验证方案(环氧乙烷灭菌确效)

1、_(公司) 确效主计划Validation Master Plan 文件编号VMP-01 生效日期2003年08月01日 环氧乙烷灭菌确效主计划书 目 录1、目的22、本主计划书适用范围23、计划推行程序24、确效作业概述及目标24.1安装验证24.3性能验证44.4灭菌程序确效验证54.5其它规定事项65、文件之保存、取用及档案系统66、计划书、标准作业程序及文件之核定71、目的本主计划书之订定，系根据环氧乙烷灭菌确效及例行管制指导手册之内容要旨为蓝本，整体规划本公司于执行环氧乙烷灭菌确效作业的所有相关事宜，作为本公司无菌医疗器材产品在实施环氧乙烷气体灭菌程序的确效及例行管制之要求准则，以期

2、灭菌确效作业能顺利完成，据此确保本公司产制的无菌医疗器材质量及安全性。2、本主计划书适用范围2.1本主计划书适用于本公司整体规划环氧乙烷灭菌确效作业之指导原则及基本方法。其中所列载之事项除符合本公司各种标准及规格外，以符合我国医疗器材优良制造规范（卫署药字第八七四二四七号暨经（八七）第八七二六一七五七号公告）之规定及环氧乙烷灭菌确效及例行管制指导手册有关规定为准。2.2本公司环氧乙烷灭菌确效作业推行小组为本主计划之制作、修订、核定及颁行之权责单位。2.3本主计划所列载之各种事项为本公司对于环氧乙烷灭菌之各种确效等事项之基本原则。2.4外销用产品之有关环氧乙烷灭菌确效事宜，除依本主计划之规定外，

3、得依外销目的地区之规定处理。3、计划推行程序组成环氧乙烷灭菌确效作业推行小组ð取得相关信息（法规、技术、设备调查） ð任务分配ð教育训练ð各类计划书/记录书、确效标准作业程序书之起草与核定ð计划实施排程ð准备ð计划实施前会商讨论准备是否齐全ð实施ð报告提出ð审核检讨ð再确效时间表之决定。【确效实施前的准备】【validation schedule】validation project之构成与组织validation listvalidation 必要之SOP listvalidatio

4、n protocol之概要教育计划之立案必要计测计器之决定机器校正计划之立案设备保全list必要人员计划validation必备品list及购买validation SOP之作成protocol与纪录书样式之作成计器类校正方法之制定灭菌全过程之概要描述试验法之制定 以上是确效实施前应具备或完成的事项。4、确效作业概述及目标4.1安装验证 确认已获得及保存文件以证明设备已符合其规格所提供的功能并安置妥善，同时若依照操作说明进行操作，可在一预期的限制范围内正常工作。验证范围：该设备于本次开始确效作业前即已购置，故安装验证之确认以设备之电源配备、设备或系统之鉴别、基本数据复查及其它外围需求为主。设备

5、或系统之鉴别 目的：确定设备或系统之识别标示以便正常运用时之识别。合格标准：设备或系统上应贴有适当之识别标示。验证方法：目测识别标示。基本数据复查目的：确定备有各项书面资料，以利日常运用及必要时之参考依据。合格标准：本设备应备有之书面数据都备齐。验证方法：检查核对相关各项书面资料。设备安装规格之复查目的：确定安装时所需之共享设施是否适当，以确保设备得到充分之支持。合格标准：本设备各组件、需用之共享设施皆符合原设计所需，设备于供操作验证前，已完成安装规格之核对。验证方法：(1) 核查电源配备是否符合设备原设计规定之电压及电流量须求，电压及电流强度各测三次，分别记录之。(2) 目测比较设备现况与原

6、设计图，观察各机件及配备品是否仍处于正常组合及是否有损坏，如有异常时，应先予调整或修复。(3) 检查本设备应附之辅助器材，并列出清单。设备结构之材质及实检结果目的：确定本设备之基本结构及材质规格之适当性。合格标准：(1) 本设备之主要部位之材质皆符合原设计。(2) 基本结构及主组件适当。 验证方法：(1) 检查供货商提供之原始文件（附该等数据之影印本）。(2) 实检核对。4.2操作验证确认设施或设备于其操作极限范围与正常范围内能适当运转，验证以预热预湿装置、环氧乙烷气化器、灭菌机本体、调温调湿装置、温度计器、湿度计器、压力计器、计时计器、记录器、预减压装置、安全阀、通气用无菌过滤器、排气装置、

7、气体置换/通气（Aeration）装置及气洗（flushing）装置为对象。4.2.1供计量之刻度仪器配件之操作验证目的：确认各主要刻度仪器显示之正确性方法：检查各主要刻度仪器之背景数据及校正记录合格标准：各主要刻度仪器之背景数据及校正记录皆显示符合正确性之要求控制器等之操作验证目标：确定各电源开关、控制器、感应器、定时器、记录器及调节器皆能正常发挥功能。 合格标准：启动各电源开关、控制器、感应器、定时器、记录器及调节器时，能得到应有之响应。试验方法及记录：参照另册预湿预热装置标准操作程序书（登录No.SOP EO-01）及环氧乙烷灭菌机标准操作程序书（登录No.SOP EO-02）并依另订之

8、试验方法逐项实施验证并记录之。 4.3性能验证 确认设施或设备能持续稳定的表现其应有之性能，验证随操作验证之后执行，以模式处方行之。合格标准：包括物理性性能验证与微生物性能验证各验证要项结果皆能达成预期的要求验证要项：验证研究旨趣在确认或建立包括下列事项：前置处理与产品的兼容性：(1) 时间、温度及湿度；(2) 允许产品进入前置处理的最低温度；(3) 在前置处理区域的装载型态及产品分离的适当化；(4) 自前置处理区域移除装载到灭菌周期正式开始之间所允许的最长时间；(5) 证实在指定的前置处理时间终止时，灭菌装载的温湿度都在前置处理文件规定的范围内； (6) 监测与记录温度及湿度最难达到规定状态

9、的相关位置；(7) 前置处理的必要性、可行性与经济性之综合评估。灭菌与产品的兼容性：(1) 物理性性能验证确能提供证明：a) 在指定的前置处理时间终止时，灭菌装载的温湿度都在前置处理文件规定的范围内；湿度与加入蒸气后压力增加间的相关性；c) 在加入灭菌剂到灭菌舱时，灭菌装载的温湿度都在灭菌程序文件规定范围内；灭菌气体确已加入灭菌舱中；温湿度及其它适用的参数都在灭菌程序规定范围之内；在整个暴露时间内，维持所有灭菌装载实体状况的规格。在通气期间，灭菌装载维持在规定温度范围内。 (2) 微生物性性能验证确能提供证明：a) 依ISO 11138-1由生物指示剂的不活性化证实产品灭菌程序的适合性b) 生

10、物指示剂确实放置在致死性较低的代表性位置且是在前置处理前置入灭菌装载并在灭菌周期中保持原位 c) 产品包装、装载型态的组合、设备或程序参数确与例行管制相同。d) 使用的生物指示剂之适用性，确依制订的文件证实无误。4.3.3通气（含气体置换与气洗）与产品的兼容性：(1) 时间及温度(2) 舱室中压力的改变(3) 气体交换速率(4) 灭菌装载的温度(5) 舱室内装载型态的承受性(6) 不同产品的区隔 (7) 排毒效果验证方法与预期目标概述按照例行灭菌方式的产品包装、同样的装载型态之组合与数量作为对象，将12支温湿度Sensor参照EOG灭菌确效BI、CI、温湿度Sensor设置位置图标1所指定之设

11、置位置妥适固定置放。依照既定设定条件及环氧乙烷灭菌机标准操作程序书（登录No.SOP EO-02）进行操作；从中证实下列事项或取得信息及建立标准：(1) 物理性性能：在指定的前置处理时间终止时，灭菌装载的温湿度都在前置处理文件规定的范围内；b) 湿度与加入蒸气后压力增加间的相关性；c) 在加入灭菌剂到灭菌舱时，灭菌装载的温湿度都在灭菌程序文件规定范围内；d) 灭菌气体确已加入灭菌舱中；e) 温湿度及其它适用的参数都在灭菌程序规定范围之内；f) 在整个曝露时间内，维持所有灭菌装载实体状况的规格。(2) 微生物性性能：a) 依ISO 11138-1由生物指示剂的不活性化证实产品灭菌程序的适合性：生

12、物指示剂确实放置在致死性较低的代表性位置且是在前置处理前置入灭菌装载并在灭菌周期中保持原位；c) 产品包装、装载型态的组合、设备或程序参数确与例行管制相同；d) 使用的生物指示剂之适用性，确依制订的文件证实无误。性能验证之起始与终止起点：自前置处理区域移除装载到灭菌舱内正式开始终点：完成气洗程序 4.4灭菌程序确效验证灭菌程序包括预设条件及设定条件、灭菌周期及通气/气洗计划灭菌程序确效验证之计划由工程责仕者或其代理人拟定。工程责任者或其代理人作成确效之实施计划书后，经各权责单位审议后，发行给各关系部门及相关人员。实施(1) BI之性能试验、培养、判定由品管部门负责担任(2) EOG之浓度测定由

13、品管部门负责担任(3) EOG之残留物由品管部门负责担任(4) 其它灭菌工程相关事宜由工程责仕者或其代理人负责实施(5) 必要时工务部门或其它有关单位协同执行试验频度初期评价须连续成功实施三次。而定期再确效(Revalidation)规定为一年实施一次以上。但是如果踫到layout 变更、产品设计变更、品目变更、数量增加、装载型式或组合变更、设备改造或更新致机能变更等大幅度异动而可能影响灭菌效率之顾虑时，应比照初期评价之基准次数，重新实施确效。方法灭菌关键重点在于正确掌控影响EOG灭菌效果的5大因素：EOG浓度、温度、湿度、压力、处理时间，本于此认知为前提，以日常灭菌装载之产品为对象，依日常灭

14、菌条件为准则，进行预热预湿装置及灭菌机中舱室内状态之评价，由此取得灭菌确效证明。测定项目(1) 热分布热渗透(热探测器sensor温度记录)(2) 灭菌cycle确认(灭菌工程时间之记录) (3) 灭菌条件之确认(jacket压力、jacket温度、舱内压力、舱内温度、舱内湿度、灭菌装载产品温度及湿度之记录)(4) 生物指示剂(Biological Indicator)灭菌效果之确认试验(5) 化学指示剂(Chemical Indicator)灭菌效果之确认试验(6) 灭菌机机内EOG浓度测定(7) 灭菌完了品EO残留测定及二次生成物有无确认之培养、监测与判定 (1) 培养(Incubatio

15、n)依照生物灭菌确效指示剂使用说明(Biological Indicator Instructions for Use)所示，将灭菌后收回的BI携带体，以无菌操作移植于适当之生长培养基(如soybean-casein digest broth)内培养，并以最适宜之生长温度培养至少72小时(通常3035恒温箱内，连续培养7天)。 (2) 监测(Monitoring)在连续培养的时段中，应每天检查生长培养基内的BI，记录所观察的结果。 (3) 判定(Interpretation) (3)-1 比对(Control)：对照用检品呈混浊或变色，则本试验为有效。 (3)-2 试验(Test)：灭菌后试验

16、检体保持原来的颜色没有混浊物或颜色改变的话，判定BI死亡。灭菌后试验检体呈混浊或变色时，依微生物检验法鉴定是否为原来的指标菌(Bacillus Subtilis var. niger)，其结果若与BI为同一菌种，则判定BI未死亡。 (4) 判定基准所有参与灭菌的BI检体，应皆呈现死亡。 有任一BI未死亡者，判定灭菌Cycle失败。之性能试验依另件生物指示剂质量鉴定试验法实施，鉴定出来的Bacillus Subtilis菌数，应与标示值相符。4.5其它规定事项 采用新的或变更的产品、包装、装载型态、灭菌设备或灭菌参数有异动时，应依本公司异动事项之管制措施之规定处理。各种确效作业应依核定过之计划书

17、及标准操作程序（SOP）执行。任何与既定方法有偏差之事项均应登录于书面记录中并列入文件管理。各种确效计划书、验证计划书及标准操作程序于拟订或修订后，均应经本公司确效作业推行小组之核定后方可应用及实施。于每一确效作业完成后，应提出书面确效报告。确效报告应经本公司确效作业推行小组之核定后方可归档及应用。有任何变更需作再确效时，均应经本公司确效作业推行小组之核可。5、文件之保存、取用及档案系统5.1.本公司各种涉及确效之记录、文件及档案，均依本公司文件及档案管理办法管理。 各记录、文件、及档案均依文件编号办法编号纳管。5.2各现场用记事本、设备使用及维护记录、设备校正记录等，每年归档一次。5.3全部

18、档案正本由本公司档案室管理。各档案至少备有一份副本，各副本首页右上角加注副本COPY字样及副本之编号，如COPY 3-1代表共三份副本中之第一份。档案原件与副本应分置不同处所，但两者之取用均依照同样方法管制。5.4. 档案本身如为由若干作业单位之记录及文件组合而成者，则各作业单位应设单位内档案管理员，保管与本单位有关之一份副本。5.5档案之调阅应循档案管理制度，向各档案管理员登记借出及归还。5.6. 档案管理员应有代理人。6、计划书、标准作业程序及文件之核定6.1. 本公司各种确效文件包括主计划书、各种确效及验证计划书、标准作业程序、确效记录及报告等，均应有编写人或记录人、复核人及核定人之全名签署并签注日期才生效。6.2. 参与确效作业之所有人员之全名签字及缩写签字式，应存档备查。6.3. 确定或核定各行动或文件之签名方式如下：确定完成标准作业程序中某一行动时：用缩写式；确定一记录时：用缩写式；于记录中作旁注或说明时：用缩写式；确定计划书、标准作业程序、确效报告之编写时：用全名式；核定时：用全名式。6.4. 文件之核定核定时依下列三级处理：技术面适当性Technically Acceptability本类核定事宜为有关文件内容是否包括应加处理之关键性指针及必要事项。如未适当包括，则会因缺少证据而无法显示系统之功能及运作是否能符合既定目标。偏差及矫正事项亦应列入评估。