氨基糖甙类抗生素

1、第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键（糖苷键）连接成苷。包括两大分子，并由配糖键（糖苷键）连接成苷。包括两大类：类： 天然来源：如庆大霉素、链霉素、卡那霉素等，天然来源：如庆大霉素、链霉素、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。由链霉菌和小单胞菌产生。 半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。一、共性一、共性1. 体内过程相似。体内过程相似。（1）极性强，口服难

2、吸收，仅用于肠道）极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。感染或肠道手术前准备。（2）i.m吸收快而完全，主要分布在细胞吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。外液，故对细胞内细菌感染效果差。（3）能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒）能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。性的主要原因。（4）肾功能不全时）肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾显著延长，增加肾毒性。毒性。（5）约）约90%以原形经肾排泄，尿药浓度以原形经肾排泄，尿药浓度高而有利于尿路感染高而有利于尿路感染2. 抗菌抗菌作用相似。作用相似。1. 主要对需氧主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。杆菌有强

3、大的杀菌作用。2. 结核杆菌对结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏敏感。感。3. 金葡菌对某些药物敏感。金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属多数肠球菌属厌厌氧菌对其耐药。氧菌对其耐药。3. 3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 抗菌特点：抗菌特点：为静止期速效杀菌剂。为静止期速效杀菌剂。 对需氧菌有效，对厌对需氧菌有效，对厌氧菌无效。氧菌无效。存在抗菌后效应。存在抗菌后效应。首首次接触效应次接触效应（FEEFEE）

4、，即首次接触细菌被迅速杀死。），即首次接触细菌被迅速杀死。在碱性在碱性环境中抗菌活性增强环境中抗菌活性增强。对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。 4. 4. 均易产生耐药性。均易产生耐药性。SMSM与与GMGM、KMKM之间存在之间存在单向交叉耐药性单向交叉耐药性。原因：原因： 产生钝化酶（乙酰化酶、腺产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；苷化酶等）； 膜通透性的改变。膜通透性的改变。 基因突变。基因突变。30S30S核糖体亚单位改变，致核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。使对链霉素的亲和力降低。敏感敏感G-G-杆菌所致的全身感

5、染，如脑膜炎、呼吸杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；道、泌尿道感染等；对败血症、肺炎、脑膜炎对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗等严重感染，需合用其他抗G-G-杆菌的抗菌药；杆菌的抗菌药；口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。液）。【临床应用【临床应用】【不良反应【不良反应】 1. 1. 对第八对脑神经的损害对第八对脑神经的损害原因：原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。耳蜗神经损害。前庭功

6、能障碍表现：前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调眩晕、恶心、呕吐、平衡失调其发生率为新其发生率为新卡卡链链西西庆庆妥妥奈奈耳蜗神经损害表现：耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋耳鸣、听力减退、甚至耳聋其发生率为新其发生率为新卡卡阿阿西西庆庆妥妥链链2. 肾脏损害肾脏损害 与剂量、病人耐受性相关。由于药物主与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾老年人

7、及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。毒性药物合用。3. 变态反应变态反应药热、皮疹、血管神经性水药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，青霉素低，但死亡率高但死亡率高。 4. 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。呼吸。5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎其他：面部、口唇发麻，周围神经炎预防：预防：用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期

8、症状。早期症状。听力监测和根据肾功能情况调整剂量。听力监测和根据肾功能情况调整剂量。避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。米、依他尼酸等。为最早应用的氨基糖甙类抗生素。为最早应用的氨基糖甙类抗生素。应用应用 鼠疫与兔热病鼠疫与兔热病 ：首选：首选SM结核病：作为一线药物，用于结核病的初治阶段。结核病：作为一线药物，用于结核病的初治阶段。联合用药如联合用药如SM+异烟肼，是为了增强疗效和延缓耐异烟肼，是为了增强疗效和延缓耐药性的产生。药性的产生。细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎：P-G+SM 布鲁菌病：链霉素布鲁菌病：链霉素+ +四环素四环素尿路感染：与碱性

9、尿路感染：与碱性药药合用可增效合用可增效链霉素链霉素（SMSM）是氨基糖甙类药物中最为常用的代表药是氨基糖甙类药物中最为常用的代表药【作用【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较抗菌范围广、抗菌活性较SMSM强。有抗生强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 临床应用临床应用 1.需氧需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎炎等。等。 2. 绿脓杆菌感染如烧伤，绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗口服作胃肠道术前

10、消毒与治疗肠道感染。肠道感染。 抗菌谱最广抗菌谱最广, , 对各种需氧对各种需氧G-G-杆菌、结核杆菌、杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。铜绿假单胞菌有效。特点：特点：1. 1. 对钝化酶稳定。对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用对耐药菌仍有抗菌作用, , 有有较长的抗生素后效应。较长的抗生素后效应。2. 2. 主要用于各种需氧主要用于各种需氧G-G-杆菌耐药菌株的感染。杆菌耐药菌株的感染。如如GMGM、KMKM或或TOMTOM耐药的耐药的G G- -杆菌感染。杆菌感染。3. 3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。 （KM） 因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOM替代。替代。耳毒性、肾毒性大