中药连翘精油包合物制备工艺优化研究

1、1绪论1.1课题背景1.1.1连翘连翘forsythia suspense,系木犀科植物的干燥未成熟果实。别名:落翘（山东）、 空壳（河南），黄链条花（河北）.黄花条（陕四），黄花瓣（山西）。灌木，高23m。茎从生，枝条细长、开展或卜垂.着地生根。小枝稍呈四 棱形，节间中空，仅在节部具有实髓，表面浅棕色，皮孔明显。单叶对生，或偶 有三出小叶.叶片卵形、宽卵形或椭圆状卵形.长2cm,宽1.3cm,无毛，先端 锐尖或钝，基部圆形或宽楔形，边缘有不整齐的锯齿。花先叶开放，1至数朵， 腋生。花萼基部台生成管状，上部4深裂，花冠黄色，直径约3cm,裂片4,卵 圆形。花冠管内有橘红色的条纹12,雄蕊2着生

2、于花冠基部；花部细长，柱头 2裂。种子多数，棕色，扁平，侧冇薄翅，歪斜。花期35月，果期78月。（图1）图1 连翘多生于山野阳坡，现多有栽培。分布于辽宁、河北、河南、山西、山东、江 苏、湖北、陕两、曾肃、云南等省。8月卜旬9月上旬，采收末成熟的青绿杲实，用沸水煮片刻或蒸熟，晒干为“青翘s若9月下旬10月上旬，果实成熟发黄而裂开后，采收晒干为“黄翘”或“老 翘s连翘fructus forsythiae生产于山西晋城、陵川、阳城、恒曲、安泽、武乡、 沁县；河南灵宝、伊阳、沁阳、辉县、篙县；陕西宜川、宜君、黄龙、黄陵、商 县、洛南、山阳、丹风；山东淄博、莱芜等地。以山四、河南产量最大。老翘为 一般商

3、品，行销全国或出口。连翘主销四川、浙江、上海、北京、犬津等地。具有清热解毒，消肿散结之攻效；主治痈疽，凛昉，乳痈，丹毒，风热感冒, 温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发热，热淋尿闭。连翘果实中含木脂素类、黄酮类、挥发性成分、苯乙烷类、乙基环己烷类、 三砧类及香豆素类等化合物，前三类是连翘屮具冇较强抗菌和抗病毒作用的活性 成分。挥发性成分主要存在于连翘心(种子)中。果皮和种子中挥发油含量分别为 0.32 % -0.37 % (ml/g)和 3.3 % 4.0 % (ml/g),主要成分 a旅烯(a-pinene) > 玫烯 (camphene)> 卩漩烯(p-pinene)>

4、对聚伞花烯(p ymene)> 柠檬烯(limonene)> y- 松油烯(y-terpinene)卩水芹烯(卩-phellandrene)、香叶烯(myrcene)、卩罗勒烯(p-ocimene)> 樟脑(camphor)> 香叶醛(gerania)>龙脑(borneol)> a菇品醇(a-terpineol)> 黄樟醯(snfrole)> 芳樟醇(linalool)> 松油烯醇-4(teq?inen-4-ol)> 去甲拉帕醇(norlapachol)和,3环庚二烯(1, 3 ycloheptadiene)oomeor连翘忤兀：r二

5、h 逹翘苛：丸亠m山熊果酸龙脑应用gc-ms-ds及gc分离鉴定了连翘果皮和种子挥发油的化学成分，并 用归一法计算其相对含量，结果见表1。表1连翘果皮和种子挥发油的化学成分和相对含量（）名私果皮° mn种子细号名称r果皮1询柏掃l601.681 11c c-?1-. 272j6”8154)8121. c-u(. 2931.01() 8013m山c9択q58.0!)65.5714水含炳0, 13（） 22利掃1.82l6715松香鵬山611.126炉水胖0.370.09'160j7”.f)67a松油帰1.88o.1«17松曲烯j朋5. 141.018对傘花盘1.262

6、9u月楼惭隔】，39ix7293.57283119桃金娘挪u, 761.32102.9651|l用gc-ms联用法测定连翘果实挥发油中56种成分的相对百分含量，结果见表2。表2连翘挥发油成分相对含量()编号化学成分分子址含杜1处侧柏烯(o-thujcnc1361.382a-旅烯(“firm)136h. h43菽烯(camphene)1360. 8341,3-环庚二第(1 »3-cydohepudiene)910. 165薈桧烯(sabmene)13619. 506(p-pinene)13629. 2576甲基巧庚(6-me(hyl 5 ht-pten-2-one)12«8月

7、桂烯(myrcene)1361.329a-水芹烯(-phellandrene)1360.1?1()o-松油烯(gterpinenc)1361.4211对-聚伞花素(p-cymene)13412柠撮烯(limonene)1360.9113弘水芹烯(p-phellandrene)1362. on141,8我叶累(b8-cineok)1340.6515苯乙醛(phenylacctaldehydc)1200.12160-反式-罗勒烯(/?trans-ocimcne)1360. 12177-松油烯(x-terpincne)1362.5618a-异松油烯(a terpinolene)1360. 3819芳

8、樟醇(linalool)1540.2320a异茨烯醛campholcne aldehyde)1520. 1621反式松香芹醇(fraflj-pinocfirveol)1521.0922樟脑(camphor)1522< 14235-异丙基-一坏3,10己烷-2-倒5-(l-methylethyimmcyeioc3 j .0)hex«n-2-onej1380. 1524龙脑(bomrol)0. 5523松油烯-4-醇(terpinen 4-ol)1546.4726对豪伞花卜醇(/>-cymen q-ol)1500.1727o-松油秫("-terpineol)154l

9、l«28桃金娘8? (mvrtenal)1501.5229桃金娘m (myrtenol)1521.3230顺式胡椒苗(川piporitol)1540.2131马鞭焙購(verbenonc)1500.0332反成鲁芹烯醉(trans-carvcol)1520. 06332,7,7三甲基-二环31.1庚2-烯-6-醇乙酸斷l217»trimethyl-bicyclo(3- b 1 )-hept-2-en-6-ol acetate194i0. 1x34橙花障(nerol)154d 1435对异丙基苯甲醫(/j-isopropylbcn?aldehydv)0. 0936乙酸龙緬酯(

10、bornyl acetate)1961937茴香肋(anethole)14r1.9138异-2,4 矣iiftbf (/so-i?,4-l)ccadienal)1520. 1c«39紫苏醇(perilla alcohol)1520.1640百(thymol)1500. 05412,4-癸_烯薛(2»4-decadienal)152() 2-142丨，4对金烯 7尊(1,4-/>mcnthadicn 7-ol)1520.111903年，schardinger成功分离出了2个晶体产品，糊精a和糊精b,这种描述是被看作他们缺乏减少能量的能力。由淀粉细菌株产牛的这些东西很可惜

11、没有保 留下来。1904年，schardinger炼出了一种新的能从糖类和it他含淀粉植物原料屮产 生丙酮和酒精的有机体。1911年，他形容，这株称为芽抱杆菌，同样能从淀粉中 产生人量的结晶糊精（25%30%）。schardinger他的结晶产品分别取名为“结晶 糊精2和“结晶糊精卩这种说法一直持续到1935年“结晶糊精厂被发现。几种生 产环糊精的分徭法同样也产生了。那时这些化合物的结构还未确定，但在1942 年a,卩环糊精的结构由x光结品学确定了。1948年，丫环糊精的x光结构也被确定, 而且被认为能形成环糊精的包含物。1961年，5-, 8-, 甚至心环糊精的门然存 在被证明。对环糊精的最

12、人兴趣在于它们所具冇的和其他复合物形成包含物的能 力。有x光结构可以看出在环糊精屮次疑基族（c2和cj在环的较宽的边缘，主要 疑基族（c（j在另外一边，非极的c3q5氢和瞇状氧在花托状分子里面。这导致有一 个能溶解于水的亲水外部和能提供一个不易被水沾湿的非级壳的分子，被描述成 “微异质环境由于有这种洞状结构，环糊精可以和各种各样的疏水分子形成包含物。一或 两个客分子能被1, 2或3个环糊精诱陷。除了这些自然生成的环糊精之外，乂合成了很多环糊精衍生物。这些衍生物 通常是由氨化、酯化作用或是由环糊精的主要和次要的疑基族酯化作用生成的。 由丁替代品的不同，这些环糊精衍生物的溶解性通常和它们的母环糊精

13、不同。事 实上所冇的衍生物都冇一个变化了的疏水空腔体积，而11这些变化能壇强溶解 性，对光和氧的稳定性，以及控制客分子的化学活性。然而在所有环糊精中，卩环糊精（卩cds）是近年来备受关注的新型药物包合 材料，也是目前用的最多的。这主耍是由于p-cds具有特殊的分子结构，即呈闭 合筒状结构，外部是亲水性的表面，内部则是一个具有一定尺寸的手性疏水管腔, 能包合一定大小的药物分子，形成一种特姝的包合物，从而改变药物的特性。所 以我们有必要重点了解它的一些理化性质:如卩环糊精的红外吸收图像（图2）, p- 环糊精的c谱和h谱（图3）等。5004 0003 0002 0001 5001 000500波数

14、/cm"图2 0环糊精的红外吸收图110100908070605040化学位移5.0 4.8 4.6 4.4 4.2 4.0 3.8 3.6 3.4 3.2 3.0 2.8 化学位移图3 0环糊精的c谱和h谱1.2连翘挥发油卩环糊精包合物的研究进展1.2.1环糊精包合的研究进展1.2.1.1影响环糊精包合物稳定性的因素(1) 主客体分子尺寸的匹配作为主体的环糊精(cd)与客体分了形式包合物的一个基木要求是尺寸的匹配，即对体积的选择性。环糊精的空腔出于边缘轻基间的氮键网络作用而具冇一定的刚性，因此，客体分子与空腔的尺寸匹配在决定主客体间所形成的包合物的稳定性中起重要作用。归y环糊精的空

15、腔容积分别为0.174mn 0.26nn?和 0.472nm3,这样，大尺寸的客体分子将无法进入环糊精的内腔，而尺寸过小的客 体分子则不能与环糊精产生强的疏水相互作用和范德华力，从而也不易形成稳定 包合物。只有客休分子大小与环糊精空腔内径相匹配时，此时两者之间的距离较 小，范徳华力和疏水作用较强，形成的包合物才比较稳定。(2) 客体分了的几何形状客体分子的立体效应对包结作用冇很大影响，范德华力相互作用不仅依赖于 客体分子的尺寸，同样与其几何形状有很大的关系。客体分子不能完全进入环糊 精空腔时，此时空间阻碍作用决定了包合物的稳定性。其中比较典型的例子就是 2蔡磺酸负离子比1 蔡磺酸负离子、对位芳

16、香客体比邻位芳香客体与卩cd能形成 更稳定的包合物。(3) 极性，电荷环糊精的包合物形成的程度也依赖于客体分子的极性。即客体分子的疏水性 一般来说，强亲水性、强水合性使得离子化客体化合物与环糊精形成包结物的能 力很弱，只冇极性比水小的客体分子才能与环糊精包结。因为环糊精分子的空腔 为疏水的，客体分了在环糊糟空腔中所处的位置总是有利于疏水基团与疏水空腔 冇最大的接触，而客体的亲水基团尽量远离环糊精疏水空腔。这条规律在很多例 子屮都得到了证明。(4) 介质原则上，包合物的形成不需要溶剂。对于易升华的物质，可将粉状品体环糊 精与粉状客体混合，制备环糊精的包结物。但是对于不易升华的物质就需要水或 其他

17、物质作溶剂。人多数关于环糊精的包结配位作用的研究通常是在水溶液中进 行的，然而也有一些报道在有机溶剂水混和体系或纯有机溶剂。口前，已经有 很多实验结果表明溶剂可以影响环糊精对客体分子的包结配位能力，在某些情况 下述可以改变主客体间的包结配位模式。在环糊精超分了体系中，随着溶剂极性的降低，常常可以观察到主客体间 所形成配合物的稳定性也随之下降。主一客体配合物的稳定性还受到溶剂 ph值的影响。(5) 氢键与释放出高能水有些客体分了与环糊精的轻基可形成氢键，增加包结物的稳定性。由于环糊 精空腔的疏水性，使主、客体之间非极隆非极性结合在热力学上冇较人的稳定性, 这种相互作用必然使客体的疏水端进入环糊精

18、的腔，取代环糊精腔内的高能水, 以降低其内腔与水分子的非极隆极性相互作用的能量。1.2.1.2环糊精的包合作用(1) 环糊精对有机物的包合作用根据客体分子溶解性的差异，可以采取不同的方法制备环糊精包合物。例如 以水或水与某种有机溶剂构成的混和溶液为介质，通过将环糊精与有机客体直接 作用，可以制备以2, 2联毗喘、安息香和对疑基联苯等有机分子为客体的环糊精包含物(图4)。疏水区图4环糊精的结构及其包合物的形成(2) 环糊精对各类无机物的包合作用环糊精与各类无机物，如水、无机离子、卤素和卤化氢、无机酸、稀冇气体 或其它无机气体等均可形成包合物。(3) 环糊精对卤索的包合卤素环糊精包合物在1924年

19、首次得到研究，crammer指曲acd可与6,b"和b包合，卩cd可与b"和【2包合，而丫cd只与【2包合，卤素环糊精包合物中研 究得最多的是碘与环糊精的包合物。当otcd从含碘水溶液屮结晶出来时，单个 碘分了包含在笼状晶体结构中。若在水溶液中加入金屈碘化物，可得到管道型结 构，多碘离子贯穿在孔道中。(4) 环糊精对各种气体包括稀有气体的包合crammer0henglein在他们早期工作中描述了a-cd与气体形成的包合物。只 冇二氧化碳在包合物中的物质的量比口j以达到或超过1:1,氯、氟和氧的物质的量 比小于1:1。所有这些气体的包合物均可稳定储存。（5）环糊精与过渡金属配

20、合物的包合作用发现环糊精作为主体对过渡金屈配合物产生识别作用的是breslow, 1975年 他报道了二茂铁及其衍生物与卩cd可形成1:1型包合物，二茂铁插入环糊糟内腔。 不久harada进一步考察了二茂铁在a-cd.卩cd、y-cd腔内的取向，并制备了二 茂铁及其衍生物的环糊精包合物，发现（xcd与之形成2订型包合物，茂基平面几 近与环糊精的c（）轴垂直，卩cd, ycd与客体形成1:1型包合物，前者茂基平面差 不多与卩cd的c?轴垂直，i佃后者的茂基平而几乎与ycd的q轴平行。这表明3 种环糊精的二茂铁包合物具有不同的空间构型。对环糊精与一苯基三碳基合钻、 卩cd与毗咯及其衍生物的三碳基合

21、猛配合物的包合反应研究显示，苯环或毗咯 上取代基数口的多少直接影响包合反应产率，基至决定反应能否进行。由此说明 进入环糊精空腔中的基i才i与环糊精结构的匹配是决定第二配位层化合物能否稳 定存在的重要因素。1.2.1.3环糊精包结方法1.2.1.3.1饱和水溶液法先将环糊精配成饱和水溶液，再加人客体（比例为1:1）,混和30min,即形成 包接配合物并分离出来，然后低温干燥即得产品。当客体分子不溶于水时，若其 中有些包接物仍溶丁溶液中，此时可加人有机溶剂，使其沉淀析出。一般当客体 分子不溶于水吋，可先加人丙酮、异丙醇、甘油等小分子亲水性高的冇机溶剂溶 解后，再混人到主体的饱和溶液小即可。但重复操

22、作，并不能提高环糊精对客体 的包接量。1.2.1.3.2研磨法将环糊精用15倍的水研匀，加入客体后，充分研磨至糊状，低温干燥后, 即成为环糊精的客体包接物。1.2.1.3.3喷雾干燥法将环糊精制成5 %40%的溶液,加入占环糊精量5 %50%的客体化合物,用均质机均质（10 000200 0001，/min, 550min）,喷雾干燥（送风温度130190°c,排风温度6090°c）,即得粉末状包合物。1.2.1.4环糊精的应用1.2.1.4.1环糊精在食品工业中的应用环糊精分子很容易以其内部空隙而与冇机分子结合，生成复合物，减少了与 周围环境的接触，从而被包结的物质对光、

23、热及氧化更加稳定，不易挥发、蒸发 和升华，其他物理化学性质也会改变(如溶解度、颜色、香、味及水中分散性等)。 利用该特性，环糊精在食品工业作为食品添加剂发展很快，应用面广；如有效成 分的包囊，异味或有害成分的脱除，提高食品与改善食品的组织结构，保持与改 善风味等。该3种环糊精中卜环糊精的性能最好，应用而最广。1.2.1.4.2环糊精在医药中的应用为有利于调配和服用而改善药物的某些性质 增加药物的溶解速度。药物与环糊精形成包含物后，利用环糊精分了上的 疑基亲水性而增加药物溶解度和溶解速度。 减少药物的不良气味或苦味。药物被包合在环糊精分子囊内后，会大大掩 盖其不愉快臭气和苦味。 减小药物的刺激性

24、等。(2) 增加药物的稳定性增加药物的稳定性主要是使药物被环糊精包合而受保护，使药物免受光，氧、 热以及易水解的条件的影响，延长药效和保存期，如前列腺素经ycd包合后， 其脱水牛成前列腺素(pca)的速度缓慢，增加了聚乙二醇(pge)的稳定性。(3) 降低药物的毒副作用降低药物毒副作用的研究，以非幽体抗炎药为多，主要是减轻由于这些一药物 对胃粘膜的刺激而引起的胃溃疡，如氯丙嗪卩cd包合物使氯丙嗪溶血反应减低, 而对它的屮枢作用无影响。降低毒副作用在屮药方面亦在研究，巴豆属峻下逐水 药，有大毒。为降低毒性，缓和泻下作用，传统上将巴豆除去大部分巴豆后制成 巴豆霜人药，然而，巴豆屮的泻下冇效成分为巴

25、豆油，巴豆油存在毒性大、刺激 性强、均匀性茅、含油量不宜控制、含油量测定复杂，流动性差等缺点，将巴豆 油制成卩cd包合物后，巴豆油分散均匀，质量稳定、剂量准确，刺激性小临床 验证表明包合物用药易于掌握，疗效满意。(4) 增加药物的牛物利用度增加药物的生物利用度可能与药物形成包合物后，在水中的溶解速度和溶解 度增加，从而增强膜对药物的渗透性有关。齐墩杲酸片临床已用于治疗急慢性肝 炎，但因齐墩果酸的强疏水性，使其片剂的生物利用度低，将齐墩杲酸制成卩cd 包合物后再压制成片剂，比较包合与否的齐墩果酸的溶解度及其片剂的溶出速 率，实验表明:卩cd包合可以使齐墩果酸溶解度提高12倍，累积溶出速率增大6

26、倍，大大地提高了齐墩果酸片的生物利用度。但是，不是所有药物均适合于形成 包合物，其屮一些药物不能被包合，或者包合后没冇突岀的优点，也冇的药物在 包合物中含量过低，在普通给药12片/次时达不到要求剂量。大多数无机化合 物均不适宜或不能形成包合物，虽然冇些例外，例如cu+2、a/能与环糊精形成 氢氧化物包合物。1.2.2连翘挥发油卜环糊精包合物的稳定性1.2.2.1强光照射实验分别称取连翘油卩cd包合物和按制备投料比例混匀所得的连翘油tjp-cd的 混合物(以下简称混合物)各若干份，均照射10d(强度为4000lx),于第0, 5, 10 天时取样，测定挥发油相对含量，结果见表3。实验结果表明，包

27、合物抗光解性 优于混合物。表3抗光解实验结果()光施时(5j(d)0510包合物连翘挥发油相对含童100.086.169.9涯合物连翘挥发油相对含fit100.013.73.11.2.2.2咼温实验分别称取包合物和混合物齐若干份，密封于玻璃瓶中，分别于40°c, 60°c, 80°c恒温干燥箱内放置10天，于第0, 5, 10天时取样，测定挥发油相对含量，结 果见表4。实验结果表明，包合物的热稳定性优于混合物。表4热稳定性实验结果()40c下受热时何(d)60c下受热时(51(d)80c下受热时间(d)051005100510包合物连翘挥发油相对含*100.071

28、.663.9100.063.851.9100.050.235.7混合物连翘挥发油相对含量100.04.40100.03.90100.0001.2.2.3高湿实验分别称取包合物和混合物适量，于25°c置入相对湿度分别为75%(nacl)和 92.5%(kno3)的两个密闭器皿屮，放置10天，第0, 5, 10天时取样，测定挥发油 相对含量，结果见表5。实验结果表明，在高湿条件卜，包合物较混合物稳定。农4湿稳定性实验结杲：()75%湿度下留置时间(d)92.5%湿度下留置时间(d)05100510包合物连翘挥发油相对含量100.082.573.8100.081.072.3混合物连翘挥发油

29、相对含量100.045.536.3100.042.433.2稳定性实验表明，包合物的抗光解性、热稳定性和湿稳定性明显高丁混合物。 可见连翘油p-cd包合物可冇效地防止连翘油的挥发，提高其稳定性。1.2.3课题主要研究任务本课题主要对连翘挥发油卩cd包合物制备的工艺优化，可以提高挥发油的利 用率和包合物的收得率主要内容包括：1) 连翘精油卩环糊精包合物制备工艺正交优化；2) 连翘精油卩环糊精包合物稳定性考察。2实验部分2.1仪器与试剂2丄1仪器:电热套（天津市泰斯特仪器有限公司）；791磁力搅拌器（江苏金坛市 恒丰仪器厂）;jb90-d型强力电动磁力搅拌机（上海标本模型厂制造）；研钵、挥 发油测

30、定装置（上海玻璃厂）。2.1.2试剂:连翘精油（实验室口制）；卩环糊精（北京奥博星生物技术责任有限公 司）；乙醇（95%）；蒸饰水。2.1.3药材:连翘（forsythia suspenses为重庆工学院傅善权副研究员鉴定系木犀 科连翘属植物的干燥未成熟果实）。2.2方法与结果2.2.1连翘挥发油的提取将连翘原材料2kg,加8倍量水，浸泡lh,按中国药典2005年版一部附录挥发 油发进行提取，油水分离后得连翘挥发油，为淡黄色油状液体，密封，冷藏保存, 备用。2.2.2包合物制备2.2.2.1饱和水溶液法称取适量的卩环糊精置适宜的烧杯中，加入蒸惚水（p-cd:水=1:12.5）,在水浴加热溶解，

31、于磁力加热搅拌器上恒温搅拌，速度200 r/min,缓缓滴加挥发油乙醇溶液（50%）, p- cd与挥发油的投料量配比为4:1, 40°c恒温搅拌60min,置冰 箱中冷藏24h,抽滤后得白色包合物，于50°c干燥，即得。2.2.2.2研磨法称取卩cd适量置研钵中，加入蒸餾水（p-cd:水=3:5）,研磨均匀，缓缓滴加 挥发油乙醇溶液（50%）,卩cd与挥发油的投料量配比为3:1,研磨60min,置冰箱 中冷藏24h,包合物处理方法同2.221项下.2.2.3脱包将制得的包合物的5/1置500 mil员|底烧瓶中加蒸懈水250ml,加热3h至挥发油不再增加.2.2.4数据处

32、理分析收得率、含油率和利用率的计算公式如下:xioo%临御宅（听）=包合物重量4）収借平一弘环糊箱加入m<g） +挥发汕加入lihg）含油率（）=包合物含汕量（g） 包合物重量（g）1（）（利用率（）=包合物中挥发油（g）*所投汕怕（g100%根据数据可得连翘挥发油卩环糊精包合物的制备以饱和水溶液法包合挥发 油为优，且其适用于工业化生产。数据结果见表5.表5不同制备方法的数据结果（）制备方法收得率（）利用率（）含油率（）饱和水溶液法80.25408.82研磨法74.9329.98.652.2.5挥发油包结的正交设计由实验数据结果，采用饱和水溶液法进行以下实验.为了寻找连翘挥发油 卩cd最

33、佳包合工艺条件，选择挥发油卩环糊精投料比、卩cd与水的投料比、包 合温度、搅拌时间4个主要因索，以挥发油收得率、利用率和含冇率为指标，进 行了l9（3°）正交试验，因素水平见表6。按照设计，共进行了9组试验。表6因索水平表因素水平a油:p-cd/ml:gb温度/°cc 时间/mindp-cd:水/g:ml11:440601:421:650901:731:8601201:102.2.6正交实验结果表7挥发油卩cd包合的正交试验数据序号abcd含汕率（）利用率（）收得率（）111118.5242.7689.06212227.7441.8485.67313338.5942.868

34、8.76421239.6572.4593.89522318.752.0457.63623129.0351.0271.82731329.6989.8083.57832139.7092.8679.61933219.60653158.75k124.8527.8727.2526.82k227.3826.1426.9926.46含k328.9927.2226.9827.94illl率kl8.2839.2879.083& 940k29.1278.7138.997& 820k39.6639.0738.9939.313r1.3800.5740.0900.493kl127.46208.07186

35、.64160.11k2175.51186.74179.6182.66利k3247.97159.19184.7208.17用率kl42.48768.33762.21353.370k258.50362.24759.86760.887k382.65753.06361.56769.390r40.17015.2742.34616.020kl263.49262.56240.49205.44k2223.34222.91238.31241.06收k3221.93219.33229.96262.26得率kl87.83088.84080.16368.480k274.44774.30379.43780.353k37

36、3.97773.11076.65387.420r13.85315.7303.5101&940表8以含油量为指标的方羌分析表因素偏差平方和自由度f比f临界值显著性油:环糊精2.9042181.50019.000*温度0.504231.50019.000*时间0.01621.00019.000环糊精:水0.397224.81319.000*误差0.022f0.05(2, 2)=19, f0<01(2, 2)=99,*为有显著性。通过r值直观分析对该工艺影响的因素程度为a>b>d>c,其中a因素中a3为 优、b因索屮bi为优、d因索屮d?为优、c因索屮g为优。通过方差

37、分析影响，a、 b、d因素均有显著性差异。经以上直观分析和方差分析。结果表明以含油率为 指标得到的最佳包合工艺是aabicao表9以利用率为指标的方差分析表因素偏差平方和自由度f比f临界值显著性油:环糊精2453.5462278.33819.000*温度354.696240.23819.000*时间8.81521.00019.000环糊精:水385.447243.72619.000*误差8.812fa(2, 2)=19, f001 (2, 2)=99,*为有显著性。通过r值直观分析对该工艺影响的因素程度为a>d>b>c,其中a因素中a3为 优、b因索中bi为优、d因索中d3为

38、优、c因索中ci为优。通过方差分析影响，a、 b、d因素均有显著性差异。经以上直观分析和方差分析。结果表明以利用率为 指标得到的最佳包合工艺是a3b1c1d3o表10以收得率为指标的方差分析表因素偏差平方和自由度f比f临界值显著性油:环糊精371.249218.02619.000温度460.172222.34419.000*时间20.59521.00019.000环糊精:水549.637226.68819.000*误差20.592f°.o5(2, 2)=19, f001(2, 2)=99,*为有显著性。通过只值直观分析对该工艺影响的因索程度为d>a>b>c,其中a因

39、索中a|为优、b因素中b为优、d因素中d3为优、c因素中c2为优。通过方差分析影响, b、d因索均冇显著性差异。经以上直观分析和方差分析。结果表明以含油率为 指标得到的最佳包合工艺是a1b1c2d3。综合分析:由于以含油率，利用率和收得率为指标的方差分析中，因素b、d 均冇显著性差异，r最佳水平均是b|d3,因此应首选此因素的最佳水平为b1d3。 而以收得率为指标的方差分析中因素a无显著性差异，以利用率和含油率为指标 的方差分析中因索a冇显著性差异，且最佳水平均是a3,因此应首选此因索的最 佳水平为a3。以含油率，利用率和收得率为指标的方差分析屮，因素c均无显著 性差异，而利用率较为重要，它的最佳水平是c, 口g也是最节省时间的，故此 因素应首选c i为最佳水平。2.2.7验证试验通过正交试验优选出来的因索水平为a3b1cq3,即油:p-cd/ml:g=l:8 ,温度 /°c =40,吋间/min=60, 0cd:水/g:ml= 1:10,按照这个水平进行验证，做扩大试 验，如表11。表11最住水平的验证序号挥发油/mlp-cd/g含油率/%利用率/%收得率/%12.52011.6993.0088.98212.510013.4093.0290.3832520011.0292.9792.86验证试验数据结果与正交试验的结果基木一