药剂学第5章注射剂

1、目录绪论 第一章 . 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 注射剂 第六章 . 第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 . 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂学习目标学习目标知识目标知识目标l 掌握注射用水的质量要求，注射剂和输液容器处理和制备掌握注射用水的质量要求，注射剂和输液容器处理和制备方法，热原性质及除去方法方法，热原性质及除去方法l 理解渗透压的调节和计算方法，滴眼剂的质量要求和制备理解渗透压的调节和计算方法，滴眼剂的质量要求和制备方法方法l 了解空气净化技术和注射剂生产车间的设计要求了解空气净化技术和注射剂

2、生产车间的设计要求能力目标能力目标l 能制备注射用水并能进行质量检查能制备注射用水并能进行质量检查l 能制备注射剂和输液能制备注射剂和输液, ,并能进行并能进行l 能对注射剂进行灭菌操作能对注射剂进行灭菌操作 l 能说出输液剂的制备过程，能分析典型输液处方能说出输液剂的制备过程，能分析典型输液处方第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂第一节 注射剂的组成第二节 热原第三节 灭菌第四节 注射剂的制备第五节 输 液第六节 中药注射剂第七节 注射用无菌粉末第八节 眼用液体制剂第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u注射剂的定义注射剂的定义u注射剂的分类注射剂的分类 （按分散系统分

3、类）（按分散系统分类）u注射剂的特点注射剂的特点 注射剂（注射剂（injectioninjection）是指药物与适是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。菌制剂。 溶液型注射剂溶液型注射剂 乳剂型注射剂乳剂型注射剂 混悬型注射剂混悬型注射剂 注射用无菌粉末注射用无菌粉末优点：优点：作用迅速可靠；无首过效应；发挥作用迅速可靠；无首过效应；发挥全身或局部定位作用；适用于不宜口服药全身或局部定位作用；适用

4、于不宜口服药物和不能口服的病人；物和不能口服的病人；用于用于疾病诊断。疾病诊断。缺点缺点：研制和生产过程复杂；安全性及机研制和生产过程复杂；安全性及机体适应性差；成本较高体适应性差；成本较高u不同给药途径注射剂的要求不同给药途径注射剂的要求 推注：推注：5-50ml 1、静脉注射、静脉注射 静滴：数千静滴：数千ml特点：特点：速效速效，多为水液多为水液用途：常作用途：常作急救急救、补充体液、营养补充体液、营养 注意事项注意事项： 油液与一般混悬液不能作静注。凡能导致油液与一般混悬液不能作静注。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物，加抑菌剂者红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物，加抑菌剂者等，均不宜

5、静注。等，均不宜静注。 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂2 椎管注射椎管注射：注射量：注射量10ml. 1）药物药物必须为必须为高质量高质量、高纯度高纯度； 2）只能是）只能是水溶液水溶液； 3）pH值为中性值为中性 4）等张等张溶液溶液 5）不得加抑菌剂不得加抑菌剂。因为易出现渗透压紊。因为易出现渗透压紊 乱，能引起头痛、呕吐。乱，能引起头痛、呕吐。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂3、肌内注射肌内注射： 1）一次剂量一般在）一次剂量一般在5ml； 2）水溶液、油溶液、混悬液均可。）水溶液、油溶液、混悬液均可。4、皮下注射皮下注射： 1）注于真皮和肌肉之间；）注

6、于真皮和肌肉之间； 2）注射量为）注射量为1-2ml； 3）主要为水溶液主要为水溶液。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂5、皮内注射皮内注射： 1）注于表皮与真皮之间；）注于表皮与真皮之间； 2）注射量为）注射量为0.2ml 3）常用于过敏性）常用于过敏性皮试皮试或疾病或疾病诊断诊断， 如结核菌阳性试验。如结核菌阳性试验。6、其它：、其它： 1）心内注射心内注射、穴内注射穴内注射、关节腔内注射关节腔内注射； 2）最近还有动脉内注射直接进入靶组织，）最近还有动脉内注射直接进入靶组织， 疗效提高疗效提高 。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 1、无菌无菌：不得含任何活的

7、微生物，：不得含任何活的微生物， 符合药典无菌检查要求。符合药典无菌检查要求。2、无热原无热原：是重要的质量指标，：是重要的质量指标， 特别是用量大的供静注及脊椎注射特别是用量大的供静注及脊椎注射3、澄明度：、澄明度：不得不得有可见性有可见性浑浊浑浊和和异物异物， 静注装量静注装量100ml的需检查不溶性微粒的需检查不溶性微粒。4、安全安全性：性：不应对组织有刺激性或发生毒性不应对组织有刺激性或发生毒性， 特别是非水溶剂及附加剂、新品，须动物实验特别是非水溶剂及附加剂、新品，须动物实验 以保安全。以保安全。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂5、渗透压渗透压： 1) 要求要求与血浆

8、渗透压相等或接近与血浆渗透压相等或接近（290- 300毫渗量）；毫渗量）； 2) 静注要尽量等张，椎管注射必须等张静注要尽量等张，椎管注射必须等张。6、pH值值： 与血液相等或相与血液相等或相近近（血液（血液7.4），），控制在控制在4-9。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂7、稳定性：、稳定性： 具有一定的物理、化学、生物学具有一定的物理、化学、生物学稳定稳定性，性， 以保证在以保证在使用和贮藏期间不变质使用和贮藏期间不变质。8、其他：均应符合药品标准其他：均应符合药品标准 有效成分的含量、有效成分的含量、 杂质限度、杂质限度、 装量差异限度检查等装量差异限度检查等。第五章

9、注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂一、注射用原辅料一、注射用原辅料二、注射用溶剂二、注射用溶剂注射剂的溶剂的质量要求：注射剂的溶剂的质量要求：应无菌、无热原，性稳，溶解范围广，不与药物应无菌、无热原，性稳，溶解范围广，不与药物发生反应，不影响疗效，能为组织吸收，对机体发生反应，不影响疗效，能为组织吸收，对机体无害，不引起任何不良反应无害，不引起任何不良反应三、三、注射用附加剂注射用附加剂 抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pHpH调节剂、等渗

10、调节剂、其他附加调节剂、等渗调节剂、其他附加剂剂注射用水注射用水注射用油注射用油其他注射用溶剂其他注射用溶剂 必须符合必须符合中国药典中国药典20102010年年版或国家药品质量标准所规定的各版或国家药品质量标准所规定的各项要求项要求第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂二、注射用溶剂二、注射用溶剂注射用水注射用水 纯化水经蒸馏所得的水纯化水经蒸馏所得的水 用途：用途： 用于无菌药品的配液；无菌原料药的精制；直接接触药品用于无菌药品的配液；无菌原料药的精制；直接接触药品的设备、容器、器具的最后清洗。的设备、容器、器具的最后清洗。 质量要求：质量要求： 应无色澄明，无臭无味，应无色澄明

11、，无臭无味，pHpH值值5.0-7.05.0-7.0， 细菌内毒素量细菌内毒素量 0.25EU/ml0.25EU/ml 氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、 亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物与重金属等均应符合规定。不挥发物与重金属等均应符合规定。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂2 . 2 . 注射用水制备方法注射用水制备方法 电渗析电渗析饮用水饮用水 离子交换离子交换 纯化水纯化水 注射用水注射用水 反渗透等反渗透等工艺流程工艺流程灭菌注射用水灭菌注射用水蒸馏蒸馏第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制

12、剂饮用水饮用水纯化水纯化水注射用注射用水水电渗析或反渗透装置电渗析或反渗透装置细过滤器细过滤器阳离子树脂床阳离子树脂床阴离子树脂床阴离子树脂床脱气塔脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床混合树脂床热贮水器（热贮水器（80）或）或65以上保温循环或以上保温循环或4以下无菌状态贮存以下无菌状态贮存注射用水的制备工艺注射用水的制备工艺流程流程: :第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 （1 1）原水处理）原水处理 饮用水处理成为纯化水饮用水处理成为纯化水方法方法 A . .离子交换法离子交换法 B . .电渗析法电渗析法 C . .反渗透法反渗透法A.离

13、子交换法离子交换法 可以去除绝大部分水阴阳离子（比电可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于阻大于100万万cmcm，对细菌和热原也有一定的去除作，对细菌和热原也有一定的去除作用。用。化学纯度高化学纯度高设备简单设备简单耗能小，成本低耗能小，成本低第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂常用交换树脂常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联混合树脂床串联阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3- H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+ 阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN +(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）：

14、 Cl-处理原水的流程：处理原水的流程：阳阳床床 脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生-强酸、碱强酸、碱第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂混合树脂床串联混合树脂床串联第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 B.电渗析法电渗析法 成本更低成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率10万万 cm 原理：原理：负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水盐水盐水第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 C.C.反渗透法（图示）反渗透法（图

15、示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离外压力：大于渗透压，达到盐、水分离1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜纯水盐溶液施加的外压力蒸馏蒸馏第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 纯化水纯化水 注射用水注射用水（2）蒸馏）蒸馏 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。 小量生产小量生产 塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器 大量生产大量生产 多效蒸馏水机多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器或汽压式蒸馏水器第五章 注射剂和眼用液体制剂注

16、射剂和眼用液体制剂塔式蒸馏水器结构示意图1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 （3）注射用水的收集与贮存）注射用水的收集与贮存 1.收集时，初馏液收集时，初馏液应弃去。应弃去。 2. 检查合格后带有检查合格后带有无菌过滤装置无菌过滤装置的密闭系统收集，的密闭系统收集，并每并每2小时检查一次氯化物，每天检查一次氨。小时检查一次氯化物，每天检查一

17、次氨。 3. 80以上保温、以上保温、65 以上保温循环或于以上保温循环或于4 以以下无菌状态下贮存下无菌状态下贮存 4.配制注射液必须使用新鲜注射用水配制注射液必须使用新鲜注射用水，即贮存即贮存12小时的注射用水。小时的注射用水。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂注射用油注射用油 1、常用：大豆油、芝麻油、茶油常用：大豆油、芝麻油、茶油等等 2 2、质量要求：、质量要求：（1 1）符合注射用油标准：无异臭、无酸败味，符合注射用油标准：无异臭、无酸败味，色泽不得深于色泽不得深于6 6号标准比色液，号标准比色液，1010时应保持澄时应保持澄清。清。（2 2）酸值）酸值0.20.2、

18、碘值、碘值126-140126-140、皂化值、皂化值188-200188-200 酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。要指标。（3 3）还应对注射用油中的过氧化物加以控制）还应对注射用油中的过氧化物加以控制。 （油脂易氧化成过氧化物）。（油脂易氧化成过氧化物）。 3 3、 几个有关概念几个有关概念（1 1）酸值：表示油中）酸值：表示油中游离脂肪酸游离脂肪酸的多少，反映酸的多少，反映酸 败的程度，酸值高质量差。败的程度，酸值高质量差。（2 2）碘值：表示油中）碘值：表示油中不饱和键不饱和键多少，碘值高，不多少，碘值高，不 饱和键多，油易氧化，不适合供

19、注射。饱和键多，油易氧化，不适合供注射。（3 3）皂化值）皂化值：表示表示油游离脂肪酸和油游离脂肪酸和结合成脂的结合成脂的脂脂 肪总量肪总量多少，可表示油的种类和纯度。多少，可表示油的种类和纯度。（4 4）酸败概念：）酸败概念： 植物油植物油在贮存时由于空气、光线的作用，而在贮存时由于空气、光线的作用，而发生化学反应，发生化学反应，产生特异的刺激性臭味产生特异的刺激性臭味（醛、酮、（醛、酮、脂肪酸），脂肪酸），称为酸败称为酸败。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂其他注射用溶剂其他注射用溶剂 1. 亲水性非水溶剂亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇丙二醇

20、、聚乙二醇300、聚乙二醇聚乙二醇400 2. 亲油性非水溶剂亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯其他注射用溶剂1、乙醇：作为注射用溶剂时浓度可高达、乙醇：作为注射用溶剂时浓度可高达50%， 但但浓度超过浓度超过10%肌内注射有疼痛感肌内注射有疼痛感。2、甘油甘油：对许多药物有较大溶解性对许多药物有较大溶解性 常用浓度常用浓度1-50% 不能单独作为注射用溶剂不能单独作为注射用溶剂，常与乙醇、，常与乙醇、 丙二醇、丙二醇、 水等混合使用。水等混合使用。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂3 3、丙二醇丙二醇：溶解范围较广，能溶解多

21、种挥发油；：溶解范围较广，能溶解多种挥发油； 常用浓度为常用浓度为1-50%1-50%， 一般稳定，高温下（一般稳定，高温下（250250）可被氧化；）可被氧化； 供供肌内、静脉等给药肌内、静脉等给药。 举例：地西泮注射液举例：地西泮注射液4 4、聚乙二醇（、聚乙二醇（PEGPEG）：）： PEG300 PEG300 、PEG400PEG400也可也可 常用作注射用溶剂。常用作注射用溶剂。5 5、苯甲酸苄酯：不溶于水和甘油，与、苯甲酸苄酯：不溶于水和甘油，与95%95%乙醇及脂乙醇及脂肪油可以混溶，举例：二巯基丙醇油注射液（助溶、肪油可以混溶，举例：二巯基丙醇油注射液（助溶、稳定）稳定）第五章

22、 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂三、注射剂的附加三、注射剂的附加剂 附加剂定义：附加剂定义： 为了为了提高提高注射剂的注射剂的有效性有效性、安全性安全性与与稳定性稳定性 而加入的除主药和溶剂以外的其它物质而加入的除主药和溶剂以外的其它物质 附加剂的附加剂的选用原则：选用原则： 据主药性质和给药途径选据主药性质和给药途径选 附加剂的附加剂的条件条件： 用量小，作用好用量小，作用好； 不影响不影响药物药物疗效疗效和和稳定稳定性；性； 对对检验检验不干扰；不干扰； 对机体对机体无害无害； 附加剂间无相互影响。附加剂间无相互影响。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂第五章 注射剂

23、和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 三、三、 注射用附加剂注射用附加剂 1 .抗氧剂抗氧剂 2 .抑菌剂抑菌剂 3 .局部止痛剂局部止痛剂 4 . pH调节剂调节剂 5 . 等渗调节剂等渗调节剂 6 .其他附加剂其他附加剂 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体 类类 别别 名名 称称 常用浓度（）常用浓度（） 应用范围应用范围抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 亚

24、硫酸氢钠亚硫酸氢钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 硫代硫酸钠硫代硫酸钠 0.1 0.1 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 维生素维生素C 0.02C 0.020.5 0.5 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 焦性没食子酸酯焦性没食子酸酯 0.050.050.1 0.1 适合于油性药液适合于油性药液金属螯合剂金属螯合剂 依地酸二钠依地酸二钠 0.010.010.050.05 依地酸钙钠依地酸钙钠 0.010.010.050.05惰性气体惰性气体 氮气氮气 二氧化碳二氧化碳 1 1、抗氧剂抗氧剂抗氧机理：其首先被氧化，而保护抗氧机理：其首先被氧化，而保护药物。使用时

25、应注意氧化产物的影响。药物。使用时应注意氧化产物的影响。2 2、金属螯合剂金属螯合剂抗氧原理：与微量金属离子形抗氧原理：与微量金属离子形成稳定的螯合物，而消除金属离子对药物的氧成稳定的螯合物，而消除金属离子对药物的氧化催化作用。化催化作用。3、惰性气体惰性气体作用：用来作用：用来驱驱除注射用水中溶解除注射用水中溶解的的氧氧和容器空间的氧，以防药物氧化。常用惰和容器空间的氧，以防药物氧化。常用惰性氧体：性氧体：N N2 2、COCO2 2。 注意注意：使用：使用COCO2 2时应注意时应注意可能改变可能改变某些药液的某些药液的pHpH值值，并，并易使安瓿破裂易使安瓿破裂。惰性气体使用时需净。惰性

26、气体使用时需净化。化。抑菌剂抑菌剂 1、适用性适用性：凡采用凡采用低温灭菌低温灭菌、滤过除菌滤过除菌或或无菌操作法无菌操作法制备制备的注射剂、的注射剂、多剂量装注射剂应加入抑菌剂多剂量装注射剂应加入抑菌剂。加抑菌剂的注射液仍应采用适当的方法加抑菌剂的注射液仍应采用适当的方法灭菌灭菌第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂2、抑菌剂要求：、抑菌剂要求：（1）加入量应能抑制微生物生长并对人体）加入量应能抑制微生物生长并对人体无毒、无害。无毒、无害。（2）抑菌力不受热或抑菌力不受热或pH值值改变的改变的影响影响。（3）不影响主药的疗效、稳定性。）不影响主药的疗效、稳定性。（4）不不应应与橡胶

27、塞起作用与橡胶塞起作用。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂3、注意：、注意： 注射量注射量超超5ml的注射液的注射液应应慎选抑菌剂慎选抑菌剂。 静注、椎管注射用注射液，不得加抑菌剂。静注、椎管注射用注射液，不得加抑菌剂。 加抑菌剂的注射液，仍应灭菌并应加抑菌剂的注射液，仍应灭菌并应注明抑注明抑菌剂的名称与用量菌剂的名称与用量第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂4 4、注射剂常用的抑菌剂、注射剂常用的抑菌剂 类型类型 常用抑菌剂常用抑菌剂 常用浓度（）常用浓度（） 应用范围应用范围 酚类酚类 苯酚苯酚 0.50.51.0

28、1.0 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 甲酚甲酚 0.250.250.3 0.3 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 醇类醇类 苯甲醇苯甲醇 1.01.02.02.0 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.250.250.5 0.5 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 羟苯酯类羟苯酯类 羟苯甲酯羟苯甲酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 羟苯乙酯羟苯乙酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 羟苯丁酯羟苯丁酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂局部

29、止痛剂局部止痛剂注射剂常用的局部止痛剂注射剂常用的局部止痛剂 类型类型 常用局部止痛剂常用局部止痛剂 常用浓度（）常用浓度（） 醇类醇类 苯甲醇苯甲醇 1 2 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.30.5 局麻药局麻药 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 1 利多卡因利多卡因 0.51pH调节剂1、调、调pH的目的：的目的：注射剂需调节注射剂需调节pH在适宜范围在适宜范围使药物使药物稳定稳定和保证用药和保证用药安全安全第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂2、注射剂的、注射剂的pH要求：要求：肌注、皮下注射、小剂静注：肌注、皮下注射、小剂静注： pH4-9 ；大剂静注尽可能接近正常血液大剂静注尽可能接近

30、正常血液pH，以防，以防 引起酸中毒。引起酸中毒。 （正常人体血液的（正常人体血液的pH值在值在7.35-7.45间间 ）椎管注射应接近椎管注射应接近7.4（因为脊髓液只有（因为脊髓液只有60-80ml，循环慢，易受，循环慢，易受 酸碱影响，故应严格控制。酸碱影响，故应严格控制。 ）第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂3、pH值调节剂：值调节剂： 4、调节、调节pH的原则：的原则： 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂注射剂常用的注射剂常用的pHpH值调节剂值调节剂pHpH值调节剂值调节剂 浓度范围（）浓度范围（）缓冲剂：

31、缓冲剂： 乳酸乳酸 0.10.1 醋酸，醋酸钠醋酸，醋酸钠 0.220.22，0.80.8 酒石酸，酒石酸钠酒石酸，酒石酸钠 0.650.65，1.21.2 枸橼酸，枸橼酸钠枸橼酸，枸橼酸钠 0.50.5，4.04.0 碳酸氢钠，碳酸钠碳酸氢钠，碳酸钠 0.0050.005，0.060.06 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.71.7，0.710.71酸和碱：酸和碱： 盐酸盐酸 适量适量 氢氧化钠氢氧化钠 适量适量渗透压调节剂渗透压调节剂1、渗透压的概念：阻止渗透所需要施加的压力。渗透压的概念：阻止渗透所需要施加的压力。 渗透：溶剂通过半透膜（生物膜）由低浓向高浓渗透：溶剂通过

32、半透膜（生物膜）由低浓向高浓扩散的现象称为渗透。扩散的现象称为渗透。2 2、等渗溶液与等张溶液的概念：、等渗溶液与等张溶液的概念：（1 1）等渗溶液等渗溶液：是指：是指与血浆、泪液等体液具有相同与血浆、泪液等体液具有相同渗透压的溶液渗透压的溶液 。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂（2）等张溶液等张溶液：与红细胞张力相等的溶液。与红细胞张力相等的溶液。 即即当红细胞置于某一溶液中时，无论药物是否当红细胞置于某一溶液中时，无论药物是否进出红细胞，均不干扰红细胞内外水分的正常平进出红细胞，均不干扰红细胞内外水分的正常平衡，不影响红细胞的张力及细胞形态、结构和正衡，不影响红细胞的张力及

33、细胞形态、结构和正常功能，此溶液即称为等张溶液。常功能，此溶液即称为等张溶液。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂3、对渗透压的要求：对渗透压的要求： 注射剂注射剂的渗透压的渗透压最好最好与血浆与血浆等渗等渗 肌肉注射低渗、高渗均可，最好是等张或稍高张肌肉注射低渗、高渗均可，最好是等张或稍高张 皮下注射等渗、近等渗皮下注射等渗、近等渗 大剂量静注大剂量静注：等渗或略高渗（等张），：等渗或略高渗（等张），不得低渗！不得低渗！ 椎管注射：必需等张椎管注射：必需等张4、需调等渗的制剂、需调等渗的制剂 注射剂、滴眼剂、洗眼剂、滴鼻剂注射剂、滴眼剂、洗眼剂、滴鼻剂等等 用于粘膜的制剂用于粘膜

34、的制剂，均需调整为等渗。，均需调整为等渗。 5、需标示渗透压的情况：、需标示渗透压的情况： 药典规定：药典规定：静脉补液静脉补液、营养液营养液、电解质电解质、渗透渗透利尿药利尿药（如甘露醇注射液）（如甘露醇注射液）应应在在标标签上注签上注明明溶液溶液的的渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度，以供临床医师参考。，以供临床医师参考。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂6、常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖、常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖 测定法：适于复杂溶液测定法：适于复杂溶液7、等渗调节方法、等渗调节方法 计算法：适于简单溶液、稀溶计算法：适于简单溶液、稀溶液液第五章 注射剂和眼用液体制剂注

35、射剂和眼用液体制剂（1）冰点降低数据法冰点降低数据法依据：依据： 冰点相同的冰点相同的稀溶液稀溶液具有相等的渗透压具有相等的渗透压。 人的血浆与泪液的冰点均为人的血浆与泪液的冰点均为-0.52-0.52。 溶液只要将其冰点调整为溶液只要将其冰点调整为-0.52-0.52时，即为等时，即为等渗。渗。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂冰点降低数据法计算等渗的公式：冰点降低数据法计算等渗的公式： w w：配制成：配制成100ml100ml等渗溶液等渗溶液需加的需加的等渗调等渗调 节剂的节剂的g g数数 a a：未未经经调调节的节的药药物溶物溶液液的的冰点降低值冰点降低值。 溶液中含二种

36、以上药物时，则溶液中含二种以上药物时，则a a为各物质冰点为各物质冰点 降低值的总和降低值的总和。 b b：1%1%（g/mlg/ml）等渗调节剂的冰点降低值等渗调节剂的冰点降低值。b药物溶液药物溶液等渗调等渗调节剂节剂 由于溶液的渗透压、冰点降低值由于溶液的渗透压、冰点降低值均取决于溶液中溶质数的总量。故用均取决于溶液中溶质数的总量。故用1%1%药药物水溶液冰点降低值计算物水溶液冰点降低值计算较浓溶液冰点降低较浓溶液冰点降低值值时，时，会出现会出现一定一定偏差偏差，这对，这对一般注射剂和一般注射剂和滴眼剂是允许的滴眼剂是允许的。 对对椎管注射椎管注射用的注射剂用的注射剂应应加以加以注意注意。

37、第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂（2）氯化钠等渗当量氯化钠等渗当量： E 定义：定义： 能与该药物能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量呈现等渗效应的氯化钠的量， 一般用一般用E表示。表示。 即即1克克某某药药溶液所产生溶液所产生的渗透压的渗透压 相当于相当于多少克氯化钠多少克氯化钠产生产生的渗透压的渗透压。依据依据：等渗氯化钠溶液的浓度为等渗氯化钠溶液的浓度为0.9%计算公式：计算公式： X=0.009V-EWX为配成为配成Vml等渗溶液需加入的氯化钠克数；等渗溶液需加入的氯化钠克数；E为药物的氯化钠当量；为药物的氯化钠当量；W为药物的克数；为药物的克数；0.009为每为每1

38、ml等渗氯化钠溶液中所含氯化钠克数。等渗氯化钠溶液中所含氯化钠克数。故查出药物的氯化钠等渗当量后，可计算出等渗调故查出药物的氯化钠等渗当量后，可计算出等渗调 节剂的用量。节剂的用量。溶液中药物的溶液中药物的g数数欲配溶液的欲配溶液的ml数数查得值查得值第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 等张浓度的测定等张浓度的测定 测定方法：溶血法测定方法：溶血法 a a、将人的红细胞液放入各种不同浓度的氯化钠、将人的红细胞液放入各种不同浓度的氯化钠溶液中（溶液中（0.36-0.45%0.36-0.45%），则出现不同程度的溶血。），则出现不同程度的溶血。 b b、如将人的红细胞液放入某种药物不

39、同溶液中，、如将人的红细胞液放入某种药物不同溶液中，也可能出现不同程度的溶血。也可能出现不同程度的溶血。 c c、将两种溶血情况比较，对、将两种溶血情况比较，对溶血情况相同溶血情况相同者认者认为它们的为它们的渗透压也相同渗透压也相同。 d d、注意：、注意：新产品新产品试制中，即使所配溶液为等渗试制中，即使所配溶液为等渗溶液，亦溶液，亦应进行溶血试验应进行溶血试验。必要时加入等张调节。必要时加入等张调节剂，以防溶血。剂，以防溶血。 故明确等张概念，测定等张浓度，对指导合故明确等张概念，测定等张浓度，对指导合理安全用药具有一定实际意义。理安全用药具有一定实际意义。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射

40、剂和眼用液体制剂 配制配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液成为等渗溶液? （利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）算） 解：解：1.利用冰点降低数据法：利用冰点降低数据法： 100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量X(0.52 a)/b (0.52 0.1222)/0.58 0.48g 故配制故配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g。 2.利用氯化钠等渗当量法：利用氯化钠等渗当量法： X0.009VEW 0.0091000 0.1810002% 5.4g【课堂讨

41、论课堂讨论】第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂注射剂常用的其他附加剂注射剂常用的其他附加剂 类类 别别 名名 称称 常用浓度（）常用浓度（） 增溶剂润湿剂或乳化剂增溶剂润湿剂或乳化剂 卵磷脂卵磷脂 0.50.52.32.3 聚维酮聚维酮 0.20.21.01.0 聚山梨酯聚山梨酯20 0.0120 0.01 聚山梨酯聚山梨酯40 0.0540 0.05 聚山梨酯聚山梨酯80 0.0480 0.044.0 4.0 脱氧胆酸钠脱氧胆酸钠 0.210.21 普朗尼克普朗尼克F F68 0.268 0.2 助悬剂助悬剂 明胶明胶 2.02.0 果胶果胶 0.20.2 甲基纤维素甲基纤维素

42、 0.030.031.051.05 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 0.050.050.750.75 填充剂填充剂 乳糖乳糖 1 18 8 甘氨酸甘氨酸 1 12 2 保护剂保护剂 蔗糖蔗糖 2 25 5 甘露醇甘露醇 1 11010 乳糖乳糖 2 25 5 麦芽糖麦芽糖 2 25 5 人血白蛋白人血白蛋白 0.20.22 2 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂第二节第二节 热热 原原u定义定义u组成组成 热原热原(pyrogen)(pyrogen)是微生物是微生物产生的内毒素，微量即产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异可引起恒温动物体温异常升高。常升高。磷脂磷脂脂多糖脂多糖蛋

43、白质组成蛋白质组成脂多糖脂多糖具有很强的热原具有很强的热原活性。活性。 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂一一 、热原的性质热原的性质 耐热性耐热性 水溶性水溶性 不挥发性不挥发性 滤过性滤过性 强酸、碱、氧化剂、强酸、碱、氧化剂、超声波超声波破坏破坏除去热原的方法除去热原的方法 1高温法高温法 2吸附法吸附法 3超滤法超滤法 4蒸馏法蒸馏法 5酸碱法酸碱法 6其它（其它（反渗透法、反渗透法、离子交换法、凝胶滤离子交换法、凝胶滤过法）过法） 1 1、耐热性、耐热性（1 1）100 1100 1小时小时 无影响无影响 （2 2） 180-200 2180-200 2小时小时 180

44、 3-4180 3-4小时小时 彻底破坏热彻底破坏热原原 250 30-45250 30-45分钟分钟 650 1650 1小时小时 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂2 2、水溶性：、水溶性： 热原热原能溶于水能溶于水3 3、不挥发性：、不挥发性： 本身不挥发，本身不挥发，可随水蒸气雾滴进入蒸馏水中可随水蒸气雾滴进入蒸馏水中。 故蒸馏水器设隔沫装置。故蒸馏水器设隔沫装置。4 4、滤过性：、滤过性： 热原热原D1-50nmD1-50nm，一般滤器均可通过，但，一般滤器均可通过，但活性活性 炭可吸附热原。炭可吸附热原。5 5、其它：能被强酸、强碱、强氧化剂（高锰酸、其它：能被强酸、

45、强碱、强氧化剂（高锰酸 钾、过氧化氢）、超声波等破坏钾、过氧化氢）、超声波等破坏第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂除去热原的方法除去热原的方法1 1、高温法高温法： 适用于：玻璃器具适用于：玻璃器具 方方 法：法：250250，3030分钟以上分钟以上。2 2、酸碱法酸碱法： 适用于：玻璃器具、用具适用于：玻璃器具、用具 方方 法：法：重铬酸钾浓硫酸清洁液、稀氢氧化重铬酸钾浓硫酸清洁液、稀氢氧化钠钠。3 3、吸附法吸附法： 适用于：药液适用于：药液 方方 法：法：活性碳吸附活性碳吸附，常用量，常用量0.1-0.5%0.1-0.5%； 吸附力强、吸附力强、 助滤、脱色；助滤、脱色；

46、可与白陶土合可与白陶土合用用。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂4、离子交换法离子交换法： 弱碱性弱碱性301301号阴离子交换树脂号阴离子交换树脂 弱酸性弱酸性122122号阳离子交换树脂号阳离子交换树脂5 5、凝胶滤过法凝胶滤过法： 二乙基乙基葡聚糖凝胶（分子筛）二乙基乙基葡聚糖凝胶（分子筛） 凝胶可再生。凝胶可再生。6 6、其他方法：、其他方法： 反渗透法反渗透法：用三醋酸纤维膜过滤：用三醋酸纤维膜过滤 超滤法超滤法：用超滤薄膜过滤。：用超滤薄膜过滤。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 家兔法家兔法 二、检查热原的方法二、检查热原的方法 细菌内毒素检查法细菌内

47、毒素检查法（一）热原检查法：家兔法（一）热原检查法：家兔法 系将一定剂量的供试品，静注入家兔体内，在规系将一定剂量的供试品，静注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中含热原的限度是否符合规定。试品中含热原的限度是否符合规定。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂1）注射器、针头及）注射器、针头及一切与供试品溶液一切与供试品溶液 接触的器皿接触的器皿，应应该该25030分钟或分钟或 1802小时或其它方法小时或其它方法除去热原除去热原。 以保证结果准确。以保证结果准确。家兔法检查特点：家兔法检查特点：灵敏度为灵敏度为0

48、.001ug/ml试验结果接近人体真实情况试验结果接近人体真实情况操作繁琐费时。操作繁琐费时。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂（二）细菌内毒素检查法（二）细菌内毒素检查法1、概念：、概念： 是利用是利用鲎试剂鲎试剂与与细菌内毒素细菌内毒素产生产生凝集凝集反应机反应机 理，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否理，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否 符合规定的一种方法。符合规定的一种方法。 内毒素的量用内毒素单位（内毒素的量用内毒素单位（Eu）表示）表示。 鲎鲎 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂2、适用性：、适用性： 特特别别适适用用于于某些某些不能用家兔进行热原检测

49、的不能用家兔进行热原检测的 品种品种，如放射性药剂，肿瘤抑制剂等。，如放射性药剂，肿瘤抑制剂等。 比家兔法灵敏比家兔法灵敏10倍，操作简单易行，特别适用于倍，操作简单易行，特别适用于生产过程中的热原控制生产过程中的热原控制。 也用于检查也用于检查输液剂输液剂、放射性药剂的热原检查放射性药剂的热原检查。3、缺陷：、缺陷： 对对G-菌以外的内毒素不够灵敏，故菌以外的内毒素不够灵敏，故不能代替不能代替 家兔的热原检查法家兔的热原检查法。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 从溶剂中带入从溶剂中带入 生产过程生产过程 从原辅料中带入从原辅料中带入 中污染中污染三三. 污染途径污染途径 容器

50、和设备容器和设备 操作过程中污染操作过程中污染-制备污染制备污染 从输液器带入从输液器带入-使用过程污染使用过程污染第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 第三节第三节 灭灭 菌菌u定义定义u灭菌目的灭菌目的灭菌（灭菌（sterilizationsterilization）物理或化学方法杀灭或物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。和芽孢）的过程。以除去或杀灭芽孢为标以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安稳定性、治疗作用

51、及安全性。全性。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u灭菌方法灭菌方法火焰灭菌法火焰灭菌法药液灭菌法药液灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法滤过除菌法滤过除菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法射线灭菌法灭菌方法灭菌方法气体灭菌法气体灭菌法干热空气灭菌法干热空气灭菌法干热灭菌法干热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法1、物理灭菌法：、物理灭菌法：（1）干热灭菌法）干热灭菌法 A、火焰灭菌法：、火焰灭菌法：火上灼烧，火上灼烧，20秒，秒，3-4次次。

52、 适于灼烧不受损失或不发生影响的用具适于灼烧不受损失或不发生影响的用具。 B、干热空气灭菌法：、干热空气灭菌法：烘箱灭菌烘箱灭菌（点击）（点击）。 一般：一般：1403h、160-1702h。注意注意器具要器具要包裹。包裹。 空安瓿：空安瓿：置密盖的金属盒中用置密盖的金属盒中用200，45分钟灭分钟灭菌菌 注射用油：注射用油：150-160，1-2h第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂热空气灭菌柜控制面板 灭菌柜门 搬运车 灭菌柜外壳 活动格车 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂（2）湿热灭菌法：）湿热灭菌法：应用最广应用最广。 适用性适用性：不适于对湿热不稳定的药物

53、或制剂的灭菌。：不适于对湿热不稳定的药物或制剂的灭菌。影响湿热灭菌的因素：影响湿热灭菌的因素： 微生物种类和数量微生物种类和数量： 耐热性：芽胞耐热性：芽胞衰老期衰老期繁殖期繁殖期初始菌数越多，灭菌温度需越高初始菌数越多，灭菌温度需越高。 （微生物多，难杀。菌尸体多，不良反应（微生物多，难杀。菌尸体多，不良反应） 故制剂时应尽量避免微生物污染故制剂时应尽量避免微生物污染。介质性质介质性质：含营养物（糖、蛋白质等）抗热：含营养物（糖、蛋白质等）抗热 pH 耐热性：中性耐热性：中性碱性碱性酸性酸性第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂药物性质药物性质：灭菌温度高，药物分解速度：灭菌温度高

54、，药物分解速度，故在，故在能达灭菌效果的前提下，低温、时短好。能达灭菌效果的前提下，低温、时短好。蒸气性质蒸气性质： 饱和蒸气（不含水滴、含热高、穿透力大，而灭饱和蒸气（不含水滴、含热高、穿透力大，而灭菌效果好菌效果好） 湿饱和蒸气（含水滴、含热低、穿透差、效较差）湿饱和蒸气（含水滴、含热低、穿透差、效较差） 过热蒸气（似干热。温度高、穿透差、效较低）过热蒸气（似干热。温度高、穿透差、效较低） 不饱和蒸气（含冷空气，灭菌效差）不饱和蒸气（含冷空气，灭菌效差）第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂热压灭菌法热压灭菌法定义定义：系在热压灭菌器内，利用高压蒸气使菌体：系在热压灭菌器内，利用

55、高压蒸气使菌体蛋白凝固而达到灭菌效果。蛋白凝固而达到灭菌效果。常用灭菌条件常用灭菌条件： 115 30分钟分钟 67Kpa（0.7Kg/cm2） 121 20分钟分钟 97Kpa（1Kg/cm2）常用热压灭菌器：手提式热压灭菌器常用热压灭菌器：手提式热压灭菌器 卧式热压灭菌器卧式热压灭菌器第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂、卧式热压灭菌器卧式热压灭菌器注意事项注意事项：A、必须为、必须为饱和蒸气饱和蒸气B、必须将、必须将灭菌器内空气除尽灭菌器内空气除尽C、压力表压力表与与温度表温度表应灵敏，应灵敏，数值要对应数值要对应D、避免压力骤降或骤冷避免压力骤降或骤冷：容器爆裂、冲出物品。

56、：容器爆裂、冲出物品。E、灭菌、灭菌时间从全药液达温时算起时间从全药液达温时算起。即应有预热时间、灭菌温度指示即应有预热时间、灭菌温度指示 一般一般250-500ml的输液预热时间为的输液预热时间为15分钟左右。分钟左右。F、灭菌完毕、灭菌完毕关蒸气或停止加热关蒸气或停止加热压力下降压力下降压力压力下降为零下降为零放气放气稍开门（稍开门（10-15分钟）分钟）打开。打开。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法1、定义：即、定义：即常压下常压下用用100流通蒸气流通蒸气加热加热30-60分分钟钟的灭菌方法的灭菌方法2、 特点：特点：杀不尽芽胞杀不尽芽胞（含抑

57、菌剂时可杀尽）（含抑菌剂时可杀尽）3、适用性：、适用性：适于适于1-2ml安瓿剂安瓿剂或或不耐高温不耐高温的的品种品种。 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂煮沸灭菌法煮沸灭菌法1、定义：即将待灭菌物品放入、定义：即将待灭菌物品放入水中煮沸水中煮沸30-60分钟分钟的灭菌方法。的灭菌方法。2、特点：不杀芽胞。、特点：不杀芽胞。 高原地区时可在水中加入高原地区时可在水中加入1-2%Na2CO3或苯酚或苯酚5%来提高水的沸点。且海拔每升高来提高水的沸点。且海拔每升高300米，灭菌时米，灭菌时间延长间延长20%第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法

58、适于必须加热又不耐高温的制剂或药品（制剂中须适于必须加热又不耐高温的制剂或药品（制剂中须加抑菌剂）加抑菌剂） 80 即待灭菌物品即待灭菌物品|：-杀细菌繁殖体杀细菌繁殖体 1h 20-25-芽胞芽胞繁殖体：繁殖体：|反复反复3次次,至芽胞杀灭为止至芽胞杀灭为止 24h第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂辐射灭菌法：辐射灭菌法： 、射线射线 特点：不升温、穿透强。特点：不升温、穿透强。 射线适于射线适于较厚样品较厚样品、 射线适于射线适于较薄较薄和和密度低密度低的物质灭菌。的物质灭菌。 适用性：适用性： 特适于不耐热药物特适于不耐热药物灭菌（灭菌（s、l包装品）包装品） 适于维生素类

59、、抗生素类、激素类、医疗器械适于维生素类、抗生素类、激素类、医疗器械灭菌。灭菌。 注意：成本高，注意：成本高，某些药品可能降效某些药品可能降效或或产生有毒物或产生有毒物或发热性物质。发热性物质。 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂紫外线灭菌法紫外线灭菌法 常用波长常用波长200-300nm,254nm杀菌最强杀菌最强。 原理：使原理：使蛋白质变性蛋白质变性 使空气产生使空气产生臭氧臭氧而而协同杀菌协同杀菌 注意：注意：温度温度10-55，相对湿度，相对湿度45-60%较适较适尘埃粒子可降低灭菌效力尘埃粒子可降低灭菌效力只适只适表面表面灭菌（穿透力差）灭菌（穿透力差）不适于安瓿中药

60、物的灭菌不适于安瓿中药物的灭菌第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂不适于易氧化药物或油脂灭菌不适于易氧化药物或油脂灭菌（促氧化）（促氧化）紫外线强度、照射时间紫外线强度、照射时间与与距离对灭菌效果影响较大，距离对灭菌效果影响较大，一般：一般： 6-15m3空间，空间，30W紫外灯一只紫外灯一只,距地面距地面2.5-3m为宜为宜使用方法：操作前开启使用方法：操作前开启1-2小时。小时。 操作中使用：着防护服。操作中使用：着防护服。 要注意防结膜炎、红斑、皮肤灼伤要注意防结膜炎、红斑、皮肤灼伤第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂微波灭菌法微波灭菌法 方法：是指利用方法：是指