临床执业医师考试医学免疫学复习笔记(高频考点)第八章

1、学习好资料欢迎下载第八章主要组织相容性抗原1掌握MHC HLA抗原、MHC艮制性的概念。2. 掌握MHC I、II类分子的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别中的作用。3. 熟悉人类HLA复合体的染色体定位及基因结构。4. 了解MHC勺多态性及其遗传学特点。5了解HLA在医学实践中的意义。决定组织相容性的抗原组织相容性抗原（histoco mp atibility an tigen-凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织相容性抗原（major histocom patibility an tige n ) MHC分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性和 内

2、源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。:编码主要组织相容主要组织相容性复合体（major histoco mp atibility com pl ex, MHC）性抗原的一组紧密连锁的基因群。人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA,人类的MHC称为HLA复合体。第一节MHC的基因组成及定位HLA复合体：HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31特点：多基因性一按定位和特点分为三个区:HLA-1、 HLA- n、 HLA-川1. HLA- I类基因经典HLA-I类基因（a型）：包括B C、A三个座位-具

3、有高度多态性 -编码HLA-I类分子异二聚体的重链（a链）非经典HLA-I类基因（b型）：包括E、F、G-多态性有限2. HLA-II 类基因经典HLA-n类基因:-包括 DP DQ DR三个座位-具有高度多态性 各座位均有A B基因之分，分别编码 HLA-n类分子a链和3链非经典HLA-n类基因:包括DM DO蛋白酶体亚单位 3 8、9、抗原加工相关转运体 （TAP）、TAP结合蛋白基因-编 码产物参与抗原加工转运3. HLA-川类基因位于I类基因和n类基因之间编码补体（C2、C4 Bf）、细胞因子（TNF-a、LT）、热休克蛋白（HSP70等第二节HLA复合体的遗传特征-高度多态性单元型遗

4、传连锁不平衡（一） 高度多态性多态性（polymorphism ）:指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种 以上基因型，即可能编码两种以上的产物。两个等位基因产物的表达具有共显性（co-dominant）特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。MHC多态性的产生及其生物学意义产生机制：1、MHC复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异，产生新的等位基因。2、变异、自然选择、遗传 3、遗传积累-生物学意义：种群生存群体水平实现对免疫应答的调控无血缘关系人群寻找 MHC表性完全相同的供者（二） 单元型遗传 HLA单元型（haplotype基因型-

5、MHC表型）:同一条染色体上紧密连锁的HLA各等位基因的组合。-MHC（三）连锁不平衡连锁不平衡（linkage disequilibrium ）:两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。第三节MHC分子 （一） MHC分子的结构和分布 1、HLAI类分子的结构:由重链（a链）和轻链（3 2m）组成-a 1 a 2结构域是决定I类分子多态性的基础，并 共同构成抗原肽结合槽肽结合槽两端闭合，可容纳811个氨基酸残基-a 3高度保守,是与CD8分子结合的部位HLAI类分子的分布HLA-E、分布于所有有核细胞表面密度不一滋养层细胞不表达经典I基因，但高表达

6、G （ NK细胞和部分CTL细胞表面抑制性受体的专一性配体），在母胎耐受中起重要作用CD8+T细胞MHC类分子呈递抗原呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）识别细胞:2. HLA II类分子的结构由a链和B链组成 a 1 31是决定n类分子多态性的基础，并共同形成抗原肽结合 槽结合槽可容纳1317个氨基酸残基-3 2是CD4分子结合的部位HLAH类分子的分布T细胞和胸主要表达于专职 APC（ B细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的 腺上皮细胞-IFN- 丫可诱导MHCn类分子表达非经典n类基因（HLA-DM DO表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发挥重要作用MHQ类分子呈递抗原呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）识别细胞：CD4+ T细胞（二） MHC的生物学功能 1.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MHC分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。MHC艮制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子，CD8+T细胞受MHCI类分子限制，CD4+T细胞受MHCn类分子限制。作为共受体的CD4 CD8分子还要分别于 MH（n类分子3 2和I类分子的 a 3结合 2.参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立阳性选择-阴性选择3. 参与调节NK细胞活性4. 参与对免疫应答的遗传控制-MHC分