偏差管理规程0001

1、偏差治理规程文件编他：SMP-QA-002版本：02贞他：1/11颁发部门：质管部禁止复印分发号：分发范围质管部QA处,QCM,生技部,前处理车间,洁净区车间,外包装车问,设备处,物料供给处 ,人资部综合治理部财务部注册部营销中央行政部审批表起草审核审核批 准部 门姓 名签 名日 期生效日期目 的严格治理与产品生产和质量有关的任何偏差,保证对出现的偏差进行调查,以便 准确及时地进行处理,并提出纠正和预防举措,以防止类似或相同的偏差再次发 生.范 围适用于公司与GM相关的运作,如设施、设备、物料、程序、标准和工艺流程等 过程中偏差的处理.本程序不适用于：验证偏差客户投诉GM内审责 任企业员工员工

2、必须遵循本规程并在发现偏差时及时、如实记录并报告其主管人员及质管部门.必要时采取应急处理举措,防止偏差对产品质量的影响扩大化.偏差责任部门负责及时完成与其有关的偏差调查任务；提出相应的纠正及预防举措；完成偏差调查报告.偏差涉及的相关部门配合调查偏差,参与提出处理意见及纠正和预防举措,并提供相应的书面支持文件.质管部偏差治理人员负责偏差体系治理；评估和确认偏差；评估偏差的风险等级并确定偏差所涉及到的相关部门；负责协调相关部门的偏差调查及汇总；评估偏差调查的结果及采取的举措；跟踪纠正和预防举措的实施并评估实施效果；决定偏差所涉及的物料或过程的处理意见；负责对偏差的汇总分析.质量保证处经理负责对次要

3、偏差的终审,审核偏差调查报告.质管部部长负责对重大偏差的终审,批准偏差调查报告.相关术语偏差指公司内发生的、发现的任何与 GMP动有关,需要经评估来确认是否影响到 产品的质量、平安、有效性、纯洁性及违反药品相关法律法规的要求的异常情况.相关文件无程 序1 偏差分类1.1 OOS/OOT原料、辅料、包装材料、中间品、成品等检验工程的结果与已批准的质量标准不相 符即OOS或超趋势即OOT在执行超标、超常检验结果的处理程序后,排除质量 检验部自身误差后的偏差.1.2 生产过程限制缺陷生产过程监控发现中间产品等不符合质量标准或工艺要求,产品生产过程中的实际 工艺参数与已批准的工艺参数不相符,物料平衡或

4、收率超标等.1.3 外来异物原料、辅料、包装材料、中间品、成品等混入或发现了外来异物.1.4 潜在污染原料、辅料、包装材料、中间品、成品等在生产或贮存、运输过程中受到污染或可 能受到了污染.1.5 包材缺陷包装材料全部或局部不符合标准要求,如：规格尺寸、文字图案、颜色等与标准或 工艺要求有差异.1.6 校验对设备、仪器的校验结果,或对校验标准仪器的校验结果与标准要求不相符.如： 衡器、压力表、检验仪器等.1.7 设备设施生产或实验室设备、设施的实际运行参数及条件与标准要求不相符；对设备、设施、公用系统的监测结果超标；因设备故障或其它原因如忽然停水、电、汽等导致的生产过程中断,如一 批内设备同一

5、故障停止超过3次、一批内设备在生产过程中连续停止超过 3小时、 设备故障虽只停机1次但可能已经影响产品质量等.1.8 混淆原料、辅料、包装材料、中间品、成品等在生产或贮存、运输过程中发生混淆.1.9 过期物料/设备原料、辅料、包装材料、中间品等超过了规定的贮存期限；1.10 仪器、设备等超过了规定的校验周期；对设备、设施、公用系统的监测、预防维修未能如期执行.1.11 人员失误生产过程中人员操作行为违反了已批准的 SOP或GMP要求.如：不按要求着装,记 录填写提前或延后,不按工艺参数要求进行操作等.1.12 文件记录缺陷文件/记录的填写或修改与标准要求不相符、不标准,或文件 /记录因污染、损

6、坏需 要更换等.1.13 环境药品生产、物料贮存、取样、配料、称量等环节要求的环境洁净度、压差、温湿度 等超过规定限度；生产、贮存区域发现昆虫等.1.14 性状物料性状与标准规定不一致.1.15 其它偏差生产和质量治理中出现的其它与已批准的工艺、标准、规定、条件不相符的情况.2 偏差分级根据所发生的偏差对产品的质量、平安性、成效及注册情况的影响,可将偏差分为重大偏差和次要偏差两个级别：重大偏差：违反国家法规、违反GMP任何危及产品质量、平安、疗效、注册的偏差；违反SOP勺事件.次要偏差：不会影响产品的质量、平安、疗效及注册情况的偏差3 偏差处理原那么3.1 任何人员必须严格根据已批准的程序文件

7、进行操作.3.2 出现了偏差必须立即报告并及时记录,严禁对发生的偏差及其原因隐瞒不报,或未 经批准擅自进行偏差处理.4 偏差报告4.1 物料接收、储存、使用,生产过程的设备运行、工艺参数、限制标准、公用系统运行、校验的任何异常或偏差,应立即报告给发现部门的负责人和质管部负责人.当 确认为偏差时,由偏差发现人员以“偏差处理单的形式报告给质管部.4.2 检验出现的任何超标、超常事件OOS OOT,首先执行“超规格或异常分析结果处 理规程,当确认为偏差时,由质量限制处检验人员以“偏差处理单的形式报告 给质管部.4.3 日常监控发现的偏差由监控人员通知偏差责任部门或责任人以“偏差处理单的形式报告给质管

8、部.4.4 “偏差处理单中对偏差内容应进行详细的描述.内容包括偏差所涉及的物料或设备等的名称、批号入库序号,编码、设备编号等；事件发生的时间、地点、过程、 等信息.假设需要采取不使情况进一步恶化的必要步骤,提出应急举措方案,经部门 负责人审核后,填写在“偏差处理单中报质管部批准.4.5 质管部偏差治理员接到上述“偏差处理单后,首先确认偏差级别,进行编号,登记偏差台帐.确认并批准应急处理举措,然后将“偏差处理单返回偏差发生部门.4.6 应对偏差涉及到物料、中间产品、成品或设备进行隔离,防止有问题的物料混淆或 误用,可采用更换房间标识卡、加贴黄色标签、更换黄色容器、挂牌、移入特定区 域等方法.质管

9、部应监督检查隔离举措的有效性.检验过程中发现有OOS勺物料,维持待验状态.5 偏差的处理偏差发生后要求在23个工作日内开始调查.质管部偏差治理员组织偏差相关部 门进行调查.调查主要包括以下内容：5.1 与偏差发生过程中涉及的人员进行面谈；5.2 回忆相关的SOP质量标准、分析方法、验证报告、产品年度回忆报告、设备校验 记录、预防维修方案、变更限制、验证情况等；5.3 复核涉及批号的批记录、设备使用记录及设备预防维修记录等；5.4 检查设备设施；5.5 复核相关的产品、物料、留样；5.6 回忆相关的投诉、稳定性考察结果趋势；5.7 过去六个月内是否曾经发生过类似偏差,其 CAP被完成情况及效果如

10、何；5.8 必要时访问或审计供给商；5.9 查找导致偏差的根本原因和设计 CAPA5.10 查找导致偏差产生的证据,确定与根本原因的关联性；5.11 评价对此前批号及后继批号产品的潜在质量影响；5.12 需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响,必要时,应对生产或质量控 制有重大偏差的产品进行稳定性考察；5.13 提供产品质量的风险分析；5.14 与法规、标准符合性等的判定；5.15 提供受影响的物料、设备、生产活动的处理建议,提供CAPAS议.5.16 偏差责任部门对上述各方面的调查结果进行汇总分析, 确定根源或最有可能的原因； 将其填写入“偏差处理单.6 偏差根本原因类别6.1 人员

11、：因人员违反SOP BPR£工艺规程等进行操作而导致的偏差发生,其根本原因 可包括人员缺乏足够的培训、粗心、人力缺乏等.6.2 设备/设施：由于生产或实验室设备和设施,如动力运行故障、设备仪器故障；或对设备/设施/系统的监测未能如期执行或监测结果超标等导致的偏差发生.6.3 产品/物料：由物料原因导致产品不符合标准要求；原辅料或包装材料虽检验合格,但在使用过程中发现异常,导致原辅料、包装材料或产品报废的偏差.6.4 文件/记录：现有的SOP质量标准、BPR?存在缺陷,导致的偏差发生.6.5 环境：因GM/目关环境导致的偏差.6.6 测量：因测量设备或过程失误导致的偏差.6.7 其它：

12、未列入以上6种之外的偏差.7 纠正及预防举措确实认偏差发生部门调查员必要时召集相关部门负责人组成的会议,根据调查所阐述 的根源制定相应的纠正及预防举措、确定举措实施的责任人及完成期限；同时完成调查报告交质管部.质管部根据偏差的产生原因,决定对所涉及物料或产品的处置,如拒收、放行,或依照相应的纠正举措实施结果再行决定8 偏差调查报告所有的重大偏差均应有正式的调查报告,要求对整个调查过程进行完整描述, 根据调查内容进行偏差原因分析,确定最终的偏差原因,并采取相应的纠正举措及 预防举措.偏差调查报告由偏差责任部门负责起草、 部门负责人及质管部经理审核、 质量部长批准.9 偏差的审批9.1 次要偏差的

13、“偏差处理单由质管部偏差治理员审核,质量保证处经理进行终审.次要偏差不需编写偏差调查报告.9.2 重大偏差的“偏差处理单由质管部偏差治理员审核,质量保证部部长进行终审.10 偏差处理单填写终审意见后转交质管部.由质管部将复印件返回该偏差的相关部门.11 原那么上偏差调查要求在30个工作日内完成,并形成偏差调查报告.如在此时间内未完成,应形成初步调查报告,说明未完成的原因,及目前的调查进展情况,并制定 初步的纠正预防举措,及调查完成的时间.12 纠正及预防举措的追踪12.1 质管部偏差治理人员应每月对 CAPA勺完成情况进行追踪,并对相关的支持性记录凭 证进行确认,将完成CAPA工程的具体情况填

14、写在“偏差处理单中.假设 CAPAt对 供给商的投诉,在投诉发出40个工作日未见回复,本项 CAPM闭.偏差台帐上记 录供给商未回复投诉,同时通知供给商治理员.12.2 纠正预防举措的实施部门在纠正预防举措完成后,及时通知质管部,质管部负责对纠正预防举措的完成情况和实施效果进行确认.12.3 纠正预防举措中有原辅料、包装材料的供给商投诉的,应及时填写物料使用异常情 况反应信息表,由物料供给处将物料使用异常情况反应信息表传递给供给商；并要 求供给商协助调查,将调查结果和处理举措用书面形式反应回质管部.未及时反应 信息的供给商,质管部可定期通过物料供给处将信息传递给供给商,催促供给商及时反应信息.

15、12.4 质量保证处对于未按期完成的纠正及预防举措通知责任部门负责人并向质管部部长 报告.13 偏差关闭质管部偏差治理人员在所有的CAP应成后10日内,填写“偏差处理单相关内容,确认该偏差关闭.14 偏差趋势分析14.1 质管部偏差治理人员每季度要对偏差进行统计,确认偏差的调查完成情况、审核批 准完成情况及偏差的分类、分析.同时对发生的偏差进行趋势分析,并将趋势分析 结果通报公司质量保证处经理、质管部部长.短期内假设相同偏差连续出现,那么应立 即通报有关部门和领导,并组织召开专题会议,查明原因,及时采取纠正预防举措.14.2 质管部偏差治理人员每年初对上年度发生的偏差进行趋势分析、CAPAI成

16、情况及实施效果分析,分析结果向质量保证处经理、质管部部长报告.15 偏差编号15.1 偏差按“M或F 十年份四位数+流水号四位数进行编号.其中“MT minor 表示次要偏差,“ F fatal 表示重大偏差.15.2 物料使用异常情况反应信息表按“年份四位数+流水号四位数进行编号.16 偏差的文档治理偏差相关资料,如“偏差处理单,调查报告、CAP度施报告、CAPAI认总结及其 它支持文件,以偏差编号为序在质管部归档保存,至少保存 10年.与产品直接相关 的偏差,应将“偏差处理单及偏差调查报告复印件放入产品批档案中保存.附件附件附件名称附件编号附件1偏差治理流程图附件2偏差调查报告模版附件3偏

17、差处理单R (SMP-QA-002-001-00附件4偏差处理台帐R (SMP-QA-002-002-00附件5物料使用异常情况反应信息表R (SMP-QA-002 -003-00培训要求：培训对象：公司质管部、QA QC 生技部、前处理车间、洁净区车间、外包装车 间、设备处、物料供给处、偏差责任部门、偏差涉及的相关部门、质管部偏差治理 人员.平安、健康、环境保护本规程对平安、健康、环境保护无特殊要求.变更历史二版文件变更描述文件名称编号及版本号生效日期偏差处理标准操作规程ZLGL-QA-SOP18-012021.01.01修订了格式和内容.附件1偏差治理流程图偏差处理流程图附件2偏差调查报告

18、模版偏差调查报告模版偏差调查报告中至少应包括如下内容：X X X偏差调查报告1 .偏差描述：偏差发生时间、部门偏差涉及批号偏差内容2 .偏差调查：历史回忆调查范围调查具体内容3 .原因分析：要求对调查中发现的问题逐项进行分析,分析过程要有逻辑性.4 .调查结论：确定最终导致偏差发生的主要因素/原因.5 .纠正/预防举措：针对偏差导致原因提出相应整改举措,每个整改举措都应有责任人和完成时间,以 便落实和追踪.6 .审核 调查报告应履行审批手续,由偏差发生部门人员起草,部门负责人及质量保证处经理审核,质管部部长批准.偏差处理单偏差编号:偏差发现部门涉及物料品名产品批号/入库编号偏 差 分 类 OOS/OO T 口原料 口辅料 口包装材料 口中间品 口成品口过程限制口外来异物口潜在污染口校验口包材缺陷口设备设施口环境口混淆口过期物料/设备口人员口文件/记录口性状口其它偏 差 描 述签名：日期：应 急 措 施签名：日期：口是 口否批准应急举措.签名：日期：M差 ,级口重大偏差口次要偏差签名：日期：偏差原因偏差发生部门：偏差影响：偏差根本原因：口人员 设备设施口产品/物料文件/