立题目的与依据

1、立题目的与依据1. 该品种的基本情况 1.1药品名称：中文通用名：替米沙坦钠(Timishatanna )英文通用名： Telmisarta n Sodium化学名：4' -(1 ,4'-二甲基-2'-正丙基2，6'-二-1-氢-苯并咪唑卜1' 甲基卜1 ，1'-二联苯基卜2-羧酸钠1.2结构式:分子式:分子量:CHLNiQNa536.611.3理化性质本品15%替米沙坦钠为类白色至微黄色粉末；无臭，无味。在水或甲醇中易溶，在乙酸乙酯 或乙醚中几乎不溶。本品0.1g/ml的溶液在25± 0.5 C时的pH为9.011.0。 在温度25&

2、#177; 1 °C、相对湿度80%±2%条件下24小时的吸湿增重量为13%小于 故本品有引湿性。1.4药理作用及机制s/dputig:替米沙坦钠是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素U受体（AT 型）拮抗剂。替米沙坦钠在体内吸收时离解成替米沙坦，替米沙坦通过选择性阻断 血管紧张素U与许多组织的 AT受体的结合，从而抑制了血管紧张素U收缩血管和 分泌醛固酮的作用，弓|起血压降低。此外，在体内许多组织中存在AT2受体，替米沙坦与AT受体的亲和力大约是与 AT2受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。并 且不抑制ACE不影响缓激肽的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合

3、或产生 阻断作用。2. 立题背景高血压是常见的一类心脑血管疾病，全球高血压患者已超过 10亿人。我国高 血压的患病率也呈上升趋势，估计目前全国有2亿高血压患者。高患病率造就了大 市场。在庞大的抗高血压药物市场中，非肽类血管紧张素U （Ang II）受体抑制剂（ARB 简称“沙坦类”）占据市场首位，与钙通道阻滞剂（CCE，简称“地平类”）和血管紧 张素转换酶抑制剂（ACE-I，简称“普利类”）形成了三足鼎立的市场格局。我国抗高 血压药物市场在快速发展中伴随着起伏跌宕， 但总体趋势是一路上扬。2008年，我 国抗高血压药物的销售额突破百亿元大关， 总额高达135亿元。目前，医院常用抗 高血压药物同

4、样以地平类、普利类和沙坦类为主 1。2.1高血压病的临床特点2高血压病是以血压升高为主要临床表现的综合征，是最常见的心血管病，也是 导致冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭和肾功能障碍的最主要因素，发病率和死亡 率已超过肿瘤性疾病并跃居第一。高血压病发病率存在地域、年龄、种族、性别等差别。流行病学显示，工业化 国家发病率较发展中国家高；高血压病患病率与年龄呈正比；女性更年期前患病率 低于男性，更年期后高于男性；冬季患病率高于夏季；患病率与人群肥胖程度和精 神压力呈正相关，与体力活动水平呈负相关；直系亲属高血压病发病率有明显相关 性。我国曾行三次大规模高血压病人群抽样调查，高血压病发病率呈明显上升趋势

5、，这种上升趋势在近几十年中仍将持续。2.2高血压病的治疗现状及常用药物3高血压病的特点是一次得病，终身用药。在我国，高血压存在“三高及三低” 的特点，即患病率高、病死率高、残疾率高和知晓率低、治疗率低、控制率低。目 前常用的治疗高血压药物有如下几类：利尿降压药、血管平滑肌扩张药、血管紧张 素转化酶抑制剂、钙拮抗剂、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素U受体拮抗剂。利尿降压药既可单独使用，也常与其它降压药合用，以增强药效，减轻其它药 物引起的水钠潴留。利尿剂主要用于轻中度高血压，尤其是老年高血压或并发心力 衰竭者，但痛风患者禁用，糖尿病和高脂血症患者慎用，小剂量可以避免低血钾、 糖耐量降低和心律失常等

6、不良反应。血管平滑肌扩张药直接作用于血管平滑肌，使血管扩张，血压下降。主要用于 高血压危象，也可用于急慢性心功能不全。血管紧张素转化酶抑制药主要用于高血压合并糖尿病，或者并发心脏功能不全、 肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭（血肌酐265mol/L或3 mg/dL）患者禁用。钙拮抗剂可用于各种程度的高血压，尤其在老年高血压或合并稳定型心绞痛时。 心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性 心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂，优先选择使用长效制剂。B -阻滞剂主要用于轻中度高血压，尤其在静息时心率较快 （80次/min）的中 青年患者或合并心绞痛

7、时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患 者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。B -阻滞剂可用于心衰，但用法与降压完全 不同。血管紧张素U受体拮抗剂属“沙坦类”抗高血压新药，其适用症与血管紧张素 转化酶抑制剂相同。这类药物的不良反应短暂而轻微，主要有轻微的头痛、头晕及 水肿等。它们是受体拮抗剂（AT1）的选择性阻断剂，阻断AngU对受体的作用，阻 断血管的收缩等，因而使血管舒张、醛固酮分别减少而降低血压，且可逆转高血压 所致心肌肥大。3. 替米沙坦钠立题的意义目前临床使用的AngU受体抑制剂依据结构可分为三类：联苯四氮唑类，包括氯 沙坦（又名“洛沙坦”）、厄贝沙坦（又名“伊贝沙坦”

8、）、坎地沙坦、他索沙坦、奥 美沙坦；非联苯四氮唑类，包括依普沙坦、替米沙坦；非杂环类，包括缬沙坦。“沙坦”家族主要有三大功效：降压、治疗心力衰竭和保护肾功能，延缓肾病发展。沙 坦类是继普利类药之后用于临床的抗高血压药物。由于沙坦类药物降压平稳、疗效 好、作用时间长、患者耐受性好，尤其在预防卒中、延缓糖尿病和非糖尿病肾病的 肾功能不全、改善左心室肥厚、对靶器官的保护作用等方面具有优势，且副作用比 ACEI 小,现在已经成为全球市场的主流品种。替米沙坦钠制剂在体内吸后形成替米沙坦。而替米沙坦通过选择性阻断血管 紧张素U与许多组织的 AT1受体的结合，从而抑制了血管紧张素U收缩血管和分泌 醛固酮的作

9、用，弓|起血压降低。此外，在体内许多组织中存在AT2受体，替米沙坦与AT受体的亲和力大约是与 AT2受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。并且不 抑制ACE不影响缓激肽的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断 作用。对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。替米沙坦的 抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。替米沙坦治疗如突然中 断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。在直接比较两种抗 高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧 张素转换酶抑制剂治疗组。另外在FDA勺电子橙皮书替米沙坦美国专利号（“986号专

10、利”）中透露替米沙坦 和生理上可接受的盐、也可以用于治疗心脏衰竭，ischaeinic 周围循环障碍、心肌缺 血（心绞痛）、糖尿病神经病变、青光眼、胃肠疾病、膀胱疾病的进展，以及预防心肌 梗死后心脏功能不全。总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：具有受体作用的专一性，抗高血压作用非常显著，具有良好的利尿作用，能改善心肌狭窄障碍，用药安全， 耐受性良好，半衰期长，1日1次，服用方便。另外，它对高血压患者的血管内皮 功能和心脏起保护作用，同时还对高血压肾病及糖尿病肾病也有保护作用。综上所述，替米沙坦钠是一种良好的抗高血压药物，具有很大的开发价值，开 发本品可以为我国降压药增添一种更安全有效、价格合理的降压新药，为广大高血 压患者造福，为广大