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1、化疗药物的副作用及其护理一、骨髓抑制一、骨髓抑制 抗肿瘤药物对骨髓抑制的作用与细胞的半衰期有关。抗肿瘤药物对骨髓抑制的作用与细胞的半衰期有关。红细胞红细胞120120天,血小板天,血小板5-75-7天,粒细胞天,粒细胞6-86-8小时,所以化疗小时,所以化疗后通常出现白细胞减少,然后出现血小板减少后通常出现白细胞减少,然后出现血小板减少, ,而且通常而且通常前者比后者严重,化疗一般不会引起严重的贫血。前者比后者严重,化疗一般不会引起严重的贫血。1 1 粒细胞减少:粒细胞减少的主要后果为严重感染的危粒细胞减少:粒细胞减少的主要后果为严重感染的危险性增加。险性增加。2 2 血小板减少:化疗药物抑制
2、骨髓,导致血小板降低。血小板减少:化疗药物抑制骨髓,导致血小板降低。易发生危及生命中枢易发生危及生命中枢N N系统出血、胃肠道和呼吸道大出系统出血、胃肠道和呼吸道大出血。血。 3 3 贫血:由于红细胞半衰期长,所以化疗引起的严重贫贫血:由于红细胞半衰期长,所以化疗引起的严重贫血并血并 不多见,主要是抗代谢的化疗药物如抗叶酸素、不多见,主要是抗代谢的化疗药物如抗叶酸素、抗嘧啶类和一些烷化剂影响,真核细胞中的抗嘧啶类和一些烷化剂影响,真核细胞中的DNADNA合成,合成,对细胞的生成影响较大。对细胞的生成影响较大。 二二 胃肠道反应胃肠道反应1 1 恶心与呕吐:化疗引起的恶心呕吐是癌症治疗中困扰恶心
3、与呕吐:化疗引起的恶心呕吐是癌症治疗中困扰患者的最大问题之一,化疗患者恶心呕吐的发生率及严患者的最大问题之一,化疗患者恶心呕吐的发生率及严重程度与化疗类型、剂量、方案、联合用药和患者的个重程度与化疗类型、剂量、方案、联合用药和患者的个体差异有关。接受化疗的患者中,大约体差异有关。接受化疗的患者中,大约70%80%70%80%出现出现恶心呕吐,约恶心呕吐,约10%40%10%40%发生先期恶心呕吐。化学药物发生先期恶心呕吐。化学药物致恶心呕吐机制如下:致恶心呕吐机制如下: (1 1)刺激化学感受器触发区:大多数化疗药物最常见)刺激化学感受器触发区:大多数化疗药物最常见的致恶心呕吐机制。致吐神经递
4、质有多巴胺、的致恶心呕吐机制。致吐神经递质有多巴胺、5-5-羟色胺、羟色胺、组胺、去甲肾上腺素、神经紧张素、血管活性肽等,多组胺、去甲肾上腺素、神经紧张素、血管活性肽等,多巴胺是与化疗致吐关系最密切的神经递质。因此许多有巴胺是与化疗致吐关系最密切的神经递质。因此许多有效的止吐药物均为多巴胺拮抗剂。效的止吐药物均为多巴胺拮抗剂。(2 2)外周机制:顺上胃肠粘膜、刺激肠道神经递质受)外周机制:顺上胃肠粘膜、刺激肠道神经递质受体。体。(3 3)大脑皮质机制:直接兴奋大脑、间接兴奋(精神)大脑皮质机制:直接兴奋大脑、间接兴奋(精神性的性的) ) (4 4)前庭机制(如有运动病)前庭机制(如有运动病)(
5、5 5)味觉、嗅觉的变化:认为血浆或唾液中的药物对)味觉、嗅觉的变化:认为血浆或唾液中的药物对口腔黏膜或味蕾有直接作用,味觉的改变可能在恶心呕口腔黏膜或味蕾有直接作用,味觉的改变可能在恶心呕吐和厌食中起作用。吐和厌食中起作用。A A 先期性恶心呕吐:指发生在化疗前数日或数小时的恶先期性恶心呕吐:指发生在化疗前数日或数小时的恶心呕吐。多发生在心呕吐。多发生在50Y50Y以下的中年女性患者,与既往化以下的中年女性患者,与既往化疗过程中恶心呕吐所致的恐惧有关。疗过程中恶心呕吐所致的恐惧有关。B B 治疗后急性恶心呕吐:常在化疗或治疗后急性恶心呕吐:常在化疗或2424小时发生,持续小时发生,持续232
6、3日。化疗药物的剂量、使用方法和速度影响症状的日。化疗药物的剂量、使用方法和速度影响症状的严重性,剂量越大,静脉给药速度越快,反应越强烈。严重性,剂量越大,静脉给药速度越快,反应越强烈。如果患者呕吐不能满意控制,则是日后发生先期性和迟如果患者呕吐不能满意控制,则是日后发生先期性和迟发型恶心呕吐的重要原因。发型恶心呕吐的重要原因。 三 口腔黏膜炎 口腔黏膜炎是化疗与放疗患者的突出问题。在肿瘤的治疗过程中,接受标准化疗的患者约40%,骨髓移植患者76%发生口腔黏膜炎黏膜炎不仅引起疼痛,也限制营养的摄入,消弱患者治疗的信心,是治疗费用升高,生活质量降低,还可引起严重的临床并发症。 直接口腔毒性:正常
7、情况下,口腔细胞更新较快,一个周期714天。化疗与放疗均会干扰细胞的有丝分裂,降低口腔黏膜的再生能力。 细胞毒性药物造成的典型病变包括上皮增生、胶原和腺体的退化,以及上皮异形增生,黏膜炎进一步恶化,可出现假膜和溃疡,营养不良会降低细胞移行和更新进一步影响黏膜再生。 直接的口腔毒性一般发生在化疗后57天,非骨髓抑制患者口腔损伤23周内愈合,受影响最大的是非角质化黏膜,最易受损的部位有唇部、颈部、软腭部黏膜以及口腔底部和舌的侧腹面。早期表现为无症状的红斑、然后侧腹面。早期表现为无症状的红斑、然后进展为孤立白色罗高起的脱屑斑。按压式有轻微的疼痛,继而发展为大面进展为孤立白色罗高起的脱屑斑。按压式有轻
8、微的疼痛,继而发展为大面积、急性疼痛性假膜性损害,导致吞咽困难和进食减少。积、急性疼痛性假膜性损害,导致吞咽困难和进食减少。 四四 肾和膀胱毒性肾和膀胱毒性 许多抗肿瘤药物及其代谢产物经肾脏排出体外,所以许多抗肿瘤药物及其代谢产物经肾脏排出体外,所以肾脏容易损害。临床上表现为无症状性血清肌酐升高或肾脏容易损害。临床上表现为无症状性血清肌酐升高或轻度蛋白尿,甚至无尿和急性肾轻度蛋白尿,甚至无尿和急性肾功能衰竭。容易引起肾脏毒性的抗肿瘤药物有铂类化合物, 尤其是顺铂、丝裂霉素、大剂量的氨甲喋呤、异环磷酰胺亚硝脲等。临床上引起膀胱炎的药物有环磷酰胺、异环磷酰胺,其代谢产物有丙烯醛,可损伤泌尿道上皮,
9、尤其是膀胱粘膜上皮,引起泌尿道毒性。 五五 皮肤毒性皮肤毒性 化疗药物可引起局部和全身皮肤毒性,局部毒性是指发化疗药物可引起局部和全身皮肤毒性,局部毒性是指发生于药物注射部位周围组织的反应,包括静脉炎、疼痛、生于药物注射部位周围组织的反应,包括静脉炎、疼痛、红斑和继发于药物外渗的组织坏死。全身毒素性包括脱红斑和继发于药物外渗的组织坏死。全身毒素性包括脱发、瘙痒、皮炎和皮肤色素沉着等。发、瘙痒、皮炎和皮肤色素沉着等。 许多病人在打了化疗药物后经常出现血管变黑、变硬。其实这是静脉炎的表现,说明血管已受到药物的刺激和损伤。 六六 过敏反应过敏反应 抗肿瘤药物引起的过敏反应发生率一般在抗肿瘤药物引起的
10、过敏反应发生率一般在5%5%左右,临左右,临床上发生过敏反应频繁的药物有左旋门冬酰胺和紫杉醇,床上发生过敏反应频繁的药物有左旋门冬酰胺和紫杉醇,一般过敏反应发生率在一般过敏反应发生率在10%-20%10%-20%左右,表现为典型的左右,表现为典型的型过敏反应,包括皮疹、血管水肿、焦虑不安和低血压型过敏反应,包括皮疹、血管水肿、焦虑不安和低血压等。等。 七 神经毒素 抗肿瘤药物引起的神经系统毒性并非少见,临床上常见容易引起神经毒性的化疗药物有长春新碱 、顺铂、氨甲喋呤、5Fu等。其临床表现为跟腱反射消失、肌无力、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、小脑功能失调等。八 肺毒性 文献报道:21种化疗药物能导致细
11、胞毒性肺炎:如环磷酰胺、丝裂霉素、MTX、Ara-c、VP-16.病变主要在内皮细胞和上皮细胞内,血管损伤的主要是内皮细胞水肿、间质内和肺泡内液体渗出。主要症状是呼吸困难、干咳、疲劳、不适等,症状一般在化疗后数周或数月出现,但超敏性药物引起的肺病可在数小时你发生,药物引起的肺毒性和胸片多表现为网状性节样改变、呈局限性或弥漫性分布。且这种毒性反应中发热很常见。九 心脏毒性 抗肿瘤药诱发的心脏毒性包括可导致充血性心力衰竭的心肌炎,心电图改变。严重心率失常,心包炎,心肌缺血和心肌梗塞。蒽环类药物是最常引起心肌毒性的化疗药物之一,有11%接受阿霉素化疗的病人会发生短暂性的心电图改变。这些急性异常与阿霉
12、素剂量无关。在给药期间及刚给药后发生,停药后,心电图可恢复正常,这是一种可逆性心脏毒素,充血性心率衰竭上一种与剂量有关的毒性,用药剂量越大,发生率越高。常于用药后16个月发生。早期发现和治疗可减轻病情。十 腹泻和便秘 最长引起腹泻的化疗包括阿糖胞苷、放线菌素D、5Fu、羟基脲、氨甲喋呤、亚硝脲类。其中与5FU引起的腹泻最常见。长春碱类尤其是长春碱可也许胃肠道的运动功能,而产生便秘麻痹性肠梗阻。老年患者较易发生。症状于用药三天内发生。十一 肝脏毒性 肝细胞功能障碍通常由药物或其代谢产物直接作用引起的,是一个急性过程。临床上表现血清转氨酶升高。随着病情的发展可产生脂肪浸润和胆汁淤积,容易引起转氨酶
13、异常的药物有左旋门冬酰胺、阿糖胞苷、大剂量胺甲嘌呤。尤其是左旋门冬酰胺引起的肝脏异常最常见。十二 远期毒性 化疗药物除了产生急性慢性毒素外,还可引起远期毒性,如性毒性。许多化疗药物可影响生殖细胞的产生和内分泌功能,对生殖细胞有致实变及胎儿有畸致作用。化疗药物对性腺机能的影响与药物的选择、药物的剂量、患者的年龄、性别等有关。十三 第二恶性肿瘤 随着肿瘤化疗和其他抗肿瘤治疗的改善,病人生存期的延长及治愈率的提高。对于治疗有关的第二恶性肿瘤的人事也有所加深。由于辅助化疗的广泛应用,将有大批病人可能发生第二恶性肿瘤的危险,临床上与化疗有关的第二恶性肿瘤主要是急性非淋巴细胞性白血病,大多发生于烷化剂或亚
14、硝脲类药物治疗获得的长期生存患者。临床护理 一.心理护理。合理的心理护理可以起到药物所不能达到的作用,化疗患者最显著的心理特点是惧怕化疗药物导致的副作用,病人有恐惧感,并产生消极悲观等情绪,比较敏感,心理承受能力差,在治疗前护士要热情与病人交谈,鼓励患者树立信心,并说明治疗的主要过程和可能出现的反应及对策。耐心解释患者所提出的各种问题。帮助患者做好充分的心理准备,以最佳的心理状态接受治疗。 二、胃肠道症状护理: 加强心理护理:恶心呕吐是化疗患者最为恐惧的症状,应耐心向患者解释,说明化疗所致恶心呕吐是可以控制的,积极帮助患者克服恐惧心理及紧张焦虑情绪。 加强饮食护理,正确指导患者的饮食,化疗前进
15、食清淡易消化的食物,避免食用油腻食物及冷饮料 感觉转移有助于减轻恶心呕吐。调查发现23的恶心、呕吐属于心理性反应。因此如患者看电视、听音乐、化疗前的放松练习、催眠疗法等。 按医嘱积极加强对症支持治疗,如止吐药、营养支持等。 三、骨髓抑制的护理:用药时注意定期检查血象,严密观察出血倾向,防止出血,预防感冒,控制感染,加强基础护理。 四、脱发的护理:化疗药物引起的脱发,给病人造成极大的精神压力,尤其是青年人,我们必须做好心理护理,让病人明白有脱发的可能,使其有所准备,并告知病人化疗结束后新发会再生,消除顾虑以免影响治疗。 五、肝、肾观察护理:鼓励病人多饮水,观察病人巩膜是否黄染及排尿情况,记录尿量
16、。六、化疗药物外渗的预防护理 化疗药物外渗是指化疗药物在输注过程中,由于各种原因渗漏到皮下组织中,使注射部位出现疼痛/肿胀/红斑,此时检查静脉通路应无回血。 如果化疗药物渗漏后处理不当,可引起局部皮肤变化,表现为皮肤颜色变黑或起水疱,水疱破裂后,形成溃疡。严重者须进行外科清创/植皮。 化疗药物外渗原因分析 1.患者因素(1)肿瘤患者经常采集血标本/长期输液/反复大剂量化疗,对血管内膜有不同程度的损伤,使血管壁变薄/血管脆性增加/弹性下降,血管硬化。(2)患者不合作或在输液期间没有按正确的方法移动输液的肢体,导致针尖穿破血管/针头滑落,引起外渗。(3)肿瘤压迫/血管栓塞/腋窝淋巴结清扫术/淋巴水
17、肿/上腔静脉压迫症等引起上游血管阻力增加。(4)患者血小板减少。(5)老年患者由于生理性退化/皮肤松弛/静脉脆弱,也增加了外渗的可能。 2.药物因素 (1)与药物本身的刺激性/渗透压/酸碱度/浓度及药物对细胞代谢的营养有关。 (2)当药物在很短时间内大量或快速进入血管内,是血管通透性增加,致使药液外渗。3.技术因素 (1)静脉穿刺时针尖刺破对侧血管壁或针头斜面未能完全进入血管腔,药液经破口和针尖斜面漏到皮下组织。 (2)在同一部位反复穿刺,止血带结扎过紧/时间过长,都可能造成对血管的损伤。 (3)选用局部血管有病变的肢体,由于血管收缩,导致血管内壁压力增加,而发生外渗。 (4)用力推注化疗药物
18、,拔针后按压时间太短,药液沿针眼外渗。 化疗药物外渗的预防 1、正确选择穿刺静脉:化疗前制定静脉使用计划,选择弹性好、管径大、易于固定的静脉,避开肌腱/神经/关节部位,防止渗漏后引起肌腱挛缩和神经功能障碍。输注时应尽量选用上肢静脉,因静脉炎发生在上肢的较少,下肢血流缓慢,易发生静脉炎。 2、采用新拔针法,即先拔出针头,立即用干棉签按压穿刺点,使针头在没有压力的情况下退出管腔,减轻了针刃对血管造成的机械性切割损伤。 3、掌握正确的给药方法:化疗前,应了解各种化疗药物对血管的刺激程度,准确了解药物的毒副作用,掌握其给药方法。 4、密切观察病人输液情况,输注化疗药物期间加强巡视,每0.5h观察1次,
19、观察穿此处有无红肿,有无回血。对输液外渗者早发现、早治疗。 5、输注化疗药前后均需用生理盐水冲管。为了减少药物中的杂质对血管的刺激,可使用精密过滤输液器,以增加药物的纯净度。 6、在输注化疗药物时,为了减少药物外漏对局部组织造成的刺激,应尽量使用浅静脉留置针,并且留置针留置的时间不宜过长,如果输液强刺激性的化疗药物如阿霉素等液体时,建议在使用留置针输完液体后当天拔除,以减少留置针本身对血管造成的机械性刺激。一般情况下,输注化疗药物的血管不宜做热敷,应该做冰敷或冷湿敷。要有效的预防静脉炎发生,最可靠的方法是使用外周中心静脉导管,药物直接进入上腔静脉,避免药物对外周血管的刺激 。静脉留置针输液期间
20、,指导患者避免留置留置针的肢体剧烈活动或用力,避免碰撞或按揉留置针部位。洗簌时防止穿刺部位进水,以防感染。穿刺部位如有红肿疼痛、痒感,应立即告诉护士 。 7、对患者给予正确指导,加强宣教。让病人认识到药物渗漏可能引起的严重后果。如化疗药物中出现静脉注射部位有疼痛和烧灼感时,一定要随时报告,以便及早发现液体渗漏,以及早治疗;输液期间应尽量减少活动,可以用纸板作成输液垫板,每次输液时将输液部位固定住,避免针头刺破血管导致的化疗药物外渗。 化疗药物外渗 的处理 1、药物外渗或静脉炎一旦发生,应立即停止化疗药物的推注或滴注,并在拔针前尽量抽出外渗的药物;通过原静脉通路注入或在外渗局部皮下注射相应的拮抗
21、药物,对外渗部位剧烈疼痛者采用对症治疗。 2、对患者也应该采取积极措施,可采取的措施包括: (1)尽量避免对外渗局部施加压力,以防止外渗药物进一步扩散。 (2)发生药物外渗后,患者应卧床休息,减少活动。 (3)将患肢抬高24到48小时,促进血液回流,减少局部组织肿胀。 (4)局部热敷能促进血管扩张,加速化疗药物的吸收。可于渗漏部位热敷24小时,热敷温度以50到60度为宜,每间隔15分钟热敷15分钟。热敷适合与植物碱类药物的外渗,如长春新碱/依托泊苷等。此类药物外渗时局部冷敷会加重毒性作用。 (5)冷敷可有效地缓解强刺激性药物对血管的损伤。可用冰袋间断冷敷外渗处皮肤24到48小时,冷敷温度以4到
22、6度为宜,每间隔15分钟冷敷15分钟。冷敷适用于蒽环类药物如紫杉醇/氮芥/多柔比星(阿霉素)等所致的皮损,蒽环类药物外渗后禁用热敷处理。 (6)应及时进行合理的曲肘/握拳/外展/内旋活动,避免出现关节僵直/肌肉萎缩等严重后果。有些患者因外渗药物引起剧烈疼痛不敢活动患肢,时间一长,可引起关节僵直/肌肉萎缩等症状。 (7)局部环形封闭。局部常规消毒后,用无菌1 ml空针抽取解毒剂,做局部皮下环形封闭。即由疼痛或肿胀区域外缘向内做多点注射,封闭液使用量根据化疗药的种类、漏出量、漏出范围做相应增减。如无相应解毒剂,可选择地塞米松5 mg+利多卡因100 mg局部封闭,每日1次,连续3天。 封闭后可在相
23、应皮肤盖无菌纱布,以预防感染。3 3 贫血:由于红细胞半衰期长,所以化疗引起的严重贫贫血:由于红细胞半衰期长,所以化疗引起的严重贫血并血并 不多见,主要是抗代谢的化疗药物如抗叶酸素、不多见,主要是抗代谢的化疗药物如抗叶酸素、抗嘧啶类和一些烷化剂影响,真核细胞中的抗嘧啶类和一些烷化剂影响,真核细胞中的DNADNA合成,合成,对细胞的生成影响较大。对细胞的生成影响较大。 (1 1)刺激化学感受器触发区:大多数化疗药物最常见)刺激化学感受器触发区:大多数化疗药物最常见的致恶心呕吐机制。致吐神经递质有多巴胺、的致恶心呕吐机制。致吐神经递质有多巴胺、5-5-羟色胺、羟色胺、组胺、去甲肾上腺素、神经紧张素
24、、血管活性肽等,多组胺、去甲肾上腺素、神经紧张素、血管活性肽等,多巴胺是与化疗致吐关系最密切的神经递质。因此许多有巴胺是与化疗致吐关系最密切的神经递质。因此许多有效的止吐药物均为多巴胺拮抗剂。效的止吐药物均为多巴胺拮抗剂。(2 2)外周机制:顺上胃肠粘膜、刺激肠道神经递质受)外周机制:顺上胃肠粘膜、刺激肠道神经递质受体。体。(3 3)大脑皮质机制:直接兴奋大脑、间接兴奋(精神)大脑皮质机制:直接兴奋大脑、间接兴奋(精神性的性的) ) (1 1)刺激化学感受器触发区:大多数化疗药物最常见)刺激化学感受器触发区:大多数化疗药物最常见的致恶心呕吐机制。致吐神经递质有多巴胺、的致恶心呕吐机制。致吐神经递质有多巴胺、5-5-羟色胺、羟色胺、组胺、去甲肾上腺素、神经紧张素、血管活性肽等,多组胺、去甲肾上腺素、神经紧张素、血管活性肽等,多巴胺是与化疗致吐关系最密切的神经递质。因此许多有巴胺是与化疗致吐关系最密切的神经递质。因此许多有效的止吐药物均为多巴胺拮抗剂。效的止吐药物均为多巴胺拮抗
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