β1受体阻滞剂的特点及临床应用学习课程

1、内容包括：u复习受体阻滞剂u受体阻滞剂概述u受体阻滞剂在心血管疾病中的应用u受体阻滞剂临床使用中可能遇到的问题1第1页/共53页第一页，编辑于星期日：八点 四十六分。-受体阻滞剂发展史1894年年-发现肾上腺，肾上腺激素发现肾上腺，肾上腺激素1948年年-Ahlquist发现发现和和受体受体1958年年-发现发现受体阻滞剂受体阻滞剂1964年年-propranolol（心得安）（心得安）上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国科学家布莱克科学家布莱克(James Black) 1988年年12月月10日荣获第日荣获第88届诺贝尔奖届诺贝尔奖1970年以来广泛用于

2、治疗高血压、冠心年以来广泛用于治疗高血压、冠心病，近年心力衰竭病，近年心力衰竭“自从自从200年前发现洋地黄以来，年前发现洋地黄以来， -受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破突破”第2页/共53页第二页，编辑于星期日：八点 四十六分。概 述p肾上腺素能受体阻滞剂（ 阻滞剂）自20世纪60年代以来已经广泛应用于临床医学的各个领域，尤其是心血管病的防治p在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等治疗中阻滞剂均可发挥及其重要的作用p2009年中国阻滞剂在心血管病应用的专家共识，重点论述了选择性1 受体阻滞剂的临床应用问题p获益主要来自对1受体的阻滞；不良反

3、应主要是阻滞2 受体的结果 已经成为最广泛应用的心血管病药物之一！3第3页/共53页第三页，编辑于星期日：八点 四十六分。药理学p 1受体大部分在突触后并主要位于心脏，也见于血小板、唾液腺以及胃肠道非括约肌部分。1受体激动可以增加心肌收缩力并加快心率、胃肠道非括约肌舒张、血小板聚集以及唾液腺淀粉酶释放。突触前1受体激动可引起去甲基肾上腺素释放p 2受体也主要在突触后，分布于多种组织中，包括血管、支气管、胃肠道、骨骼肌、肝脏和肥大细胞。2受体激动可以使血管和支气管扩张、胃肠道松弛、肝糖原分解、骨骼肌震颤并抑制肥大细胞释放组胺4第4页/共53页第四页，编辑于星期日：八点 四十六分。作用机制p阻断1

4、受体可以降低心率、心肌收缩力和血压p阻断2受体可以增加血管和支气管阻力，掩盖低血糖症状第5页/共53页第五页，编辑于星期日：八点 四十六分。分布 1 ：主要分布在心脏 2 ：主要在血管和支气管平滑肌器官中可同时存在器官中可同时存在11和和22亚型亚型 心房心房 11： 2 2 为为5 5：1 1 人的肺组织人的肺组织 11： 2 2 为为3 3：7 7第6页/共53页第六页，编辑于星期日：八点 四十六分。 -阻滞剂在心血管领域的作用机制u 降低交感神经张力 降低儿茶酚胺的心脏毒性u 抑制神经激素活性增高和 RAAS 间的相互作用u降低血压、减慢心率、降低心肌收缩力u缓解心肌缺血u减少心肌耗氧u

5、冠脉血流重分配u减少心律失常u包括复杂室性心律失常、房颤、房扑、房速u提高心室颤动阈值，降低猝死危险第7页/共53页第七页，编辑于星期日：八点 四十六分。-受体阻滞剂在心血管病的应用l 冠心病（心绞痛、心肌梗死）l 高血压l 心力衰竭l 快速心律失常l 肥厚型心肌病：改善症状，预防SCD l 二尖瓣脱垂：改善症状，预防SCDu 主动脉夹层动脉瘤u QT延长综合症：改善症状，降低SCDu 二尖瓣狭窄u 冠脉肌桥：改善症状u 儿茶酚胺增多型室速：降低SCD第8页/共53页第八页，编辑于星期日：八点 四十六分。p受体阻滞剂对于静息状态的心率和心肌收缩力影响较小，而在运动或应激等交感神经激活状态下可以

6、显著降低心率和心肌收缩力p受体阻滞剂的主要作用是阻止儿茶酚胺的心脏毒性作用，但可以引起心动过缓和房室阻滞p非选择性受体阻滞剂，竞争性阻断1和2受体。p选择性1受体阻滞剂，对1受体的亲和力远远高于2受体p脂溶性药物的清除半衰期短（15），并容易进入中枢神经系统，从而增加中枢不良反应的发生率p水溶性药物半衰期较长（624），肾小球滤过率下降时，清除半衰期延长，较少出现中枢作用9药理学第9页/共53页第九页，编辑于星期日：八点 四十六分。10p 受体阻滞剂禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻 塞性肺病，但是慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病并非禁忌证并非禁忌证，此 时应使用选择性1受体阻滞剂p 长期治疗后突然停

7、用受体阻滞剂可以出现反跳 症状p 心力衰竭伴有病窦综合征或度或度房室传导 阻滞导致心动过缓者，可以先安装起搏器，再使 用受体阻滞剂对窦房结的作用抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。不仅影响自律性而且影响变时性对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显药理学第10页/共53页第十页，编辑于星期日：八点 四十六分。1、2受体组织分布及其介导的生理作用11中华心血管病杂志中华心血管病杂志2 009, vol. 37No.3195-209心脏（心脏（ 窦房结、房窦房结、房室结、心房心室肌）室结、心房心室肌） 12 正性频率、正性传导、正性肌力、正性频率、正性传导、正性肌力、心室自律性增加心室自律性增

8、加动脉、静脉动脉、静脉 2扩张血管扩张血管骨骼肌骨骼肌 2扩张血管，增加收缩力扩张血管，增加收缩力肝脏肝脏 2分解和合成糖原分解和合成糖原胰腺（胰腺（细胞）细胞） 2分泌胰岛素和高血糖素分泌胰岛素和高血糖素脂肪细胞脂肪细胞 1分解脂肪分解脂肪支气管支气管 2扩张支气管扩张支气管肾脏肾脏 1分泌肾素分泌肾素神经末梢神经末梢2促进去甲基肾上腺素的释放促进去甲基肾上腺素的释放甲状腺甲状腺2T4T3T4T3转化转化第11页/共53页第十一页，编辑于星期日：八点 四十六分。 -受体阻滞剂的药理药代学差异q 四种主要差异四种主要差异 - - 心脏选择性（ 1 1） - - 脂溶性 - - 内在拟交感活性（

9、ISAISA） - - 剂型q 差异的体现：副作用及死亡率的高低差异的体现：副作用及死亡率的高低 亲脂性 / / 心脏选择性 / / 无ISA/ISA/无明显血药峰浓度 好的效益！第12页/共53页第十二页，编辑于星期日：八点 四十六分。常用 -阻滞剂的药理学特性差异 1 1 选择性选择性脂溶性脂溶性内在拟交感活性内在拟交感活性 - -阻滞阻滞醋丁洛尔醋丁洛尔+ + + +阿替洛尔阿替洛尔+倍他洛尔倍他洛尔+比索洛尔比索洛尔+ +布新洛尔布新洛尔+ +卡维地洛卡维地洛+ +美托洛尔美托洛尔+纳多洛尔纳多洛尔普萘洛尔普萘洛尔+噻吗洛尔噻吗洛尔+第13页/共53页第十三页，编辑于星期日：八点 四十

10、六分。受体阻滞剂的药理学分类 受体阻受体阻滞剂滞剂ISAISA脂溶脂溶性性扩扩外周外周血管血管 IV IV平均每日口服平均每日口服剂剂量量非选择性（非选择性（1+2） 普奈洛尔普奈洛尔(propranolol) 0高高+40180mg，bid 索他洛尔索他洛尔(sotalol)0低低+ 噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol)0高高540mg，bid选择性选择性1受体阻滞剂受体阻滞剂 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol)0低低+25100mg，qd 比索洛尔比索洛尔(bisoprolol)0中中2.510mg，qd 艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)0低低+仅用于静脉注射仅用于静脉注射 美托洛尔美托

11、洛尔(metoprolol)0高高+50100mg，bid1和和受体阻滞剂受体阻滞剂 布新洛尔布新洛尔(bucindolol) +中中+25100mg，bid 卡维地洛卡维地洛(carvedilol)*0中中+3.12550mg，bid 拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)+低低+200800mg，bid 第14页/共53页第十四页，编辑于星期日：八点 四十六分。第一代受体阻滞剂n普萘洛尔（心得安）n药物特点：非选择性的受体阻滞剂临床主要副反应：临床主要副反应：普萘洛尔普萘洛尔: :长期口服用药可使收缩压和舒张压平稳下降，而无体位性低血压，适用于有高动力循环或心动过速的高血压病人,变异型心绞

12、痛或自发型心绞痛病人不宜单独使用此药。而且此药由于对脂质和糖代谢均有影响，现已较少用于高血压的降压治疗 15第15页/共53页第十五页，编辑于星期日：八点 四十六分。第二代受体阻滞剂n常用选择性的1受体阻滞剂美托洛尔美托洛尔（商品名美多心安或倍他乐克）、比索洛尔比索洛尔（商品名康可）艾司洛尔艾司洛尔n临床应用 ： 用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗塞后的维持治疗、心 律失常、甲状腺机能亢进16第16页/共53页第十六页，编辑于星期日：八点 四十六分。第二代受体阻滞剂n主要副反应：u美托洛尔：美托洛尔：少数患者服药后可有轻微上腹部不适、倦怠，长期服用后可消失。偶有报告非特异性皮肤反应和肢端发冷u比索

13、洛尔：比索洛尔：用于治疗高血压、冠心病、心绞痛。u轻微疲倦，头晕，头痛，出汗，睡眠异常，多梦，抑郁，服药后1 12 2周自然减退。u艾司洛尔：艾司洛尔：为超短效的选择性1 1-受体阻滞剂，用于室上性心动过速、房颤、房扑，也用于高血压。u常见低血压、心动过缓、多汗、眩晕、头痛、乏力、雷诺综合征等，尚可见恶心呕吐、皮疹以及支气管痉挛等。17第17页/共53页第十七页，编辑于星期日：八点 四十六分。第三代受体阻滞剂n 药物特点：药物特点：l 非选择性非选择性受体阻滞剂，具有扩张血管的附加特性受体阻滞剂，具有扩张血管的附加特性n 卡维地洛 布新洛尔 拉贝洛尔（地来洛尔） 塞利洛尔 氨磺洛尔 阿尔马尔（

14、阿罗洛尔） n 卡维地洛：卡维地洛： 治疗轻、中度高血压，可单独或与其他抗高血压药（尤其是噻嗪类利尿剂）联合应用 主要副反应主要副反应 ： 常见的不良反应有头晕、头痛、乏力。可发生心动过缓。慢性梗阻性肺疾患、糖尿病患者、肝功能低下者、孕妇及授乳妇禁用 18第18页/共53页第十八页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体阻滞剂在心衰中的临床应用心衰l2006对基层医院内科医师的问卷调查显示，慢性HF使用仅40%，而达标剂量使用率只有1.0%，边远地区使用率几乎为零。l东部地区一家三甲医院1998年1月至12月住院HF患者调查表明前5位药物使用率为硝酸酯类91.2%，利尿剂77.0%，地高辛76.

15、4%，ACEI68.5%, 受体阻滞剂30.6%。ACEI和受体阻滞剂未得到充分应用，尤其是后者应用不到1/3，与HF指南要求有很大差距19第19页/共53页第十九页，编辑于星期日：八点 四十六分。心力衰竭5年生存率低累计生存率随访时间（月）随访时间（月）男性女性乳腺癌直肠癌子宫癌前列腺癌直肠癌膀胱癌肺癌肺癌心力衰竭心力衰竭心肌梗死心肌梗死第20页/共53页第二十页，编辑于星期日：八点 四十六分。慢性心衰恶化或失代偿高血压心衰ACS合并心衰急性肺水肿心源性休克孤立性右心衰各组间的重叠第21页/共53页第二十一页，编辑于星期日：八点 四十六分。受体阻滞剂治疗心衰的里程碑试验u CIBIS-II

16、Lancet 1999年;353:9-13 LVEF 35%， NYHA心功能 -级，稳定6周u MERIT-HF Lancet 1999年;353:2001-07 LVEF 40%， NYHA心功能-级， 静息时心率大于68次/分 ，标准治疗下 稳定2周u COPERNICUS N Engl J Med 2001;344:1651-8 LVEF25%，NYHA-级的慢性收缩性心衰第22页/共53页第二十二页，编辑于星期日：八点 四十六分。在应用在应用ACEI/ARBACEI/ARB和利尿剂的基础上和利尿剂的基础上进一步降低了全因死亡率进一步降低了全因死亡率第23页/共53页第二十三页，编辑于

17、星期日：八点 四十六分。-Blockers 降低慢性收缩性心衰患者猝死率 Drug n Mortality (安慰剂 -Blocker)总死亡危险下降幅度 猝死危险 下降幅度 Metoprolol （MERIT-HF） Bisoprolol （CIBIS-II） Carvedilol OPERNICUS399126472289 11.0% 7.2% 17.3% 11.8% 18.5% 11.4% -34% -34% -35% -41% -44% -36%第24页/共53页第二十四页，编辑于星期日：八点 四十六分。神经内分泌的长期过度激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)交感神经-肾上腺素

18、系统在细胞水平上引起心肌重构：心肌细胞受体密度下调和功能受损、心肌细胞凋亡、心肌细胞肥大、细胞间质增生、心肌代谢异常改变在器官水平上心肌重构：心脏增大（特别是左心室扩大）、LVEF降低第25页/共53页第二十五页，编辑于星期日：八点 四十六分。受体阻滞剂改善心衰预后的机制 改善左室结构和功能，缩小左室容量，增加LVEF 降低心率，延长舒张期和冠脉灌注时间 降低心肌耗氧量 抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织游离脂肪酸释放，改善心肌能量代谢 上调受体密度和亲和力 减少氧化应激 有一定的抗心律失常的作用第26页/共53页第二十六页，编辑于星期日：八点 四十六分。国内外心力衰竭指南一致推荐 除非有禁忌症或患者

19、不能够耐受，推荐在标准治疗的基础上，受体阻滞剂用于所有没有禁忌症（症状性低血压或心动过缓、哮喘）有症状的, LVEF40% NYHA分级级的心力衰竭患者（1A）受体阻滞剂可以减少住院率，改善心功能，延缓心力衰竭恶化，在不同年龄、性别、心功能分级、LVEF、缺血或非缺血病因的患者均有效（1A）n 只有比索洛尔、美托洛尔（MERIT-HF研究使用的制剂和剂量）和卡维地洛被推荐用于治疗心力衰竭第27页/共53页第二十七页，编辑于星期日：八点 四十六分。从2009到2014： 中国心衰指南 以“目标剂量”或“最大耐受量”长期维持 目标剂量：心衰指南的推荐剂量 美托洛尔普通片：50mg tid 美托洛尔

20、控释制剂：190mg qd 卡维地洛：50mg bid 比索洛尔： 10mg qd 最大耐受量：血压、心率和症状可以耐受的最大剂量 血压不低于90/60mmHg、静息心率55-60次/分第28页/共53页第二十八页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体阻滞剂在冠心病中的临床应用l1998年对全国县级以上有代表性医院问卷调查结果表明，AMI急性期受体阻滞剂使用率仅43.0%；50.0%，医师是在入院后数日甚至1-2周才开始使用受体阻滞剂。以美托洛尔平片为主（占70），剂量较低25-50mg/d.15%的医师认为AMI用受体阻滞剂无效甚至有害。lAMI出院后的二级预防用药中， 受体阻滞剂使用率仅3

21、5.3%。l2005年对我国12家三甲医院急性冠脉综合症(ACS)所做的调查结果发现在住院的ST段抬高MI患者中， 受体阻滞剂使用为62.7%-74.5%，而非ST抬高MI和不稳定性心绞痛患者中使用率分别为80和65.0%-70.0%。29第29页/共53页第二十九页，编辑于星期日：八点 四十六分。急性心肌梗死（AMI）p心肌梗死急性期，口服受体阻滞剂应当用于所有无禁忌证的病人p静脉受体阻滞剂用于使用鸦片制剂后仍有胸痛、反复缺血以及控制高血压、心动过速和心律失常p受体阻滞剂限制梗死面积，减少致命性心律失常，缓解疼痛，并降低心原性猝死和总死亡率，在介入治疗前给予受体阻滞剂可以降低病死率 30第3

22、0页/共53页第三十页，编辑于星期日：八点 四十六分。心肌梗死后的二级预防nAMI恢复后没有禁忌证的病人，应当长期（无限期）使用受体阻滞剂n高危人群（例如大面积或前壁心肌梗死）长期使用受体阻滞剂益处更大n慢性稳定缺血心脏病病人以及动脉硬化病人（具有颈动脉斑块），长期联合使用他汀类药物和受体阻滞剂可以获益n 糖尿病病人使用受体阻滞剂比没有糖尿病者获益更大n在以下情况，受体阻滞剂（特别是选择性1受体阻滞剂）降低再梗死发生率和降低病死率的益处超过其不良反应的风险： (1)胰岛素依赖型糖尿病； (2)慢性阻塞性肺病； (3)严重外周血管病； (4) PR间期超过0.24秒； (5)中度左室心力衰竭n但

23、在这些情况下使用受体阻滞剂应当严格监测，确保不发生副作用 31第31页/共53页第三十一页，编辑于星期日：八点 四十六分。非ST段抬高的急性冠脉综合征n急性冠脉综合征不伴ST段抬高者应当尽早使用受体阻滞剂治疗，以控制心肌缺血并预防AMI/再梗死n急性期后，所有病人应当长期接受受体阻滞剂治疗作为二级预防n高危病人可以考虑静脉给药n受体阻滞剂（特别是非选择性受体阻滞剂）可以增加冠状动脉张力，禁用于血管痉挛性而没有冠脉狭窄的心绞痛32第32页/共53页第三十二页，编辑于星期日：八点 四十六分。慢性稳定性缺血性心脏病n所有慢性稳定性缺血性心脏病患者应当长期使用受体阻滞剂以控制心肌缺血、预防梗死和提高存

24、活率n既往有心肌梗死者证据最充分n既往没有心肌梗死病人也推荐使用，目的是控制心肌缺血、预防梗死和提高存活率n慢性心绞痛或心肌缺血、高血压、既往心肌梗死或心功能不全的患者都可将受体阻滞剂作为首选药物33第33页/共53页第三十三页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体阻滞剂在高血压的临床应用高血压l2004年所做的调查情况表明，各级医生最常用的降压药排序，受体阻滞剂列第5位，作为抗高血压药使用率仅2%。l我国受体阻滞剂在心血管应用状况说明，各级医生急需进一步了解受体阻滞剂在心血管疾病治疗作用和地位，熟知高血压、冠心病和慢性HF治疗指南中受体阻滞剂应用的原则、方法和剂量，以发挥受体阻滞剂的心血管保

25、护作用，降低死亡率，改善患者预后。34第34页/共53页第三十四页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体阻滞剂在高血压的临床应用p阻滞剂仍然是临床上治疗高血压有效、安全的药物，是临床上常用的降血压药物之一p使用阻滞剂进行治疗的患者，如血压稳定控制，应当继续使用，不宜换药p阻滞剂对合并以下情况的患者具有不可替代的地位，应当首选：快速性的心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）、冠心病（稳定/不稳定型心绞痛、心肌梗死后）、心力衰竭合并高血压患者；交感神经活性增高患者(高血压发病早期伴心率增快者、社会心理应激者、焦虑等精神压力增加者、围手术期高血压、高循环动力状态如甲亢、高原生活者等)；禁忌使用或不能耐

26、受ACEI/ARB的年轻高血压患者35第35页/共53页第三十五页，编辑于星期日：八点 四十六分。p选择性受体阻滞剂和兼有受体阻断作用的阻滞剂对糖、脂代谢的影响、以及对外周血管的影响相对较小，可以较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患者p阻滞剂与其它药物的合用在降血压治疗中具有重要意义。阻滞剂与长效二氢吡啶类CCB或阻滞剂的联合，不仅能获得协同降压作用，可以抑制CCB或阻滞剂引起的反射性交感神经兴奋p从靶器官保护的角度来讲，阻滞剂与ACEI或ARB的联合是目前推荐用于高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗，ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消阻滞剂潜在的对糖代谢的不利影响36 受体阻滞剂在

27、高血压的临床应用第36页/共53页第三十六页，编辑于星期日：八点 四十六分。受体阻滞剂在其他心血管疾病中的应用n扩张型心肌病： 扩张型心肌病使用受体阻滞剂可以预防心原性猝死n肥厚型心肌病：缓解症状改善体力控制心率纠正心律失常治疗心力衰竭和预防心原性猝死尚无证据表明受体阻滞剂对无症状的病人可以预防或延缓充血性症状和改善预后.37第37页/共53页第三十七页，编辑于星期日：八点 四十六分。受体阻滞剂在其他心血管疾病中的应用n二尖瓣脱垂：二尖瓣脱垂： 有症状的病人一般仍考虑将受体阻滞剂作为首选治疗。但是没有证实可以预防心原性猝死n肌桥：肌桥： 受体阻滞剂常可使症状得到改善n怀疑或诊断为主动脉夹层的病

28、人：怀疑或诊断为主动脉夹层的病人： 推荐使用受体阻滞剂，目的是降低血压n尽管尽管受体阻滞剂通常适合于大多数病人受体阻滞剂通常适合于大多数病人严重高血压病人可能需要与静脉硝普钠合用n血管神经性晕厥: 目前没有证据支持在血管神经性晕厥中使用-blockern妊娠期使用受体阻滞剂:妊娠期使用受体阻滞剂没有发现致畸作用。推荐使用选择性1 1受体阻滞剂，对于子宫没有影响。第38页/共53页第三十八页，编辑于星期日：八点 四十六分。非心脏手术的预防性使用n早期指南中：围手术期给予 -受体阻滞剂在大部分手术患者中得到广泛推荐(现有或曾经有心肌缺血等高度发生心脏病危险的患者，应当使用受体阻滞剂来控制心律失常或

29、高血压.受体阻滞剂可以治疗围手术期高血压、心肌缺血和心律失常，可用于手术前或以往未经治疗的病人)n2014AHA/ACC:16项为随机对照试验（12043名参与者），1项为队列研究（348名参与者）。除DECREASE试验外，所有随机对照试验中 -受体阻滞剂均在手术前1天或1天之内开始使用。在随机对照试验中， -受体阻滞剂减少非致命性心肌梗死（RR=0.69，95%CI 0.58-0.82）的风险，但增加了非致命性卒中（RR=1.76，95%CI 1.07-2.91）、低血压（RR=1.47，95%CI 1.34-1.60）和心动过缓（RR=2.61，95%CI 2.18-3.12）的风险，

30、39第39页/共53页第三十九页，编辑于星期日：八点 四十六分。心律失常n 窦性心动过速：推荐经过筛选的病例使用受体阻滞剂来降低心率，特别是在焦虑、心肌梗死后、伴有心力衰竭、甲状腺机能亢进和受体亢进等情况n室上性心动过速：受体阻滞剂可以有效地抑制房性早搏、控制心率并逆转局灶性房性心动过速，防止其复发，推荐将其用于多种交感神经张力增高的情况，例如外科手术后nWPW综合征心动过速：WPW综合征伴有快心律失常是受体阻滞剂（如同洋地黄和钙通道阻滞剂）的禁忌证。加快旁道下传，引起极快心室反应导致低血压和停搏。40第40页/共53页第四十页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体受体阻滞剂治疗心律失常的机制

31、阻滞剂治疗心律失常的机制 受体被激动后与受体被激动后与G G蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶，促进蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶，促进cAMPcAMP生成，生成，cAMPcAMP增加后，使蛋白激酶增加后，使蛋白激酶A A磷酸化磷酸化(+)(+)(+)其他作用G蛋白cAMP(+)K+Ca2+ARCa2+Na+AR激动剂儿茶酚胺蛋白激酶AK+外流Na+内流Ca+内流第41页/共53页第四十一页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体阻滞剂治疗心律失常的机制交感激活对心室肌动作电位的影响交感激活对心室肌动作电位的影响心室肌膜电位 (mV)0 -50200 msec钙电流增加钾通道更快激活钠通道内流增多1)促进细

32、胞外钙内流及肌浆网内钙释放，可使动作电位2相缩短2)促进细胞外钠离子快速内流，加快0相除极速率3)促进细胞内钾离子外流，4)增加了其他离子流的跨膜流动：If(起搏电流) 第42页/共53页第四十二页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体阻滞剂治疗心律失常中的应用n 房扑： 受体阻滞剂不能将房扑转复为窦律，但可以有效地控制心室率，因此推荐用于病情稳定的病人n 房颤： 受体阻滞剂可以预防房颤的发作，控制心室率，将房颤转复为窦性心律并维持窦性节律n 室性心律失常： 受体阻滞剂可以有效控制与交感神经活性有关的室性心律失常，包括应激性心律失常、AMI、围手术期和心力衰竭。可有效预防猝死n 长QT综合征：

33、 推荐用于有症状的患者，也可用于无症状的患者n 儿茶酚胺多型性室性心动过速： 可以使用受体阻滞剂进行心原性猝死的一级和二级预防n Brugada综合征： 目前尚不推荐使用受体阻滞剂治疗该病n 其他情况： 受体阻滞剂还可作为二级预防措施用于安置起搏器和心内导管除颤病人第43页/共53页第四十三页，编辑于星期日：八点 四十六分。如何用好 受体阻滞剂u掌握禁忌症：血压低（收缩压低于90mmHg）、心率慢（低于60次/分）、二度或以上房室阻滞、支气管哮喘等u注意不良反应：血压低、液体潴留和心衰恶化、心动过缓和房室阻滞u具体用法：从初始剂量开始，用滴定的方法，每2-3周逐步增加剂量，直至“目标剂量”或“最大耐受量”，以最大剂量维持第44页/共53页第四十四页，编辑于星期日：八点 四十六分。 受体阻滞剂目标剂量药物药物起始剂量起始剂量目标剂量目标剂量比索洛尔比索洛尔1.25mg1.25mgQdQd10mg10mgQdQd卡维地洛卡维地洛3.125mg3.125mgBidBid50mg50mgBidBid琥珀酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔12mg12mgQdQd190mg190mgQdQd酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔6.25mg6.25mgTidTid50mg50mgT