化疗相关性呕吐的治疗及进展

1、 症状 严重程度（评分） 呕吐 1（168） 恶心 2（156） 脱发 3（108） 顾虑将要进行的化疗 4（96） 在门诊接受治疗 5（54） 不得不接受注射 6（53） 呼吸短促 7（49） 持续疲劳 8（47） 失眠9（40） 影响家庭/伴侣10（39） 影响工作/家务11（34） 焦虑/紧张 12（29） 抑郁13（26） 体重下降 13（26）癌症患者对化疗的担忧：10%20%需要化疗的患者拒绝预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed化疗24 hours具有中高度催吐的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天Chemotherapy-Induced

2、Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐l突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐l难治性呕吐：先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用HIGH 高度致吐风险高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险轻度致吐风险10-30%MINIMAL 轻微致吐风险轻微致吐风险 1500 mg/m2顺铂顺铂 50 mg/m2蒽环类蒽环类环磷酰胺环磷酰胺1500 mg/m2异环磷酰胺异环磷酰胺顺铂顺铂 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛 (iv & 口服口服)白蛋白结合型紫杉

3、醇白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体多柔比星脂质体培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔单抗西妥昔单抗赫赛汀赫赛汀(曲妥珠单抗曲妥珠单抗)贝伐单抗贝伐单抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希罗达希罗达(卡培他滨卡培他滨)PRN推荐推荐(口服抗肿瘤药口服抗肿瘤药)HIGH (高度致吐风险)MODERATE(中度致吐风险)AC方案(蒽环类+环磷酰胺)顺铂 50 mg/m2环磷酰胺 1500 mg/m2卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺达卡巴嗪 氮芥丙卡巴肼(口服)链脲霉素顺铂 75 mg/m2伊立替康长春瑞滨 (口服)阿霉素表阿霉素环磷酰胺1500 mg/m2环磷酰胺 (口服)异环

4、磷酰胺白消安 4 mg/d阿糖胞苷 1 g/m2阿扎胞苷白介素-2 12-15 万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素洛莫司汀卡莫司汀250 mg/m2Vp-16 (口服)伊达比星伊马替尼 (口服)放线菌素D美法仑 50 mg/m2甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫唑胺 (口服)氨磷汀 300 mg/m2AE-6LOW (轻度致吐风险)00MINIMAL (轻微致吐风险)紫杉醇多西他赛 (iv & 口服)吉西他滨卡培他滨培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤 50-250 mg/m2丝裂霉素氨磷汀300 mg/m2多柔比星

5、脂质体贝沙罗汀米托蒽醌尼罗替尼紫杉醇-白蛋白纳米粒VorinostatIxabepilone西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗吉妥珠单抗阿仑珠单抗贝伐单抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼达沙替尼厄洛替尼长春碱长春新碱长春瑞滨美法仑 (口服低剂量)甲氨蝶呤50 mg/m2羟基脲 (口服)博来霉素-干扰素奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨来那度胺喷司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鸟嘌呤 (口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥 (口服)地尼白介素2右丙亚胺门冬酰胺酶硼替佐米AE-72021年12月13皮质类固醇、苯二氮卓类目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物补充足够的水及电解质仍然是最好

6、的、最安全的止吐方法之一2021年12月18l目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼第一代5-HT3受体拮抗剂的特点 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 易导致便秘 个体差异大 建议使用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物: 60%-85 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：3 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大, 建议用最小有效剂量对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物: 60%-85 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:

7、28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高CR: 无呕吐和没有明显的恶心第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻FDA批准的适应症(2003.7.25): 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐CR:无呕吐和无解救药物中国223例III期临床19%16%2021年12月27重度致

8、吐化疗多日化疗中度致吐化疗代表药物小剂量顺铂 75 mg/m2伊立替康蒽环类环磷酰胺1.5 g/m2欧赛0.25mg iv d1 地塞米松8mg iv 2-3天代表药物大剂量顺铂 50 mg/m2 乳腺癌AC方案环磷酰胺 1.5g/m2欧赛0.25mg iv d1,3或5 +地塞米松 8mg iv(为了进一步提高止吐效果可将地塞米松首日增至20mg) 代表：顺铂多日剂量分割方案血液肿瘤化疗方案骨髓移植欧赛0.25mg iv d1,3,5 +地塞米松 5-20mg iv(止吐方案用量和使用天数根据具体情况而定)1. 欧赛单药帕洛诺司琼止吐治疗策略2. 欧赛单药+DEX3. 欧赛隔日给药+DEX

9、20mg (max)4. 欧赛+DEX+其他止吐药(胃复安/苯海拉明) 或抗焦虑抑郁药（罗拉西潘）5. 仍然呕吐？ 考虑非化疗催吐性因素或换药 部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍，脑转移 电解质紊乱：高钙血症、高血糖、低钠血症 尿毒症 其他用药包括阿片类药 肿瘤或化疗(如长春新碱等)引起的胃肠麻痹l半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药；l帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐药；l帕洛诺司琼是美国FDA批准的第一个也是唯一一个可以预防迟发性CINV的止吐药；l帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案；l帕洛诺司琼被2009年美国NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药.第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：3 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大, 建议用最小有效剂量对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物: 60%-85 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高CR: 无呕吐和没有明显的恶心2021年12月36l半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药；l帕洛诺司