8ZRS-8L型智能溶出度仪验证方案资料

1、2RS-8 智 能 溶 出 仪 验 证 方 案2013 年 09 月目录1概述 11.1 仪器概况 11.2 仪器用途 12. 目的 13. 范围 14. 验证小组成员及职责 15. 方案执行 26. 内容 26.1 文件检查 26.2 具体确认步骤 26.2.1 仪器与试剂 26.2.2 运行确认 36.2.3 性能确认 56.3 再确认 66.4 确认结论 66.5 确认报告 67. 参考文件 62RS-8 型智能溶出试验仪确认记录 62RS-8 型智能溶出试验仪确认报告 151 概述2RS-8型智能溶出试验仪为质量部常用仪器，为确认该仪器仍能达到用于测定样品溶 出度的要求，制订本方案对该

2、仪器进行再确认。1.1仪器概况2RS-8药物溶出度仪是专门用于检测固体制剂（如片剂、胶囊等）溶出度的药物试验 仪器，它能摸拟人体的胃肠消化运动过程， 配合紫外-可见分光光度计可检测药物制剂的溶 出度。本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。仪器主要参数如下:仪器名称智能溶出试验仪型号2RS-8安装位置质量部仪器室生产厂家天津大学无线电厂出厂编号设备编号ZL-YQ-007调温范围5.0 （室温）45.0C调速范围25200 转/分温度分辨率0.1C转速分辨率1转/分温控误差< ±.3C稳速误差<±%外型尺寸102 >55 X52cm1.2仪器用途该药物溶出

3、度仪用于测定样品的溶出度。2目的对该仪器进行运行确认及性能确认，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍 能满足日常分析测试工作的需要。3.范围适用于2RS-8型智能溶出试验仪的再确认。4.验证小组成员及职责人员部门职责项目负责人质量部负责确认方案的起草负责按确认方案的要 求参与并组织头施确 认负责收集确认记 录，对确认结果进行分析，起早确认报告负责对参与确认的检验人员进行确认方案及操作规程培训组员质量部按确认方案，参与确认实验的操作质量部负责监督确认实施的进展情况5.方案执行所有的空白记录都要被填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差

4、处理，并说明相关原因和解决的 措施。所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采取的纠正措施是可以 被接受的。偏差记录见确认记录中“ 5偏差处理记录”6内容6.1文件检查6.1.1目的确保与本次再确认的相关文件都齐全。6.1.2程序6.121确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。6.1.2.2相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。6.1.2.3确认方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必需的相关证书。6.1.3可接受标准根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。相关人员接 受了确认方案及相关操作规程的培训。确保ZRS-8G型

5、智能溶出试验仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。6.1.4原始记录检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“仪器与试剂”6.2具体确认步骤6.2.1仪器与试剂6.2.1.1 要求温湿度计；秒表；温度计：温度范围050C、分度值OTC；紫外-可见分光光度计；分析天平：感量为 0.01 mg；游标卡尺； 直角三角板； 甲硝唑片和复方甘草酸苷片： 由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造 成影响 ,对于有破损的不能用于试验。6.2.1.2具体见确认记录“2.仪器与试剂”。6.2.2运行确认6.2.2.1 目的考察 ZRS-8G 型智能溶出试验仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并

6、能顺利运行。6.2.2.2程序6.2.2.2.1 运行确认开始前状态的确认对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中“ 3.1 运行确认 开始前状态的确认”进行。6.2.2.2.2 机械尺寸确认依据中华人民共和国药典（ 2010版二部），使用游标卡尺测定溶出杯、转篮、搅拌 桨的规定尺寸，具体按确认记录中“ 3.2 机械尺寸确认”进行。6.2.2.2.3仪器水平的确认在水浴箱内加入纯化水，纯化水的加入量应能确保水位等于或略高于水浴箱内溶出杯 的溶出介质高度。水面的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的 距离相等（v ±mm）,表明溶出仪水平放置达到

7、要求。否则应调整溶出仪，直到符合水平 放置的要求。6.2.2.2.4转轴与溶出杯的同轴度仪器的每个溶出杯孔旁，有三个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆 的盖子放在第一个溶出杯上， 将转轴反过来从仪器的上端插入， 直到通过同心圆盖上的孔， 如位置不对，应调整三个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同样方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整） 。 取直角三角板，测量转轴偏离同心圆盖上孔的距离。6.2.2.2.5通电状态及按键的确认 给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的工作状态，

8、确认仪 器的主要按键及功能，具体按确认记录中“ 3.3 通电状态及按键的确认”进行。6.2.2.2.6转轴摆动幅度的确认确认前使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部 25mm±2mm。将仪器转速设定为100转/ 分，用眼睛观察，转轴运转时均不能产生明显的晃动或振动 ,整套装置保持平稳。 （眼睛看 出有晃动为 2.0mm）。6.2.2.2.7时间准确度的确认设置运行时间为 45 分钟并运行，从转杆开始转动， “秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表 开始计时，当转杆停止运行， “秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运 行时间的时间差。6.2.2.2.8转轴转速的确认在转动轴上设一个固

9、定点（如贴一小块白色橡皮膏） ，分别设置转速为 25 转/分、 50 转/分、100 转/分、200 转/分，按启停键，启动搅拌桨（或转篮） ，用秒表计时，目视记数 检测每根转轴每分钟的转速。 6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。 6.2.2.2.9温度均匀性的确认将水浴箱中水位调至刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出 杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热控温状态，当温度达到设定温度一般应根据室温情况，可稍高于 37C（ +0.51OC）,以使溶出杯中溶出介质的温度为 37C半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度。6.2.2.3 可接

10、受标准机械尺寸：符合中华人民共和国药典（ 201 0版二部） 要求。 仪器水平：水位的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距 离相等（v ±mm）。转轴与溶出杯的同轴度：w 2mm。通电状态及按键：电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器的主要按键及功能正常。转轴摆动幅度：转篮摆动幅度=± 1.0m m；浆板摆动幅度w±0.5mm。 时间准确度：误差不大于± 2 秒。转轴转速：在所预设转速的± 4%范围内。温度均匀性：37C时，六个溶出杯之间的差异应w± 05C。6.2.2.4原始记录运行确认结果见确认记录中“ 3.运

11、行确认记录”。6.2.3性能确认6.2.3.1目的检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好重现性的溶出度数据，满足准确测定溶出 度的需要。6.2.3.2 性能确认开始前状态的确认设备与电源连接正常。运行确认正常。6.2.3.3性能测试（篮法和桨法）6.2.3.3.1篮法溶出介质的制备照中国药典2010年版二部P154页检查溶出度配制，即得。测定法取甲硝唑片，照中国药典 2010年版溶出度测定法第一法，溶剂为 0.1mol/L 盐酸溶液， 转速为100r/min'依法操作，分别于2'5'10'20和30min'定位抽取溶液5ml（随时补加等温溶剂 5ml）&

12、#39;滤过，放冷，精密量取续滤液 3ml'置于50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。以 溶剂为空白，在277nm波长处测定吸收度，按吸收系数（E1%1cm）为377计算各时间甲硝 唑片的累积溶出百分率，绘制溶出曲线。限度应符合中国药典二部标准。6.2.3.3.2桨法测定法：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250mmM.6mm, 5呵）；以0.025mol/L醋酸钠溶液（取2.05g醋酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻 度，摇匀，再加入14.0mlN,N-二甲基甲酰胺，混匀，用冰醋酸调节pH值至3.5）-乙腈（59:41） 为流动相；柱温35 C ;

13、检测波长为251 nm。理论板数按甘草酸铵计算应不低于 2500。取本公司生产的复方甘草酸苷片，以500ml纯化水为溶出介质，转速为每分钟100转， 依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取甘草酸铵 对照品适量，精密称定，用纯化水超声溶解并定量稀释制成每1ml中约含甘草酸苷50 pg的对照溶液。按照液相色谱法标准操作规程（QC程-043-现行版）方法测定，按外标法以峰面积计算每片中甘草酸苷的溶出量。限度均大于标示量的75%，应符合规定。计算公式：甘草酸苷溶出量=A样品C对照品500 0.9797 X100 % （A对照品X1000 X25）其中C对照品-对照品

14、浓度；A样品-样品峰面积；25-每片表示甘草酸苷量A 对照品 - 对照品峰面积 ； 500- 样品体积； 0.9797- 系数6.2.3.4可接受标准面 30 分钟时每片的溶出量均应在规定的范围内： 30分钟时 6片溶出量的相对标准偏 差（RSD）,篮法应不得过5%;桨法应不得过7%。6.2.3.5原始记录性能确认结果见确认记录中“ 4.性能确认记录”。6.3 再确认6.3.1 在一般正常情况下，每年再确认一次。6.3.2 如遇任何重大变更：如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需要再次确认，以 证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。6.4 确认结论 确认结论见确认记录中“6. 确认结论

15、”。6.5 确认报告确认报告见2RS-8型智能溶出试验仪确认报告。7. 参考文件 本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。7.1药品生产质量管理规范（ 2010年修订）7.2中华人民共和国药典（ 2010版二部）7.3药品GMP指南质量控制实验室与物料系统7.42RS-8型智能溶出试验仪说明书7.5水杨酸溶出度标准片 （校正片）说明书15ZRS-8G型智能溶出试验仪确认记录文件检查记录1.1仪器原始资料及操作规程检查文件名称文件编号/档案号文件保存地点ZRS-8G型智能溶出试验仪使用说明书ZRS-8G型智能溶出试验仪操作规程溶出度测定法操作规程检杳人检查日期复核人复核日期结

16、论：评价人：日期：年月日1.2文件培训检查培训内容培训讲师参加人员日期是否有培训记录ZRS-8G型智能溶出试验仪操作 规程溶出度测定法操作规程ZRS-8G型智能溶出试验仪确认万案检杳人检查日期复核人复核日期结论：评价人：日期：年月日仪器与试剂2.1仪器仪器型号级别/规格编号生产厂家校准有效期是否有校准报告是否符合要求智能溶出试验仪秒表分析天平紫外-可见分光光度计温湿度计游标卡尺直角三角板检杳人检查日期复核人复核日期结论：评价人：日期：年月日2.2试剂品名批号级别（纯度）来源有效期是否符合要求甲硝唑片复方甘草酸苷片检查日期复核人复核日期结论：评价人:日期：运行确认记录运行确认开始前状态的确认项目

17、可接受标准结果环境室内应清洁无尘，不得存放 与实验无关的易燃、易爆和强腐 蚀性的物质，无阳光直射，尽量 避免仪器周围有较大的振动。环境温度5 35C环境相对湿度<80%安装位置仪器应平稳地安置在水平 工作台上并调节仪器水平。在仪 器水箱下部垫上泡沫塑料垫或 橡胶垫。检杳人复核人结论：评价人：日期：年月日3.2机械尺寸确认项目可接受标准结果123456溶内径102mm 士 4mm出杯高度185mn± 25mm转篮篮体 方孔 网丝 径0.28mm±0.03mm篮体 方孔 网网 孔0.40mm±0.04mm篮体内径20.2mm±1.0mm篮体筛网净高36

18、.8mm±3.0mm篮 轴的 直径9.75mm±0.35mm篮盖 通气 孔孔 径2.0mm 士 0.5mm搅拌桨桨 杆的 直径9.75mm±0.35mm桨叶长边长度74.0mm±5.0mm桨叶短42.0mm边长度桨末与轴是等 叶端转间否距转间侧桨是等 轴两的叶否宽检查人复核人结论：评价人：日期：年月日3.3仪器水平确认记录序号1234水面至溶出仪杯孔 板（箱盖）的底部（或顶 部）的距离/mm检杳人检查日期复核人复核日期结论：评价人：日期：年月日3.4转轴与溶出杯的同轴度确认记录序号123456转轴与溶出杯的同轴度检杳人检查日期复核人复核日期结论：评价人：

19、日期：年月日3.5通电状态及按键确认记录项目接受标准检查结果通电状态及按键打开电源开关，温度显示窗、时 间显示窗、转速显示窗数字显示清 晰。控制面板上各键标志清晰、完整。按动温度显示窗的启停键，水箱 内传温介质正常循环，温度感应正 常。按动温度显示窗的设置键，温度 在5.0 （室温）45.0C范围内可调。按动时间显示窗的设置键，可任意设置所需时间。按动运行控制的启停键，转轴转 动正常，无明显振动或晃动。按动转 速控制的设置键，转速在25200转 /分范围内可调。检杳人检查日期复核人复核日期结论：评价人：日期：年月日3.6转轴摆动幅度确认记录设置时间/min45min测定时间/s误差/s检杳人检查日期复核人复核日期结论：评价人:日期:年月日3.8转轴转速确认记录设置转速实测转速12345625 转 /分50 转 /分100 转 /分200 转 /分检杳