原发性干燥综合征合并肺间质病变临床特征分析

1、原发性干燥综合征合并肺间质病变临床特征分析吴红梅(内蒙古包头市中心医院肾内风湿科014040)【中图分类号】r593【文献标识码】a【文章编号】1672-5085 (2013) 06-0075-02【摘要】目的 探讨原发性干燥综合征(primary sj?gren syndrome , pss)合并肺间质病变(interstitial lung disease , ild)的临床特征、影像学表现、治疗及预后。 方法回顾性分析我院2005年1月至2012年6月确诊为pss的患者63例，记录 其中合并ild患者的临床表现、免疫比浊法检测c反应蛋白、血沉、免疫球蛋白、 补体c3、c4、免疫印迹法结合

2、间接免疫荧光法检测抗核抗体(ana)及亚类、 肺功能测定、肺部影像学检查包扌舌胸部正位x片、肺高分辨ct扫描(hrct)、 甲状腺功能及甲状腺抗体。结果13例患者均存在口眼干燥症状，7例患者有分 别因发热、干咳和/或咳黄痰、呼吸困难等呼吸道症状就诊，其中3例就诊于呼 吸科后转回我科诊治，6例患者胸正位x片发现有肺间质病变，7例正位胸片未 发现异常，进一步查高分辨肺ct扫描发现肺间质病变，分别表现为双肺下近胸 膜部位的毛玻璃样改变、网格样改变、蜂窝样改变及混合性改变。结论pss合 并ild与疾病的活动度相关，早期行高分辨肺ct扫描对pss合并ild的诊断具有 重要的价值，提高对肺间质病变的认识指

3、导临床治疗，改善预后。1、资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析我院2005年1月至2012年6月确诊为pss 的患者63例，伴有肺部损害诊断为pss-ild的患者13例。男2例，女11例，年 龄最大72岁，最小34岁，平均48岁。病程最长15年，最短2年。1.2 13例患者均符合2002年修订的干燥综合征国际诊断标准，除外：(1) 曾患肺结核或结核感染者;(2)有慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘、支气管 扩张等呼吸系统疾病者;(3)有结节病、肺部肿瘤者；(4)有慢性心、肝、肾功能 不全者;(5)长期吸烟者。ild的诊断参照2002年美国胸科协会和欧洲呼吸学会 提出的特发性肺间质纤维化的诊断标

4、准。1.3 13例均为住院患者，记录其中合并ild患者的临床症状及体征、免 疫比浊法检测c反应蛋白、血沉、免疫球蛋白、补体c3、c4、免疫印迹法结合 间接免疫荧光法检测抗核抗体（ana）及亚类、肺功能釆用意人利科时迈肺功能 仪测定、肺部影像学检查（胸部正位x片、肺高分辨ct扫描）。3、结果2.1临床特征13例均有口眼干燥症状、10例牙齿早年开始脱落安装义齿、1例有腮 腺肿大史，发热5例，呼吸道症状：咳嗽、咳痰7例，呼吸困难2例，肺底部 velocro啰咅7例。呼吸衰竭3例。5例并发甲状腺疾病，2例并发肾小管酸中毒， 2例并发血液系统损害，1例并发原发性胆汁性肝硬化。2.2实验室检查抗核抗体阳性

5、13例，抗ssa阳性13例合并抗ro52阳性9例,抗ssb阳性 6 例，免疫球蛋白 lgg20.33±5.63g/k lga4.52±1.14g/l> lgm1.65±0.83g/l,血沉（82±13）mm/hzcrp（9.0±2.0）mg/dl/rf（78±19）u/ml/l 例低补体 c40.14g/l2.3肺功能检查限制性通气功能障碍7例（53.8%）、阻塞性通气功能障碍1例（7.69%）、 混合性通气功能障碍2例（15.38%）、小气道阻塞5例（38

6、.46%）、弥散功能障碍 13例。2.4影像学检查高分辨肺ct检查结果胸部正位x线片发现肺间质改变6例。高分辨肺ct （hrct）检查13例患者中10例有异常表现，结果如下：毛玻璃样变3例（23.07%）、小叶间增厚、 不规则条索影6例（46.15%）、网格状阴影2例（15.38%）、蜂窝状阴影2例（15.38%）、 混合性改变（有两种或两种以上病变）4例（30.77%）。2.5治疗与转归13例pss-ild患者均给予糖皮质激素及轻基氯嗤治疗，10例有毛玻璃改 变或不规则条索影者联合环磷酰胺治疗，2例加用来氟米特治疗，7例患者临床 表现及肺功能有不同程度改善，2例无明显变化，1例因病情过重死亡

7、。其中7 例临床好转的患者均为hrct为单纯毛玻璃样改变或有不规则条索影者。3、讨论干燥综合征又称为自身免疫性外分泌腺体病，是种全身性慢性炎症性 自身免疫病。干燥综合征包括口干燥症、眼干燥症和唾液腺肿大，腺外表现包括 神经病变、肺部损害、间质性肾炎、皮肤血管炎和淋巴组织增生。ild是干燥 综合征最易导致的并发症。pss的肺部病变主要原因是呼吸道粘膜外分泌腺体淋 巴细胞浸润和血管炎。肺部病变是pss预后不良的危险因素。有些病例虽然影像 学检查已有改变，但临床无特殊症状，极易延误治疗时机，导致病情加重。本研究资料中63例pss患者中有间质性肺疾病13例占20.6%与颜淑敏 报道500例pss患者1

8、16例存在间质性肺疾病(23.3%)基本符合。13例pss-ild 患者通过胸部正位x线片发现肺间质病变6例，而hrct发现肺间质病变13例。 有文献报道x线对ild的敏感性人约为20%-45% o而hrct则为85%-88%,在 1997年报道肺受累为10%,而高分辨肺ct (hrct)应用后高达42.3%。近年 来临床上越来越多地认识到pss-ild的危害性，且诊断率明显提高。证明了 hrct 在pss-ild的诊断中具有重要的临床价值。有文献报道，抗ssa抗体的阳性与高球蛋白血症相关，同吋伴有rf滴 度的升高、冷球蛋白血症、低补体血症，这些因素均与肺间质病变有明确的相关 性。本研究中13

9、例pss-ild患者抗核抗体、抗ssa均阳性，血沉增快,crp 增高，免疫球蛋白igg、iga、igm不同程度增高，与文献报道一致。所以针对抗 ssa阳性的患者需要尽早行hrct检查，以便及早发现肺间质病变，尽早干预治 疗。ild病变的分期，根据患者的临床表现、肺功能结果、x线胸片和hrct 扫描结果，可将患者分为3期，(1)临床无症状期：无临床症状、肺功能正常、 x线胸片人多正常、hrct扫描结果为小叶增厚；(2)急性期：临床表现为发热、 咳嗽、气促、胸痛、肺功能正常或异常、x线胸片为肺泡渗出影、hrct扫描为 毛玻璃样改变；(3)慢性期：临床表现为气促、干咳、呼吸困难、肺功能为限制 性通气

10、功能障碍、弥散功能降低、x线胸片为肺纹理增多、网状阴影或蜂窝肺。 目前，国内外仍将激素治疗作为常规治疗方法，但研究表明，除早期肺泡炎阶段 应用激素治疗有效外，其他阶段应用激素治疗效果欠佳。莫有汉通过检测ctx 治疗前后pss患者体内细胞因子变化情况并与激素治疗组进行对比发现各炎性 指标在治疗后均呈下降趋势，说明免疫抑制剂对于pss-ild治疗的重要价值。考 虑到肺间质病变与pss全身炎症反应密切相关，本研究资料中13例pss-ild患者 均应用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，其中有7例(53.8%)临床表现及肺功 能有不同程度改善，而7例患者的hrct表现仅为单纯毛玻璃样改变或不规则条 索影。hrct表现为网格状阴影或蜂窝肺临床症状及肺功能改善均不明显甚至加 重，可能与治疗观察时间短或患者病情过重不能耐受药物副作用有关。大量研究表明，pss容易引起ild,且是pss预后不良的危险因素之一。ild早期临床上多无症状，但影像学尤其是hrct已有改变。尽早行hrct检查对 于pss-ild的早期发现、早期诊断、早期治疗具有重要的临床价值。针对抗ssa 阳性合并血沉增快、crp增高、高免疫球蛋白血症的pss患者更要引起重视，以 免遗漏pss-ild的诊断。参考文献1(美)菲尔斯坦(firestegg.s.)凯利风湿病学北京：北京大学医学出版社, 2010.10:1217.严淑敏，张文，李