精神分裂症门诊病人健康转归临床观察研究

1、精神分裂症门诊病人健康转归临床观察研究IC-SOHO欧洲-SOHO巴西 SOHOSOHO Database10 个国家个国家1000 精神病学家精神病学家10,400 患者患者7 种语言种语言27 个国家个国家700 精神病学家精神病学家16种语言种语言 4大洲大洲7,658 患者患者60 精神病学家精神病学家1,100 患者患者所有所有5个巴西的地方区域个巴西的地方区域主要目标主要目标: 评价全球可获得的注册抗精神病药物治疗精神分裂症的结果与代价，特别强调再普乐的作用次要目标次要目标: 了解与再普乐以及其他抗精神病药物相关的药物治疗模式，并判定这些模式与结果如何相关这里我们提供的是这一泛区域

2、3年观察性的研究中单一抗精神病药物治疗的患者亚组的一些关键性的发现。设计设计 与抗精神病药物治疗相关的健康结果的长程（3年）前瞻性观察研究非干预组非干预组 （Non-interventional） 所有对患者的医疗关怀均由经过研究过程培训的精神科医生处理 患者组（患者组（Patients） 所有由参与研究的医生提供医疗关怀的门诊精神分裂症(ICD-10 or DSM-IV)患者，年龄至少18岁以上，开始或者将要换用抗精神病药物。数据收集数据收集评估基线、3个月，6个月以及三年中每6个月时的情况统计分析统计分析 (n=7658) 用用Kaplan-Meier 生存曲线评估距离基线值的时间，直到治

3、疗中止，复发或康生存曲线评估距离基线值的时间，直到治疗中止，复发或康复。治疗组之间的比较采用了复。治疗组之间的比较采用了Cox 风险比回归模式 治疗组之间临床总体印象严重程度得分在3，6，12，18。24，30，与36个月时相对于基线值的变化的比较采用基于以下基线变量调整的方差分析的方法: 年龄 诊断的时间性别基线时总体CGI严重程度得分既往是否使用氯氮平既往是否注射过长效制剂基线前半年内是否有住院史对于定量变量，该变量的基线值在方差分析的模式中也作为协变量参与考虑大量的统计比较，显著性水平要求在p.001.16%35%中欧与东欧中欧与东欧 8 个国家(n=2252)非洲与中东非洲与中东5 个

4、国家(n=1479)亚洲亚洲 3 个国家(n=1256 )总的洲际研究样本总的洲际研究样本 N=765819%拉丁美洲拉丁美洲11个国家(n=2671)29%拉丁美洲拉丁美洲中欧与东欧中欧与东欧非洲与中东非洲与中东亚洲亚洲ArgentinaChileColombiaCosta RicaEl SalvadorGuatemalaHondurasMexicoPeru Puerto RicoVenezuelaCzech RepublicHungaryLithuaniaPolandRomaniaRussiaSlovakiaSloveniaAlgeriaEgyptIsrael Saudi ArabiaTu

5、rkeyKoreaMalaysiaTaiwan组组1 (50%)开始或者换用再普乐 (单一或联合)n=3942组组 2 (50%)开始或者换用非再普乐类 (单一或联合)n=3695基线时基线时单一治疗单一治疗n=5836在基线时在基线时再普乐单一治疗再普乐单一治疗n=3222在基线时在基线时利培酮单一治疗利培酮单一治疗n=1117在基线时在基线时氟哌定醇氟哌定醇单一治疗单一治疗n=257在基线时在基线时喹硫平单一治疗喹硫平单一治疗n=189在在3个月时个月时再普乐单一治疗再普乐单一治疗n=2641在在3个月时个月时利培酮单一治疗利培酮单一治疗n=863在在3个月时个月时氟哌定醇氟哌定醇单一治疗

6、单一治疗n=189在在3个月时个月时喹硫平单一治疗喹硫平单一治疗n=14236个月时数据可评估的: n=1663 维持单一治疗的维持单一治疗的: n=1169 改变治疗的: n=49436个月时数据不可评估的: n=1559 终止/或36个月无随访的: n=1358 丢失处方数据: n=20136个月时数据可评估的: n=529 维持单一治疗的维持单一治疗的: n=284 改变治疗的: n=24536个月时数据不可评估的: n= 588 终止/或36个月无随访的: n=528 丢失处方数据: n=6036个月时数据可评估的: n=118 维持单一治疗的维持单一治疗的: n=51 改变治疗的:

7、n=6736个月时数据不可评估的: n=71 终止/或36个月无随访的: n=65 丢失处方数据: n=636个月时数据可评估的: n=126 维持单一治疗的维持单一治疗的: n=38 改变治疗的: n=8836个月时数据不可评估的: n=131 终止/或36个月无随访的: n=116 丢失处方数据: n=153个月时仍保持基线时单一治疗的患者被随访跟踪直到他们停止基线用药:维持单一治疗维持单一治疗Patients who remain on monotherapy to 36 months: completers 特征特征再普乐再普乐 (n=2641)喹硫平喹硫平(n=142)利培酮利培酮(

8、n=863)氟哌定醇氟哌定醇(n=189)总体总体(n=3835)性别性别, % 女性女性45.248.154.647.146.3平均年龄平均年龄, yrs (SD) 34.8 (12.2)36.0 (12.3)35.6 (12.2)35.1 (11.4)35.1 (12.2)平均病期平均病期, yrs (SD) 8.6 (9.7)9.2 (10.1)9.6 (10.8)9.4 (9.6)8.8 (9.8)从未使用抗精神病药物, %18.118.111.319.017.9卷入一种社会关系, %35.838.045.126.936.2卷入一种社会活动, %59.260.763.649.759.2

9、受雇佣, %20.620.823.413.820.4独立生活, %32.933.340.427.132.9 CGI score 再普乐再普乐 (n=2641)喹硫平喹硫平(n=142)利培酮利培酮(n=863)氟哌定醇氟哌定醇(n=189)总体总体(n=3835)Overall, mean (SD)4.35 (1.07)4.33 (1.09)4.22 (1.06)4.30 (1.07)4.32 (1.07)Positive, mean (SD)3.90 (1.41)3.82 (1.47)3.85 (1.40)4.15 (1.31)3.90 (1.41)Negative, mean (SD)3.

10、97 (1.33)4.07 (1.42)3.88 (1.25)3.79 (1.37)3.95 (1.32)Depressive, mean (SD)3.37 (0.03)3.54 (0.12)3.24 (0.05)2.89 (0.10)3.33 (1.39)Cognitive, mean (SD)3.69 (1.37)3.67 (1.32)3.63 (1.36)3.62 (1.33)3.67 (1.36)1 Haro JM et al. The Clinical Global Impression-Schizophrenia scale: a simple instrument to meas

11、ure the diversity of symptoms present in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2003;(416):16-23. 再普乐再普乐喹硫平喹硫平利培酮利培酮氟哌定醇氟哌定醇基线基线平均 (mg/day) (SD), n 中位数中位数 范围9.8 (4.0), 264110.01.5 30.0241.9 (166.0), 142200.020.0 600.03.5 (1.8), 8633.00.3 12.011.3 (9.1), 18910.00.9 - 60.03 个月个月平均 (mg/day) (SD), n

12、 中位数中位数 范围10.7 (4.5), 264110.01.3 40.0337.3 (203.5), 142300.025.0 1000.03.9 (1.9), 8634.00.3 12.011.4 (8.9), 18910.0 0.9 - 40.06个月个月平均 (mg/day) (SD), n 中位数中位数 范围10.8 (4.7), 232210.01.5 40.0332.2 (188.9), 110300.025.0 800.04.0 (2.0), 7054.00.3 12.012.2 (9.6), 13410.00.9 - 40.012个月个月平均 (mg/day) (SD),

13、n 中位数中位数 范围10.8 (4.8), 199310.01.5 40.0334.1 (199.1), 81300.030.0 800.04.0 (2.2), 5604.00.4 16.011.8 (8.8), 10510.01.8 - 40.018个月个月平均 (mg/day) (SD), n 中位数中位数 范围10.7 (4.8), 171710.01.3 40.0346.6 (190.1), 61300.030.0 800.04.1 (2.2), 4814.00.4 16.012.0 (8.9), 7710.01.8 - 40.024个月个月平均 (mg/day) (SD), n 中

14、位数中位数 范围10.6 (4.9), 152610.01.3 40.0369.3 (181.8), 53400.030.0 800.04.0 (2.1), 3894.00.4 16.010.5 (8.8), 5910.01.4 - 40.030个月个月平均 (mg/day) (SD), n 中位数中位数 范围10.6 (4.9), 131310.01.3 40.0370.7 (189.8), 52400.030.0 800.04.0 (2.1), 3254.00.4 16.011.1 (9.6), 4510.01.4 - 40.036个月个月平均 (mg/day) (SD), n 中位数中位

15、数 范围10.7 (5.0), 116910.01.5 40.0365.1 (193.1), 51362.530.0 800.04.1 (2.2), 2844.00.3 16.010.7 (9.7), 387.51.4 - 40.0* 包括中断基线初始的抗精神病药物；或者增加或者转换另一种抗精神病药物包括中断基线初始的抗精神病药物；或者增加或者转换另一种抗精神病药物 明确中断治疗明确中断治疗 = 文件明确阐明抗精神病药物改变的患者文件明确阐明抗精神病药物改变的患者 可能中断治疗可能中断治疗 = 还包括失访的患者或者丢失药物信息的患者还包括失访的患者或者丢失药物信息的患者坚持单一坚持单一治疗药物

16、的患者治疗药物的患者 n明确中断治疗明确中断治疗的患者的患者n (%)可能中断治疗可能中断治疗的患者的患者 n (%)再普乐2641526 (20%)1476 (56%)喹硫平14262 (44%)91 (64%)利培酮863268 (31%)581 (67%)氟哌啶醇18990 (48%)151 (80%)时间(年)氟哌定醇氟哌定醇中断治疗的中位数时间: 28 月再普乐, p.001 vs. 利培酮, 喹硫平, 氟哌啶醇喹硫平氟哌啶醇利培酮, p.001 vs. 氟哌啶醇0.00.20.40.60.81.00123Proportion Event Free再普乐再普乐n=2641利培酮利培酮

17、n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶醇氟哌啶醇n=189中断治疗人数526 (20%)268 (31%)62 (44%)90 (48%)中断治疗的Kaplan-Meier 中位数时间, (年)N/AN/AN/A2.3 (1.9, 3.1)再普乐为参考的风险比HR, (95% CI), P 值-1.8 (1.5,2.0)0.0012.7 (2.1, 3.5)0.0013.2 (2.6, 4.1)0.001利培酮为参考的风险比HR (95% CI), P 值-1.5 (1.2, 1.9) 0.0011.8 (1.5, 2.2)0.001喹硫平为参考的风险比HR (95% CI), P 值-1.2

18、 (0.9, 1.6)0.182时间(年)再普乐, p.001 vs. 利培酮, 喹硫平, 氟哌啶醇利培酮, p.001 vs. 氟哌啶醇氟哌啶醇喹硫平氟哌定醇氟哌定醇中断治疗的中位数时间: 13 (月)喹硫平中断治疗的中位数时间: 16 (月)利培酮利培酮中断治疗的中位数时间: 23 (月)再普乐中断治疗的中位数时间: 30 (月)0.00.20.40.60.81.00123Proportion Event Free再普乐再普乐n=2641利培酮利培酮n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶醇氟哌啶醇n=189中断人数1476 (56%)581 (67%)91 (64%)151 (80%)中断

19、治疗的Kaplan-Meier 中位数时间, (年)2.5 (2.5, 2.6)1.9 (1.6, 2.0)1.3 (1.0, 2.0)1.1 (0.9, 1.5)再普乐为参考的风险比HR (95% CI), P 值-1.4 (1.3,1.6)0.0011.5 (1.2, 1.8)0.0012.2 (1.8, 2.6)0.001利培酮为参考的风险比HR (95% CI), P 值-1.1 (0.8, 1.3) 0.6781.6 (1.3, 1.9)0.001喹硫平为参考的风险比HR (95% CI), P 值-1.5 (1.1, 1.9)0.005时间时间, 后基线后基线, 月数月数 调整后的

20、相对于基线的变化调整后的相对于基线的变化3 6 12 18 24 30 36与q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在显著性差异 (p.001) q, r, hq, hq, r, hhr, hq, r, hhr, h时间时间, 后基线后基线, 月数月数调整后的相对于基线的变化调整后的相对于基线的变化3 6 12 18 24 30 36q, rr, hr, hqhh与q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在显著性差异 (p.001) 时间时间, 后基线后基线, 月数月数调整后的相对于基线的变化调整后的相对于基线的变化3 6 12 18 24 30 36q, r, hr

21、, hhr, hr, hhr, hhhr与q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在显著性差异 (p.001) 时间时间, 后基线后基线, 月数月数调整后的相对于基线的变化调整后的相对于基线的变化3 6 12 18 24 30 36q, r, hhq, r, hr, hr, hhr, hh与q 喹硫平, r 利培酮, or h 氟哌啶醇相比存在显著性差异 (p.001) 时间时间, 后基线后基线, 月数月数调整后的相对于基线的变化调整后的相对于基线的变化3 6 12 18 24 30 36q, r, hhq, r, hr, hr, hhhhr, hh与q 喹硫平, r 利培酮, o

22、r h 氟哌啶醇相比存在显著性差异 (p.001) 有效定义为有效定义为 CGI 总分较基线下降至少2分, 如果基线CGI总分 4或CGI 总分较基线下降至少1分, 如果基线CGI总分 =3基线 CGI 总分在2分以下者被排除在分析之外坚持单一治疗的患者坚持单一治疗的患者,n单一药物治疗有效的患者单一药物治疗有效的患者,n (%)再普乐26411945 (74%)喹硫平14262 (44%)利培酮863530 (61%)氟哌啶醇18985 (45%)再普乐, p.001 vs. 利培酮, 喹硫平, 氟哌啶醇时间(年)利培酮喹硫平氟哌啶醇再普乐起效的中位数时间: 5.3 (月)利培酮利培酮起效的

23、中位数时间: 6.4 (月)喹硫平起效的中位数时间: 11.3 (月)氟哌定醇氟哌定醇起效的中位数时间: 11.6 (月)再普乐再普乐n=2641利培酮利培酮n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶醇氟哌啶醇n=189起效人数1945 (74%)530 (61%)62 (44%)85 (45%)起效的Kaplan-Meier 中位数时间 (95% CI), (年)0.44 (0.42, 0.46)0.53 (0.50, 0.56)0.94 (0.53, 1.46)0.97 (0.55, 1.48)利培酮为参考的风险比HR(95% CI), P 值1.3 (1.2, 1.5)0.001-喹硫平为参

24、考的风险比HR (95% CI), P 值1.8 (1.4, 2.3)0.0011.3 (1.0, 1.7)0.038-氟哌定醇氟哌定醇为参考的风险比HR(95% CI), P 值1.9 (1.5, 2.3)0.0011.4 (1.1, 1.8)0.0041.1 (0.8, 1.5)0.736-“很低到轻度的症状严重水平，或缺乏，边缘状态或轻度的症状不足以影响个体的行为”Andreasen et al. 2005IC-SOHO 定义定义连续两次访视CGI 总分总分, 阳性分阳性分, 阴性分阴性分, 与认知分 2 并且 后基线至少6个月以上 并且在两次访视之间患者没有住院记录Andreasen

25、et al., Am J Psy 2005; 162(3): 441-9.0.00.20.40.60.81.00123时间(年)再普乐, p.001 vs. 利培酮, 氟哌啶醇利培酮氟哌啶醇喹硫平再普乐康复的中位数时间: 25 (月)利培酮利培酮康复的中位数时间: 36 (月)再普乐再普乐n=2641利培酮利培酮n=863喹硫平喹硫平n=142氟哌啶醇氟哌啶醇n=189康复人数960 (36%)218 (25%)24 (17%)18 (10%)康复的Kaplan-Meier 中位数时间 (95% CI), (年)2.1 (2.0, 2.4)3.0 (2.5, 3.1)3.0 (2.9, -)N

26、/A利培酮为参考的风险比HR (95% CI), P 值1.3 (1.1, 1.5)0.001-喹硫平为参考的风险比HR (95% CI), P 值1.8 (1.2, 2.8)0.0061.4 (0.9, 2.2)0.111-氟哌定醇氟哌定醇为参考的风险HR(95% CI), P 值2.8 (1.8, 4.3)0.0012.2 (1.4, 3.6)0.0011.6 (0.9, 3.0)0.139-坚持单一药物治坚持单一药物治疗的患者疗的患者,n有效的患者有效的患者,n复发的患者复发的患者 ,n有效后复发的有效后复发的比例比例,%再普乐2641193322712%喹硫平142621118%利培酮8635297314%氟哌啶醇189831720% Patients who responded after Visit 1 up to 30 months Patients who relapsed at any time after responding0.00.20.40.60.81.00123时间(年)再普乐再普乐, p.001 vs. 氟哌啶醇氟哌啶醇利培酮氟哌啶醇喹硫平再普乐再普乐Respondersn=1