阿卡波糖在TDM治疗中的地位

1、2内内 容容p 阿卡波糖降低大血管并发症的风险p 阿卡波糖不影响体重p 阿卡波糖是联合治疗的基础p 阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择3死死亡百分比亡百分比50403020100糖尿病患者糖尿病患者死亡原因死亡原因的分布的分布Bonow RO, et al. Am J Med. 2004;116(5A)2S-10S. 根据美国糖尿病死亡纪录, 所有死亡者年龄45岁2006年中国慢性病报告：年中国慢性病报告：中国慢性疾病死亡逐年上升中国慢性疾病死亡逐年上升中国人群死亡及其危险因素、流行水平、趋势和分布. 中国协和医科大学出版社. 2005年9月.1995 1990 1995 2000 200

2、51501351201059075604530150脑血管冠心病糖尿病标化死亡率（1/10万）阿卡波糖降低心血管事件发病危险心肌梗死心肌梗死高血压高血压任一心血管事件任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. 34% p=0.005991% p=0.022649% p=0.0326血管内皮功能紊乱血管内皮功能紊乱是糖尿病大血管并发症的重要机制是糖尿病大血管并发症的重要机制Cardiovascular Diabetology 2009, 8:23T2DM普遍存在血管内皮功能受损普遍存在血管内皮功能受损Antonio Cer

3、iello,Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:26068单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006 91:837-84214名仅饮食控制治疗的T2DM患者，无心血管并发症，先后给予单次安慰剂或阿卡波糖片后，进食混合餐前后前臂血流情况，并以12名健康人作为对照在2型糖尿病患者：那格列奈 vs. 阿卡波糖Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9:1230 例患者例患者 (平均年龄平均年龄 68 岁岁)

4、随机分入随机分入3组组:阿卡波糖阿卡波糖 300 mg/天天那格列奈那格列奈 270 mg/天天没有治疗没有治疗“Cookie” 混合餐试验由混合餐试验由75g碳水化合物，碳水化合物，25g黄油脂肪，黄油脂肪，7g蛋白质组成总热蛋白质组成总热量为量为553千卡千卡分别在基线和治疗分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（张（FMD）阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究阿卡波糖对餐后阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈的改善优于那格列奈Toru Kato,et al. Cardio

5、vascular Diabetology 2010, 9:12 2.52.01.51.00.50 Adapted from: Wascher T. et al. Eur. J. Clin. Invest. 2005,35: 551-57, 0.60.40.20 0.20.40.60.8阿卡波糖改善血管内皮功能血糖波动引起血管内皮功能受损及氧化应激增加更为明显A Ceriello. Diabetes 2008,57*10）1349-54在15名初诊T2DM患者中先后（给予的顺序是随机的）给予三种不同的静脉高糖刺激: 静脉持续mmol/L 15mmol/L间断高糖刺激 5-15mmol/LNitr

6、otyrosine :硝基酪氨酸 FMD: flow-mediated dilatation阿卡波糖不仅改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原阿卡波糖与安慰剂的差异，16周时Tschoepe D, ADA 2004纤维蛋白原浓度（纤维蛋白原浓度（mg/dL)-140-120-100-80-60-40 -20 0空腹空腹餐后餐后2小时小时P=0.013P=0.13-137.3-73.3阿卡波糖对CRP的影响阿卡波糖(acarbose)干预（150mg/d）16周的疗效 5.05 （ 4.60-6.00 ）163030例数阿卡波糖安慰剂组 5.25 （ 4.60-5.80 ）0 4.90 （ 4.40-5

7、.50 ）16 5.35 （ 4.40-6.60 ）0CRP（mg/L）时间（周）阿卡波糖组与安慰剂相比 p=30)18阿卡波糖显著降低T2DM体重和BMICurrent medical research and opinion. 2009 Mar 25(3):607-615,目的：比较T2DM患者在使用磺脲+双胍的基础上， 加用那格列奈或阿卡波糖对代谢的作用研究主要终点：何种治疗方案降低PPG更有效 次要终点：评估何种治疗方案对全面血糖管理更为有效试验设计：N=103例，导入期4周，联用磺脲+双胍随机： 瑞格列奈组6mg/d（2mg，tid） 阿卡波糖组300mg/d（100mg/d） 随后

8、交叉治疗12周阿卡波糖与瑞格列奈比较研究（与甘精胰岛素联用）J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73. 研究目的：胰岛素与瑞格列奈/阿卡波糖联用的降糖作用 研究对象：肥胖T2DM联用口服降糖药剂量达到最大值血糖值仍不理想FPG7.7mmol/L，HbA1c 9% 研究分组：1组 甘精胰岛素+瑞格列奈 （n=20） 2组 甘精胰岛素+阿卡波糖（n=18） 干预时间 ：13w胰岛素联用阿卡波糖未显著增加体重1组：甘精胰岛素+瑞格列奈2组：甘精胰岛素+J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73. 体重变化（kg）2.9

9、4.20.83.2p=0.0041组2例患者发生严重低血糖2组无患者发生严重低血糖阿卡波糖在中国患者控制血糖效果显著Pan changyu，et al. Clin drug Invest 2007;27(6):397-405(n=2550)2006年中国慢性病报告：年中国慢性病报告：中国慢性疾病死亡逐年上升中国慢性疾病死亡逐年上升中国人群死亡及其危险因素、流行水平、趋势和分布. 中国协和医科大学出版社. 2005年9月.1995 1990 1995 2000 20051501351201059075604530150脑血管冠心病糖尿病标化死亡率（1/10万） 2.52.01.51.00.50

10、Adapted from: Wascher T. et al. Eur. J. Clin. Invest. 2005,35: 551-57, 0.60.40.20 0.20.40.60.8阿卡波糖改善血管内皮功能阿卡波糖减少新诊断阿卡波糖减少新诊断2型型DM患者患者负电荷负电荷LDL（emLDL) 研究设计：新诊断T2DM 37例 随机分组： acarbose (n=13, 100 mg tid) glimepiride (n=13, 2 mg/day) diet only (n=11) 观察血脂谱变化emLDL: the net electronnegtive charge of modified-LDLClin Chim Acta. 2008 Apr;390(1-2):110-114. 阿卡波糖与瑞格列奈比较研究（与甘精胰岛素联用）J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73. 研究目的：胰岛素与瑞格列奈/阿卡波糖联用的降糖作用 研究对象：肥胖T2DM联用口服降糖药剂量达到最大值血糖值仍不理想FPG7.7mmol/L，HbA1c 9% 研究分组：1组 甘精胰岛素+瑞格列奈 （n=20） 2组 甘精胰岛素+阿卡波糖（n=18） 干预时间 ：13w胰岛素联用阿卡波糖未显著增加体重1组：甘精胰岛素+瑞格列奈2组：甘精胰岛素+J