.抗微生物药的合理应用抗微生物药的合理应用 抗菌药物概论抗菌药物概论 化疗化疗:对细菌和其他微生物、寄生对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗 理想的化疗药物应该对病原体高度理想的化疗药物应该对病原体高度选择性毒性、对宿主无害或
2、少害、可以选择性毒性、对宿主无害或少害、可以提高机体的免疫力提高机体的免疫力机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系在抗病原生物药物治疗在抗病原生物药物治疗抗菌药概述抗菌药概述抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则 1. 化疗指数(化疗指数(ci) : 是评价是评价化疗化疗药物安全性的指标。一药物安全性的指标。一般以动物般以动物半数致死量半数致死量(ld50)和治疗感)和治疗感染动物的染动物的半数有效量半数有效量(ed50)的比值表)的比值表示,即示,即
3、cild50/ed50;或;或ld5/ed95,化化疗指数愈大,表明药物毒性愈小,相对疗指数愈大,表明药物毒性愈小,相对较安全较安全第一节第一节 常用术语常用术语第一节第一节 常用术语常用术语2. 抗菌药物抗菌药物 具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质3. 抗生素抗生素 来自真菌或细菌的,具有干扰细菌生长来自真菌或细菌的,具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与特繁殖过程中必需的某些重要的结构与特殊化过程的抗菌药物。包括天然抗生素殊化过程的抗菌药物。包括天然抗生素和在此基础上经结构改造得到的化合物和在此基础上经结构改造得到的化合物4. 抗菌谱抗菌谱(an
4、tibacterial spectrum) 药物抑制或杀灭病原微生物的范围药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱:异烟肼窄谱:异烟肼 广谱:四环素广谱:四环素5. 抗菌活性抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。药物抑制或杀灭病原微生物的能力。用体外和体内两种方法来测定用体外和体内两种方法来测定最低抑菌深度最低抑菌深度mic:能够抑制培养基内细:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度菌生长的最低浓度最低杀菌深度最低杀菌深度mbc:能够杀灭培养基内:能够杀灭培养基内细菌的最低浓度细菌的最低浓度6. 抗生素后效应抗生素后效应(postantibiotic effect pae) 细菌短暂接触抗菌药物后
5、,虽然细菌短暂接触抗菌药物后,虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依下或已消失后,对微生物的抑制作用依然持续一定时间然持续一定时间7. 首次接触效应首次接触效应 抗菌药物在首次接触细菌时有强大抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用,再次接触或连续与细菌接的抗菌作用,再次接触或连续与细菌接触,并不明显增加或再次出现这种明显触,并不明显增加或再次出现这种明显的效应,需要相隔相当长时间以后才会的效应,需要相隔相当长时间以后才会再起作用再起作用8. 抑菌药和杀菌药抑菌药和杀菌药 抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖,抑菌药仅能抑制病原菌生长
6、繁殖,无杀灭作用,需要机体免疫系统配合以无杀灭作用,需要机体免疫系统配合以清除细菌清除细菌 杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧失者,应选此类药物失者,应选此类药物理想抗病原微生物药物的特点理想抗病原微生物药物的特点1. 对致病微生物有对致病微生物有高度选择毒性高度选择毒性,而对,而对宿主无毒或毒性极低宿主无毒或毒性极低2. 细菌对其细菌对其不易产生耐药性不易产生耐药性3. 具有优良的药动学特点具有优良的药动学特点4. 性状稳定,不易被破坏性状稳定,不易被破坏5. 使用方便,价格低廉使用方便,价格低廉抗菌药概述抗菌药概述抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用
7、机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢四、抑制核酸代谢 第二节 抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成聚糖骨架:聚糖骨架:n-乙酰葡萄胺(乙酰葡萄胺(nag) n-乙酰胞壁酸(乙酰胞壁酸(nam)万古霉素万古霉素青霉素青霉素二、增加胞浆膜通透性
8、二、增加胞浆膜通透性多黏菌素类多黏菌素类多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药增增加加胞胞浆浆膜膜通通透透性性三、抑制细菌蛋白质合成三、抑制细菌蛋白质合成核糖体核糖体细菌细菌70s大亚基大亚基小亚基小亚基50s30s哺乳动物哺乳动物80s60s40sp pa adecodingp pa ap pa ap pa a转肽酶转肽酶转位酶转位酶成肽成肽进位进位转位转位四环素类四环素类(30s)氯霉素氯霉素(50s)大环内酯类大环内酯类(50s)氨基糖苷类氨基糖苷类(30s)氨基糖苷类氨基糖苷类(30s)喹诺酮类喹诺酮类利福平利福平四、影响核酸代谢四、影响核酸代谢五、影响叶酸代谢五、影
9、响叶酸代谢对氨苯甲酸对氨苯甲酸(paba) + (paba) + 喋啶喋啶二氢蝶酸二氢蝶酸 + + 谷氨酸谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶一一作用机制作用机制喹诺酮类喹诺酮类四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类多黏菌素多黏菌素多烯类多烯类咪唑类咪唑类 - -内酰胺类内酰胺类万古霉素万古霉素dna胞浆膜胞浆膜细胞壁细胞壁对氨苯甲酸对氨苯甲酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸50s50s50s30s30s30smrna利福平利福平tmp磺胺类磺胺类 大环内酯类大环内酯类
10、氯霉素氯霉素林可霉素林可霉素抗菌药概述抗菌药概述抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第三节第三节 细菌耐药性及其产生机制细菌耐药性及其产生机制一、一、细菌耐药性细菌耐药性 又叫抗药性。是微生物一种天然抗又叫抗药性。是微生物一种天然抗生现象。分为天然(或突变)产生的和生现象。分为天然(或突变)产生的和获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失消失1. 通过细菌在人群中间从一个人到另一通过细菌在人群
11、中间从一个人到另一个人的转移而传播个人的转移而传播(一)抗菌药物耐药性的传播(一)抗菌药物耐药性的传播2. 通过耐药基因在细菌之间从一种细通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来,通常由质菌到另一种细菌转移而来,通常由质粒介导粒介导 转导转导(transduction) 转化转化(transformation) 接合接合(conjugation)耐药基因的转移方式耐药基因的转移方式(二)平等的耐药基因转移方式(二)平等的耐药基因转移方式 指致病微生物对某一种抗菌药物产指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐心药性后,对其他作用机制相似的生耐心药性后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药
12、性抗菌药物也产生耐药性(三)交叉耐药性(三)交叉耐药性1.细菌所产生的酶使药物失活细菌所产生的酶使药物失活抗生素抗生素灭活酶灭活酶 - -内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类氯霉素氯霉素大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类 - -内酰胺酶内酰胺酶氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶酶氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶酯酶酯酶i i、酯酶、酯酶ii ii核苷转移酶核苷转移酶第三节第三节 细菌耐药性产生及机制细菌耐药性产生及机制降低细菌外膜的通透性降低细菌外膜的通透性加强主动排出系统加强主动排出系统2. 2. 药物不能到达其靶部位
13、药物不能到达其靶部位3. 菌体内靶位结构的改变菌体内靶位结构的改变 (1)改变结合位点,使其不能与抗生素改变结合位点,使其不能与抗生素结合结合 (2)增加靶蛋白的数量,以维持微生物增加靶蛋白的数量,以维持微生物的正常形态和功能的正常形态和功能 (3)产生新的靶蛋白,使其与抗生素的产生新的靶蛋白,使其与抗生素的亲合力降低亲合力降低第四节第四节 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则一、抗议菌药物治疗性应用的基本原则一、抗议菌药物治疗性应用的基本原则1. 诊断为细菌性感染者,才有诊断为细菌性感染者,才有指征指征2. 根据病原种类及细菌药敏试验结果,抗菌根据病原种类及细菌药敏试验结果,抗菌药物
14、的特点和患者的情况选用药物的特点和患者的情况选用二、抗菌药物预防性应用的基本原则二、抗菌药物预防性应用的基本原则1. 内科及儿科内科及儿科 预防一种或两种特定病原菌在某段时间预防一种或两种特定病原菌在某段时间内感染内感染2. 外科手术预防用药外科手术预防用药 三、抗菌药物在特殊病理、生理状三、抗菌药物在特殊病理、生理状况者的应用况者的应用 老年人和儿童老年人和儿童 四、抗菌药物联合应用四、抗菌药物联合应用1. 原菌尚未查明的原菌尚未查明的严重感染严重感染,包括免疫,包括免疫缺陷者缺陷者2. 单一抗菌药物不能控制单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌的需氧菌及厌氧菌混合感染氧菌混合感染3. 单一抗菌药
15、物不能有效控制的感染性单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或脓毒症等重症感染心内膜炎或脓毒症等重症感染4. 需长程治疗需长程治疗,病原菌易对某些抗菌药,病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性物产生耐药性5. 为为减少药物的毒副反应减少药物的毒副反应,采用联合用,采用联合用药药2.联合用药可能产生结果联合用药可能产生结果协同、相加、无关、拮抗四种效果协同、相加、无关、拮抗四种效果 五、抗菌药物临床应用的管理五、抗菌药物临床应用的管理1. 第四代头孢菌素,如头孢吡肟、头孢匹第四代头孢菌素,如头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利罗、头孢噻利2. 碳青霉烯类抗菌药物,如亚胺培南碳青霉烯类抗菌药物,如亚胺培南/西
16、司西司他丁、美罗培南、帕尼培南他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、倍他米隆、比阿培南比阿培南3. 糖肽类与其他抗菌药物,万古霉素糖肽类与其他抗菌药物,万古霉素4. 抗真菌药物,卡泊芬净、米卡芬净、伊抗真菌药物,卡泊芬净、米卡芬净、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素曲康唑、伏立康唑、两性霉素b含脂含脂抗生素抗生素人工合成人工合成 内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类多肽类多肽类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类其他抗生素其他抗生素喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类抗菌药分类抗菌药分类a型选择题型选择题1.化疗指数是指何项化疗指数是指何项aed50ld50bed95ld5
17、 ced5 ld95 dld95ed5eld50 ed502.评价一种化疗药物评价一种化疗药物的临床价值,主要依的临床价值,主要依据所列的哪项指标据所列的哪项指标a抗菌谱抗菌谱b抗菌活性抗菌活性c最低抑菌浓度最低抑菌浓度d最低杀菌浓度最低杀菌浓度e化疗指数化疗指数答案答案答案答案3.评价一种抗菌药物评价一种抗菌药物的抗菌能力的抗菌能力, 主要依据主要依据所列哪项指标所列哪项指标?a抗菌药物的后效应抗菌药物的后效应b抗菌活性抗菌活性c最低抑菌浓度最低抑菌浓度d最低杀菌浓度最低杀菌浓度e化疗指数化疗指数4. mic是指何项所述是指何项所述a药物的最大浓度药物的最大浓度 b药物的抗菌活性药物的抗菌活
18、性c药物的最低抑菌浓药物的最低抑菌浓度度 d药物的最低杀菌浓药物的最低杀菌浓度度e抗菌药物后效应抗菌药物后效应答案答案答案答案5.表明药物抑制或杀表明药物抑制或杀灭病原微生物范围的灭病原微生物范围的指标是何项指标是何项a抗菌活性抗菌活性b抗菌谱抗菌谱c抗菌药物后效应抗菌药物后效应 d最低杀菌浓度最低杀菌浓度e化疗指数化疗指数6.主要在胞浆内抑制主要在胞浆内抑制肽聚糖前体物质形成肽聚糖前体物质形成的是何药的是何药a万古霉素万古霉素b林霉素林霉素c杆菌肽杆菌肽d青霉素青霉素ge庆大霉素庆大霉素答案答案答案答案7.能与青霉素结合蛋能与青霉素结合蛋白结合白结合, 阻止胞壁肽聚阻止胞壁肽聚糖最终合成的是
19、何药糖最终合成的是何药a四环素四环素 b林霉素林霉素c杆菌肽杆菌肽d头孢唑啉头孢唑啉 e庆大霉素庆大霉素8.能抑制能抑制dna回旋酶回旋酶的是何药的是何药a庆大霉素庆大霉素b喹诺酮类喹诺酮类c多肽菌素类多肽菌素类d青霉素青霉素 ge利福霉素利福霉素答案答案答案答案9.耐药性是指何项所述耐药性是指何项所述a连续用药机体对药物连续用药机体对药物产生不敏感现象产生不敏感现象b连续用药细菌对药物连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失的敏感性降低甚至消失c反复用药病人对药物反复用药病人对药物产生精神依赖性产生精神依赖性d反复用药病人对药物反复用药病人对药物产生躯体依赖性产生躯体依赖性e长期用药细菌对药物
20、长期用药细菌对药物缺乏选择性缺乏选择性 10.繁殖期杀菌药与静止繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用时会出现何期杀菌药合用时会出现何种效果种效果a增强作用增强作用b相加作用相加作用c作用无关作用无关d拮抗作用拮抗作用e作用相减作用相减答案答案答案答案b型题型题a抗叶酸代谢抗叶酸代谢b抑制细菌细胞壁合抑制细菌细胞壁合成成c影响胞质膜的通透影响胞质膜的通透性性d抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成e抑制细菌抑制细菌dna回回旋酶旋酶11.喹诺酮类的抗菌作喹诺酮类的抗菌作用机制用机制12.氨基苷类的抗菌作氨基苷类的抗菌作用机制用机制13.磺胺类的抗菌作用磺胺类的抗菌作用机制机制14.-内酰胺类的抗菌内酰胺类的抗菌
21、作用机制作用机制15.多粘菌素多粘菌素b答案答案答案答案a产生水解酶产生水解酶b产生钝化酶产生钝化酶c改变细菌胞质膜通改变细菌胞质膜通透性透性d改变细菌体内靶位改变细菌体内靶位结构结构e增加与药物具有拮增加与药物具有拮抗作用的底物抗作用的底物16.金黄色葡萄球菌对金黄色葡萄球菌对青霉素青霉素g的耐药机制的耐药机制17.细菌对利福平的耐细菌对利福平的耐药机制药机制18.细菌对磺胺类药物细菌对磺胺类药物的耐药机制的耐药机制答案答案答案答案x型题型题19.何药是主要通过抑何药是主要通过抑制细菌蛋白质合成而制细菌蛋白质合成而抗菌的药物抗菌的药物a庆大霉素庆大霉素b氯霉素氯霉素c青霉素青霉素 gd四环素四环素e万古霉素万古霉素20.主要影响细菌胞浆主要影响细菌胞浆膜通透性的是何药膜通透性的是何药a头孢唑啉头孢唑啉b青霉素青霉素 g c四环素四环素d多黏菌素类多黏菌素类e红霉素红
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