解热镇痛抗炎药[3]课件

1、解热镇痛抗炎药最新2第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs解热镇痛抗炎药最新2感冒常见感冒常见v感冒的症状？感冒的症状？v治疗药物有哪些？组治疗药物有哪些？组成成份？（西药、中成成份？（西药、中药）药）v何种情况时考虑用解何种情况时考虑用解热药？特别是儿童热药？特别是儿童解热镇痛抗炎药最新2教学要求教学要求v掌握：掌握：本类药的共同作用；水杨本类药的共同作用；水杨酸类（酸类（阿司匹林阿司匹林）的药理作用、）的药理作用、临床应用和不良反应；临床应用和不良反应；v熟悉：熟悉：苯胺类（苯胺类（

2、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚）的作用特点；的作用特点；解热镇痛抗炎药最新2v了解：了解：v本类药物作用与抑制体内前列腺本类药物作用与抑制体内前列腺素的合成和释放的关系；素的合成和释放的关系；v其他类吲哚美辛、布洛芬、吡罗其他类吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康、塞来昔布、尼美舒利的作昔康、塞来昔布、尼美舒利的作用特点。用特点。解热镇痛抗炎药最新2概述概述 一类具有解热镇痛、其中大多一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。数具有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs ）解热镇痛抗炎药最新2发

3、展简史发展简史v1828年，柳树皮，有效的糖苷类（水杨年，柳树皮，有效的糖苷类（水杨苷），经水解氧化得水杨酸；苷），经水解氧化得水杨酸；v1875年，发现水杨酸钠有解热镇痛抗风湿年，发现水杨酸钠有解热镇痛抗风湿作用；作用；v 1898年，年，德国拜尔德国拜尔合成乙酰水杨酸（合成乙酰水杨酸（aspirin），开创），开创NSAIDs发展的先河，发展的先河，1899年用年用于临床，一百多年的历史；于临床，一百多年的历史；v 20世纪世纪50年代后，吡唑酮类、吲哚乙酸年代后，吡唑酮类、吲哚乙酸类、丙酸类和苯乙酸类等。类、丙酸类和苯乙酸类等。解热镇痛抗炎药最新2共同的机制与药理作用共同的机制与药理作用

4、v解热作用解热作用v镇痛作用镇痛作用v抗炎作用抗炎作用v其他作用其他作用解热镇痛抗炎药最新2NSAIDsCOX膜磷脂膜磷脂解热镇痛抗炎药最新2COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性的特性 COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成结构型（结构型（固有的固有的）存在于正常组织中存在于正常组织中 （血管、胃、肾）（血管、胃、肾） 诱导型（诱导型（需诱导产需诱导产生生），存在于受损），存在于受损伤的组织中伤的组织中功能功能生理学：生理学：v保护胃肠黏膜保护胃肠黏膜v调节血小板聚集调节血小板聚集v调节外周血管阻力调节外周血管阻力v调节肾血流量分布调节肾血流量分布（稳定细胞功能、保稳定

5、细胞功能、保护细胞护细胞）生成生成PG及其他致炎及其他致炎介质，引起炎症。介质，引起炎症。（具有强烈的致炎、具有强烈的致炎、致痛作用致痛作用）解热镇痛抗炎药最新2COX-1COX-1COX-2COX-2如被抑制如被抑制 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用非选择性非选择性抑制剂抑制剂阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、美洛昔辛、双氯芬酸钠、布洛芬、美洛昔康、保泰松、萘丁美酮康、保泰松、萘丁美酮选择性抑选择性抑制剂制剂尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布、解热镇痛抗炎药最新2NSAIDs对对COX的选择性作用的选择性作用 对对C

6、OX-1和和COX-2作用的不同可能是作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：其药理作用和不良反应不一致的原理：v对对COX-1的抑制作用越强，导致的不的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；良反应就越大；v对对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。镇痛效果就越显著。解热镇痛抗炎药最新2感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机机 体体体温升高体温升高（发热）（发热）体温调节中枢（产热增加体温调节中枢（产热增加）细胞因子（细胞因子（IL-1、IL-6、TNF等）释放等）释放下丘脑下丘脑PGPG的合成增加的合成增加 解热镇痛

7、药解热镇痛药（一）（一）一、解热作用一、解热作用解热镇痛抗炎药最新2作用特点：作用特点：v 仅使高热体温降至正常，对正常仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。体温无影响。解热镇痛抗炎药最新2氯丙嗪氯丙嗪效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热作用机制作用机制 抑制体温调节抑制体温调节中枢中枢抑制环加氧酶抑制环加氧酶抑制抑制PGsPGs的合成的合成和释放和释放特点特点v低温环境：降温低温环境：降温（可降发热、正常（可降发热、正常体温；环境温度越体温；环境温度越低，降温越显著）低，降温越显著）v高温环境：升温高温环境：升温只降发热体温只降发热体温不降正常体温不降正常体温用途用途人工冬眠疗法人工冬

8、眠疗法（降温）（降温）治疗发热治疗发热 解解热镇痛热镇痛药药与氯丙嗪降温作用比较与氯丙嗪降温作用比较NSAIDsNSAIDs解热镇痛抗炎药最新2组织损伤、组织损伤、炎症或过敏炎症或过敏致痛物质的生成和释放致痛物质的生成和释放PG组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽致痛致痛感觉神经末梢感觉神经末梢 致致 痛痛致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2）痛觉增敏痛觉增敏（）解热镇痛解热镇痛药药二、镇痛作用二、镇痛作用解热镇痛抗炎药最新2作用特点作用特点: :v主要作用部位在外周；主要作用部位在外周；v适用于中等程度的疼痛：如牙痛、头痛适用于中等程度的疼痛：如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等、肌肉痛

9、、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛；慢性钝痛； v无欣快现象，无呼吸抑制作用；无欣快现象，无呼吸抑制作用；v长期应用一般不产生耐受性和依赖性。长期应用一般不产生耐受性和依赖性。解热镇痛抗炎药最新2解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较吗啡吗啡阿司匹林阿司匹林作用部位作用部位中枢中枢外周（主）外周（主）作用机制作用机制激动阿片受体激动阿片受体抑制环氧酶，抑制环氧酶，使使PGPG合成减少合成减少镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇强大，伴有镇静及欣快感静及欣快感中等，无镇静及中等，无镇静及欣快感欣快感适应证适应证用其他药无效用其他药无效的急性锐痛的急性锐痛慢性钝痛慢性钝痛不良反应不良

10、反应易依赖，抑制易依赖，抑制呼吸呼吸无依赖性及呼吸无依赖性及呼吸抑制抑制解热镇痛抗炎药最新2协同作用协同作用组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放PGPG合成增加合成增加非特异性致炎物质非特异性致炎物质扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛通透性增加、致痛扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏透性增加、痛觉增敏炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）三、抗炎作用三、抗炎作用解热镇痛抗炎药最新2作用特点：作用特点：v有消炎、抗风湿作用，对控制风湿有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切性和类风湿性关节炎的症状

11、疗效确切（对乙酰氨基酚除外对乙酰氨基酚除外）。）。v对症治疗，无对因治疗（即：对症治疗，无对因治疗（即：缓解缓解症状，但不能阻止病程的发展或并发症状，但不能阻止病程的发展或并发症的发生症的发生）。）。解热镇痛抗炎药最新24、其他作用：、其他作用：v可抑制可抑制PG合成酶，减少血栓烷素合成酶，减少血栓烷素A2（TXA2）形成，从而抑制血小板聚）形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成；集和血栓形成；v有预防和延缓阿尔茨海默病发病、有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用；延缓角膜老化等作用； 解热镇痛抗炎药最新2v对肿瘤的发生、发展及转移可能均有对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用：抑制作

12、用： 机制除与抑制机制除与抑制PGs的产生有关外，的产生有关外，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。殖，以及抗新生血管形成等有关。解热镇痛抗炎药最新2 常见不良反应常见不良反应 ： 包括胃肠道反应、皮肤反应、包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。血液系统反应等。解热镇痛抗炎药最新21、按化学结构分：、按化学结构分：v水杨酸类水杨酸类v苯胺类苯胺类v吲哚类吲哚类v其他类其他类2、按药物对环氧酶作用的选择性分类：、按药物对环氧酶作用的选择性分类：v非选择性非选择性COX抑制药抑

13、制药v选择性选择性COX-2抑制药抑制药解热镇痛抗炎药最新2非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药阿司匹林（阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid） 代表药物代表药物解热镇痛抗炎药最新2水杨酸类主要有：水杨酸类主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸（阿司匹林）水杨酸钠、乙酰水杨酸（阿司匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 解热镇痛抗炎药最新2v口服吸收迅速；口服吸收迅速；弱有机酸弱有机酸v血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90%v肝脏代谢肝脏代谢v以代谢产物的形式经肾脏排出以代谢产物的形式经肾脏排出 小剂量小

14、剂量一级动力学消除一级动力学消除 大剂量大剂量零级动力学消除零级动力学消除 vpH影响排泄：碱性尿液影响排泄：碱性尿液85%，酸性尿液，酸性尿液5%；服用服用NaHCO3碱化尿液可加快排泄速度。碱化尿液可加快排泄速度。体内过程体内过程解热镇痛抗炎药最新21 1、解热、镇痛、抗炎抗风湿、解热、镇痛、抗炎抗风湿 ：药理作用和临床应用药理作用和临床应用v抗风湿作用强抗风湿作用强，较大剂量治疗急性，较大剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实。风湿性关节炎，疗效迅速确实。v解热镇痛疗效解热镇痛疗效明显可靠明显可靠，可用于感，可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛

15、等。节痛、肌肉痛等。解热镇痛抗炎药最新2v小剂量小剂量（50100mg/d）：抑制血小板）：抑制血小板COX，使，使TXA2的合成减少，降低血小的合成减少，降低血小板聚集，抑制血栓形成。板聚集，抑制血栓形成。v大剂量大剂量（100mg/d）：抑制血管壁）：抑制血管壁COX， 使使PGI2的生成减少，反促进血的生成减少，反促进血栓的形成。栓的形成。前列环素（前列环素（PGI2）是血管扩张剂，）是血管扩张剂，强的抑制血小板聚集。强的抑制血小板聚集。2 2、影响血小板功能、影响血小板功能解热镇痛抗炎药最新2v小剂量：可用于预防脑血栓及心小剂量：可用于预防脑血栓及心肌梗塞。肌梗塞。v用量不宜过大：（用

16、量不宜过大：（50-100mg）解热镇痛抗炎药最新23、阿司匹林研究进展、阿司匹林研究进展 v老年性痴呆老年性痴呆 v糖尿病性心脏病糖尿病性心脏病 v冠心病发作冠心病发作 v预防消化系统癌症预防消化系统癌症 ：美国研究提示阿：美国研究提示阿司匹林可降低直肠癌的病死率司匹林可降低直肠癌的病死率v预防抗生素所致的听力损害预防抗生素所致的听力损害解热镇痛抗炎药最新21、瑞夷综合征（、瑞夷综合征（Reyes syndrome） v少见，严重，肝衰竭合并脑病少见，严重，肝衰竭合并脑病v慎用：儿童伴病毒性感染慎用：儿童伴病毒性感染v如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行性腮腺炎等

17、。性腮腺炎等。不良反应：不良反应：“姨为您扬名姨为您扬名”解热镇痛抗炎药最新22、胃肠道反应、胃肠道反应（最常见）（最常见）v共性：不合理滥用或用药疗程长；共性：不合理滥用或用药疗程长；v直接刺激：恶心、呕吐、上腹不适；直接刺激：恶心、呕吐、上腹不适；长期使用：胃黏膜损伤，包括糜烂性长期使用：胃黏膜损伤，包括糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血；胃炎、胃溃疡、上消化道出血；v服用：饭后服、肠溶片或同服抗酸药服用：饭后服、肠溶片或同服抗酸药解热镇痛抗炎药最新23、凝血障碍、凝血障碍 v出血倾向多见出血倾向多见v有凝血障碍或出血倾向的病人；有凝血障碍或出血倾向的病人；术前、产前等不宜术前、产前等不宜v

18、预防：预防：vitK解热镇痛抗炎药最新24 4、水杨酸反应、水杨酸反应（毒性反应）（毒性反应） v剂量过大导致剂量过大导致 v停药；服或静注停药；服或静注NaHCO3，碱化尿液加速排出碱化尿液加速排出头痛、眩晕、恶心、呕吐、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等，耳鸣、听力减退等，解热镇痛抗炎药最新2v5、过敏反应、过敏反应 v轻：阿司匹林哮喘（易诱发）轻：阿司匹林哮喘（易诱发）v中：皮疹、血管神经性水肿等中：皮疹、血管神经性水肿等v重：过敏性休克重：过敏性休克v禁用于哮喘、荨麻疹、禁用于哮喘、荨麻疹、 鼻息肉患者鼻息肉患者 怎样诱发？怎样诱发？解热镇痛抗炎药最新2 6、溶血、溶血 阿司匹林

19、等绝大多数解热镇痛抗阿司匹林等绝大多数解热镇痛抗炎药均可导致葡萄糖炎药均可导致葡萄糖-6-磷酸盐脱氢酶磷酸盐脱氢酶 （G-6-PD）缺乏者溶血。）缺乏者溶血。 对乙酰氨基酚可能除外对乙酰氨基酚可能除外解热镇痛抗炎药最新2v又名醋氨酚、又名醋氨酚、扑热息痛扑热息痛，v解热镇痛作用与阿司匹林相似，但解热镇痛作用与阿司匹林相似，但几几乎无抗炎抗风湿作用乎无抗炎抗风湿作用；v短期用不良反应轻（对胃肠刺激少、短期用不良反应轻（对胃肠刺激少、过量可致肝坏死）。过量可致肝坏死）。苯胺类：对乙酰氨基酚苯胺类：对乙酰氨基酚 （acetaminophen）解热镇痛抗炎药最新2v又名消炎痛，最强的又名消炎痛，最强的

20、COX抑制药之一。抑制药之一。v有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。疼痛有明显的镇痛作用。v不良反应严重，一般不良反应严重，一般不作为常用不作为常用的解热的解热镇痛药使用。镇痛药使用。 吲哚类：吲哚美辛吲哚类：吲哚美辛 （indomethacin）解热镇痛抗炎药最新2 芳基丙酸类：布洛芬芳基丙酸类：布洛芬 （brufen，异丁苯丙酸，异丁苯丙酸 ） v有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林；司匹林；v 用于风湿性和类风湿性关节炎；用于风湿性和类风湿性关节炎；v胃肠道反应轻，不良反应少。胃肠道反应轻，不良反应少

21、。解热镇痛抗炎药最新2稀醇酸类：吡罗昔康稀醇酸类：吡罗昔康 （piroxicam，又称炎痛喜康），又称炎痛喜康） v对于对于PG合成酶有强大的抑制作用适用合成酶有强大的抑制作用适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，强直于治疗风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风等；性脊柱炎，急性痛风等；v用药剂量小，作用持续时间长。用药剂量小，作用持续时间长。解热镇痛抗炎药最新2塞来昔布塞来昔布 （ celecoxib）v选择性的选择性的COX-2抑制药抑制药，可抑制，可抑制PGI2合成；合成；v有抗炎、镇痛和解热作用。有抗炎、镇痛和解热作用。风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治风湿性、类风湿性关节炎和骨

22、关节炎的治疗，手术后镇痛、牙痛、痛经。疗，手术后镇痛、牙痛、痛经。v胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。他非选择性非甾体抗炎药低。解热镇痛抗炎药最新2v新型，较高的选择性抑制新型，较高的选择性抑制COX-2；v抗炎、解热镇痛作用强；抗炎、解热镇痛作用强；v近期报道：其用于儿童退热时对中枢神近期报道：其用于儿童退热时对中枢神经及肝脏造成损伤的案例频发生。经及肝脏造成损伤的案例频发生。2011年年5月国家药监局下文禁止应用月国家药监局下文禁止应用于于12岁以下的儿童岁以下的儿童。尼美舒利尼美舒利 （nimesulide） 解热镇痛抗

23、炎药最新2 扩展：扩展： 教材中介绍的药物均为口服药物，教材中介绍的药物均为口服药物，起效慢，临床中在急救高热致惊厥抽起效慢，临床中在急救高热致惊厥抽搐病人时，需应用注射剂，常用：搐病人时，需应用注射剂，常用：解热镇痛抗炎药最新21、赖氨匹林：、赖氨匹林：v阿司匹林与赖氨酸的复盐，可肌内注阿司匹林与赖氨酸的复盐，可肌内注射或静脉注射；射或静脉注射；v不良反应与阿司匹林相同，不良反应与阿司匹林相同，10岁以下岁以下流感、水痘患儿忌用，儿童慎用。流感、水痘患儿忌用，儿童慎用。 2、复方氨基比林：、复方氨基比林：v只能肌内注射，禁止静脉注射只能肌内注射，禁止静脉注射 ；v可导致中性粒细胞缺乏。可导致中性粒细胞缺乏。解热镇痛抗炎药最新2v是常用药物，目前应用的现状？是常用药物，目前应用的现状？v目前儿童安全用药已经成为全球关注目前儿童安全用药已经成为全球关注的问题，哪些药品是儿童退烧的安全的问题，哪些药品是儿童退烧的安全首选药？首选药？解热镇痛药应用的现状引发的思考解热镇痛药应用