《药剂学》-阿昔洛韦 (2)

1、装 订 处南开大学现代远程教育学院考试卷 2019年度春季学期期末(2020.2) 药剂学主讲教师： 卢亚欣一 、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。1、硝苯地平2、奥美拉唑3、酮康唑4、阿昔洛韦5、氟比洛芬6、罗红霉素7、泮托拉唑8、二甲双胍9、双氯芬酸钠10、酮洛芬二、论文写作要求在给定的几种不同性质和不同用途的药物中选择一种药物，查阅文献，尽可能的例举出所有该药物的相关剂型，这些剂型的特点。综合根据药物的理化性质、药理作用和临床应用，选择合适的给药途径，自行设计制成片剂、软膏剂、栓剂和注射剂等任意一种剂型，再根据文献资料拟定出基本处方、制备工艺。重点讨论内容包括：1剂型选

2、择的依据是什么？2辅料选择的依据是什么？3你设计的实验的有何特点？三、论文写作格式要求：论文要有摘要、正文、参考文献组成；论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文标题书写顺序依次为一、（一）、1. 。四、论文提交注意事项：1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。3、不接受纸质论文。4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。阿昔洛韦阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似

3、物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。基本信息拼音名：AXILUOWEI中文名称；阿昔洛韦英文名称：Acyclovir阿昔洛韦分子式阿昔洛韦分子式中文别名：阿昔洛维、开糖环鸟苷、羟乙氧甲鸟嘌呤、适患疗、输维疗静、无环鸟嘌呤核苷、无环鸟嘌呤、无环鸟苷、9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤Acyclovir、Acycloguanosine、ZOVIRAX。CAS：59277

4、-89-3分子式：C8H11N5O3分子量：225.21精确质量：225.08600PSA：119.05000药品类别：抗病毒类药品类别：抗病毒类物化性质外观与性状：白色至淡黄色晶体粉末密度：1.77熔点：256-257°C沸点：595ºC at 760 mmHg稳定性：稳定，但和强氧化剂不相容储存条件：库房通风低温干燥,与食品原料分开存放安全信息海关编码：2933790090WGK Germany：2危险类别码：R36/37/38安全说明：S22-S24/25RTECS号：UP0791400危险品标志：Xi 生产方法方法一：以鸟嘌呤核苷为原料N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤的

5、制备 5L三颈瓶中分别加入鸟嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210ml，加热回流1h，加0.2mol PTS17.2g，再回流1h，减压蒸馏回收乙酐和乙酸，浓缩液加乙酸乙酯600ml，回流1.5h，冷却后过滤，得产品。鸟嘌呤核苷酸醋酐，醋酸，PTSN-7-(或9)-二乙酰鸟嘌呤N-乙酰-9-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基鸟嘌呤的制备 三颈瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤200g、2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷却至0，过滤，烘干，得产品。N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲

6、苯N-乙酰-9-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基鸟嘌呤无环鸟苷的制备 将N-乙酰-9-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基鸟嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三颈瓶中，搅拌下于35-37反应0.5h，减压浓缩至干，加350m1乙醇溶解，过滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥得粗品。用40倍水重结晶得精品。N-乙酰-9-（2-乙酰氧基乙氧基）甲基鸟嘌呤甲胺35-37,0.5h无环鸟苷方法二：以鸟嘌呤为原料N，N-二乙酰鸟嘌呤的制备，将鸟嘌呤5g置于圆底烧瓶中，加乙酐81ml，搅拌混合后加入少量乙酸和乙酸锌，加热回流16h，冷却，减压回收乙酸，冰浴冷却后过滤，乙醇及水洗后干燥，得产品。鸟嘌呤醋酐，醋酸，醋酸锌N,

7、N-二乙酰鸟嘌呤1，3-二氧五环的制备 将乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，搅拌下缓慢滴加浓硫酸22.1g，加完后回流3h，反应液冷却至室温，移至分液漏斗中，加氯化钠饱和盐析，分取有机相，干燥后蒸馏，收集74-76馏分即产品。乙二醇多聚甲醛，浓硫酸1,3-二氧五环N-乙酰-9-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基鸟嘌呤的制备 将乙酐31g、乙酸5g对甲苯磺酸2g混合，搅拌下冷却至10以下，加二氧五环24g，并保持温度不超过40，冷至室温，加入甲苯78ml及N，N-二乙酰鸟嘌呤15g，搅拌回流1h，冷至室温，加入氯仿，过滤，干燥，得产品。N,N-二乙酰鸟嘌吟1，3-二氧五环，PST，醋酐，醋酸，甲苯

8、N-乙酰-9-（2-乙酰氧基乙氧基）甲基鸟嘌呤无环鸟苷的制备 将上步所得的N-乙酰-9-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基鸟嘌呤与40%甲胺水溶液120ml混合，搅拌下加热1h，冷却后过滤，滤液减压浓缩，加乙醇洗涤，过滤，得粗品，用水重结晶，得无环鸟苷纯品。N-乙酰-9-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基鸟嘌呤甲基无环鸟苷。将2-氯-9-(-2-羟乙氧基甲基)腺嘌呤与亚硝酸钠作用，得到的2-氯-9-(2-羟乙氧基甲基)次黄嘌呤(熔点>310)用液氨饱和，在125密闭加热5h即生成无环鸟苷。方法1：以鸟嘌呤为原料。鸟嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸锌，搅拌回流。减压蒸去过量的乙酐，冷至0过滤，滤饼用乙醇

9、和水洗，干燥，得N，N，-二乙酰鸟嘌呤，收率92.6%。将乙酐、乙酸和对甲苯磺酸混合，冷至10以下。搅拌下加入二氧五环，控制内温在40以下。冷至室温，加入甲苯和N，N-二乙酰鸟瞟呤，搅拌回流。冷至室温，加入氯仿，过滤。滤饼用氯仿洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，搅拌回流。冷却，过滤，滤液减压浓缩至浆状物，冷却后用乙醇洗，过滤。滤饼用水重结晶，得阿昔洛韦，收率75%，熔点255258。N，N-二乙酰鸟嘌呤也可和2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯在二甲亚砜中，用对甲苯磺酸催化，于100下反应后，再进行层析得到阿昔洛韦的二乙酸酯，然后在饱和氨气的甲醇溶液中进行水解，得到阿昔洛韦，以鸟嘌呤计的总收率为43

10、%。方法2：鸟嘌呤三甲基硅烷化后，再和2-苄氧基乙氧基甲基氯反应后，再去掉苄基得阿昔洛韦，收率24% 1 。用途该品是嘌呤核苷衍生物，对DNA的合成有抑制作用，其抗疱疹病毒活性比阿糖腺苷强160倍。临床用于单纯性疱疹病毒脑炎、疱疹病毒角膜炎及外生殖器感染、艾滋病的水痘带状疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染，慢性乙型肝炎等 1 。药典标准来源（名称）、含量（效价）本品为9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。按干燥品计算，含C8H11N5O3不得少于98.0%。性状本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。本品在冰醋酸或热水中略溶，在乙醚或二氯甲烷中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶。鉴别（1）在含量测定项下记录的色谱图中

11、，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（药品红外光谱集213图）一致。检查溶液的澄清度与颜色取本品0.50g，加1%氢氧化钠溶液10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录B）比较，不得更浓（供注射用）或与2号浊度标准液（2010年版药典二部附录 B）比较，不得更浓（供口服、外用）；如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录 A第一法）比较，不得更深（供注射用）或与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录 A第一法）比较，不得更深（供口服、外用）。有关物质取本品，加二甲基亚砜溶

12、解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，照薄层色谱法（2010年版药典二部附录B）试验，吸取上述溶液5l，点于硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷甲醇浓氨溶液（80：20：2）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，除主斑点外，不得显其他杂质斑点。鸟嘌呤与其他有关物质精密称取本品约40mg，置200ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液2ml使溶解，加0.1%（V/V）磷酸溶液25ml后用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加0.1%磷酸溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另精密称取鸟嘌呤对照品10mg，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶解，加0.1%磷酸溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为鸟嘌呤对照品贮备液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为鸟嘌呤杂质对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录 D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；柱温35；检测波长为254nm。取鸟嘌呤对照品溶