最新成人still病

1、成人still病成人成人stillsstills病病（Adult onset Stills diseaseAdult onset Stills disease，AOSDAOSD ）成人still病历史回顾历史回顾18971897年病理学家年病理学家George F.StillGeorge F.Still首先在幼首先在幼年型年型RARA中报道本病（全身型）中报道本病（全身型）WisslerWissler（19431943）首先报告后，）首先报告后，FanconiFanconi（19461946）相继描述。）相继描述。19711971年年Eric BywatersEric Bywaters正式定名

2、本病正式定名本病“成人成人StillStill病病”成人still病概述概述 成人发病即为成人成人发病即为成人stillstill病，约病，约12%12%为儿为儿童期发病迁延而来。童期发病迁延而来。曾经用过的名称曾经用过的名称变应性亚败血症变应性亚败血症Wissler-FanconiWissler-Fanconi症候群或症候群或WisslerWissler症候群症候群成人发病的幼年型类风湿性关节炎成人发病的幼年型类风湿性关节炎成人急性发热性幼年风湿病性关节炎成人急性发热性幼年风湿病性关节炎成人still病定义定义 成人成人StillStill病是一种病因未明的以长期病是一种病因未明的以长期间歇

3、性发热、一过性多形性皮疹、关节炎间歇性发热、一过性多形性皮疹、关节炎或关节痛、咽痛为主要临床表现，并伴有或关节痛、咽痛为主要临床表现，并伴有周围血白细胞总数及粒细胞增高和肝功能周围血白细胞总数及粒细胞增高和肝功能受损等系统受累的临床综合征。受损等系统受累的临床综合征。 成人still病流行病学流行病学性别：女性别：女男，男：女男，男：女=1:2=1:2年龄：年龄：16-3516-35岁（岁（75%75%3535岁），但此年龄段岁），但此年龄段以男性为主。以男性为主。 4646岁者极少数，但此年龄段以女性岁者极少数，但此年龄段以女性为主。为主。 少数在幼年发病。少数在幼年发病。成人still病病

4、因及发病机制病因及发病机制病因不清，和反应性关节炎相似病因不清，和反应性关节炎相似遗传因素？遗传因素？感染因素？感染因素？免疫因素？免疫因素？成人still病病因病因- -感染因素感染因素 病毒：腮腺炎病毒、副流感病毒、埃可病病毒：腮腺炎病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、毒、柯萨奇病毒、EBEB病毒、巨细胞病毒病毒、巨细胞病毒 细菌：耶尔森菌、肺炎支原体、肺炎衣原细菌：耶尔森菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、布氏杆菌体、布氏杆菌 报道被发现感染因素，有未被证实的。报道被发现感染因素，有未被证实的。成人still病病因-遗传因素成人still病病因-免疫异常成人still病成人still病成人s

5、till病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病成人still病 组织病理学检查：皮肤、粘膜、肝脏、组织病理学检查：皮肤、粘膜、肝脏、淋巴结、滑膜、肌肉淋巴结、滑膜、肌肉 影像学检查：主要是各个大小关节，影像学检查：主要是各个大小关节，MRIMRI有助于早期诊断。有助于早期诊断。成人still病成人still病YamaguchiYamaguchi标准标准主要标准：主要标准：1.1.关节痛关节痛2 2周周 2.2

6、.持续或间断发热持续或间断发热3939度度1 1周周 3.3.典型皮疹：持续性皮疹不是该病特征典型皮疹：持续性皮疹不是该病特征 4.WBC4.WBC1010* *10e9/L10e9/L、N N80%80% 次要标准：次要标准：1.1.咽痛咽痛 2.2.淋巴结肿大和（或）脾大淋巴结肿大和（或）脾大 3.3.肝功异常肝功异常 4.4.类风湿因子和抗核抗体阴性类风湿因子和抗核抗体阴性排除标准：排除标准：1.1.感染性疾病感染性疾病 2.2.恶性肿瘤恶性肿瘤 3.3.风湿性疾病风湿性疾病成人still病CushCush标准标准主要诊断标准（每项主要诊断标准（每项2 2分）分） 1.1.每日发热每日发

7、热3939度度 2.2.一过性皮疹一过性皮疹 3.WBC 3.WBC 1212* *10e9/L+ESR 10e9/L+ESR 40mm/h40mm/h 4. 4.类风湿因子及抗核抗体阴性类风湿因子及抗核抗体阴性 5.5.髋骨关节僵硬髋骨关节僵硬次要诊断标准（每项次要诊断标准（每项1 1分）分） 1.1.发病年龄发病年龄3535岁岁 2.2.关节炎关节炎 3.3.前驱咽痛前驱咽痛 4.4.网状内皮系统或肝功异常网状内皮系统或肝功异常 5.5.浆膜炎浆膜炎 6.6.颈部或跗骨关节僵硬颈部或跗骨关节僵硬判断：可能的：总分判断：可能的：总分1010分并观察分并观察1212周周 确诊的：总分确诊的：总

8、分1010分并观察分并观察6 6个月个月成人still病FautrelFautrel诊断标准诊断标准主要标准：主要标准：1.1.发热发热3939度度 2.2.关节痛关节痛 3.3.短暂皮疹短暂皮疹 4.4.咽炎咽炎 5.5.中性粒细胞中性粒细胞80%80% 6. 6.糖化铁蛋白糖化铁蛋白20%20%次要标准：次要标准：1.1.斑丘疹斑丘疹 2.WBC 2.WBC 1010* *10e9/L10e9/L判断：判断：4 4个主要标准或个主要标准或3 3个主要标准个主要标准+2+2个次要个次要标准标准成人still病成人still病成人still病注意事项注意事项须强调指出的是成人须强调指出的是成人

9、StillStill病是一种排除性病是一种排除性疾病，至今仍无特异的统一诊断标准，诊疾病，至今仍无特异的统一诊断标准，诊断属于临床性诊断。断属于临床性诊断。即使在确诊后，仍要在治疗、随访过程中即使在确诊后，仍要在治疗、随访过程中随时调整药物，以改善预后并经常注意排随时调整药物，以改善预后并经常注意排除感染、肿瘤和其他疾病，从而修订诊断，除感染、肿瘤和其他疾病，从而修订诊断，改变治疗方案。改变治疗方案。成人still病成人still病治疗成人still病一线治疗一线治疗-NSAIDs-NSAIDs仅仅20%20%可有效控制病情，可有效控制病情，80%80%以上需要加用以上需要加用激素。激素。急性

10、发热炎症期可单独使用，一般用量较急性发热炎症期可单独使用，一般用量较大，病情缓解后再减量。大，病情缓解后再减量。定期复查，注意不良反应。定期复查，注意不良反应。成人still病糖皮质激素糖皮质激素建议建议0.5-1mg/Kg/day0.5-1mg/Kg/day，或等量的激素。，或等量的激素。对单用对单用NSAIDsNSAIDs无效，症状控制不好者。无效，症状控制不好者。可迅速控制症状，但临床缓解后缺乏一致可迅速控制症状，但临床缓解后缺乏一致的停药计划，病程没有标准，因此需要缓的停药计划，病程没有标准，因此需要缓慢减量超过慢减量超过6-126-12个月避免复发。个月避免复发。有系统损害，病情较重

11、者应使用中到大剂有系统损害，病情较重者应使用中到大剂量激素，也可用甲泼尼龙冲击。量激素，也可用甲泼尼龙冲击。成人still病DMARDsDMARDs最早只用于最早只用于NSAIDsNSAIDs联合激素治疗无效者和联合激素治疗无效者和激素依赖者，现已主张早期应用以减少关激素依赖者，现已主张早期应用以减少关节破坏。节破坏。激素仍不能控制发热，或激素减量即复发激素仍不能控制发热，或激素减量即复发者，或关节炎表现明显者，应尽早加用。者，或关节炎表现明显者，应尽早加用。包括：包括：MTXMTX、来氟米特（、来氟米特（LEFLEF）、抗疟药、）、抗疟药、硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（AZAAZA）、柳氮磺吡啶（）、

12、柳氮磺吡啶（SASPSASP）、）、环孢素环孢素A A（CsACsA）。）。成人still病其他药物其他药物 环孢菌素、硫唑嘌呤、金制剂、青霉环孢菌素、硫唑嘌呤、金制剂、青霉胺、吗替麦考酚酯（骁息）、羟氯喹、环胺、吗替麦考酚酯（骁息）、羟氯喹、环磷酰胺等均有临床治疗有效的报道，但疗磷酰胺等均有临床治疗有效的报道，但疗效仅约效仅约40%40%左右。左右。成人still病二线药物二线药物甲氨蝶呤优于上述药物，甲氨蝶呤优于上述药物，70%70%的患者可达到的患者可达到完全缓解或部分缓解，对激素和其他完全缓解或部分缓解，对激素和其他DMARDsDMARDs治疗失败的患者仍有效。治疗失败的患者仍有效。在

13、控制在控制AOSDAOSD疾病活动和激素剂量是有效的。疾病活动和激素剂量是有效的。然而是否可以如治疗然而是否可以如治疗RARA预防和控制关节结预防和控制关节结构损害还不确定。构损害还不确定。成人still病三线药物三线药物包括生物制剂和试验用药包括生物制剂和试验用药 IL-1IL-1受体拮抗剂受体拮抗剂 TNF-TNF-抑制剂抑制剂成人still病转归转归自限型：患者多系统表现，在自限型：患者多系统表现，在1 1年内缓解，年内缓解，一次发作缓解后不再发作，一次发作缓解后不再发作，40-50%40-50%。反复发作型：有或无关节表现，患者缓解反复发作型：有或无关节表现，患者缓解后再次出现病情反复

14、，可以在缓解数年后后再次出现病情反复，可以在缓解数年后发生，每次发作时病情要轻于首次发作，发生，每次发作时病情要轻于首次发作，间歇期完全缓解。间歇期完全缓解。慢性关节炎型：关节症状严重，可出现关慢性关节炎型：关节症状严重，可出现关节破坏，酷似类风湿性关节炎。节破坏，酷似类风湿性关节炎。成人still病预后预后治疗时间：通常达到临床和实验室指标缓治疗时间：通常达到临床和实验室指标缓解中位数为解中位数为1010个月，达到缓解停药中位数个月，达到缓解停药中位数为为3232个月。个月。AOSDAOSD的总体预后较好，的总体预后较好，5 5年存活率可达年存活率可达90-90-95%95%。发病初出现皮疹

15、、多关节炎（尤其是肩和发病初出现皮疹、多关节炎（尤其是肩和髋受累）易出现慢性关节炎。髋受累）易出现慢性关节炎。成人still病病例举例分析病例举例分析（1 1）一般情况：女，）一般情况：女，7373岁。农民。岁。农民。（2 2）既往史：体健。无烟酒等不良嗜好。）既往史：体健。无烟酒等不良嗜好。 （3 3）主诉：间断发热）主诉：间断发热 3 3个月。个月。（4 4）现病史：）现病史：3 3个月前无明显诱因出现间断发热伴个月前无明显诱因出现间断发热伴乏力乏力, , 体温多于下午或晚上升高体温多于下午或晚上升高, , 最高达最高达 38.838.8度度, , 发热时不伴寒战发热时不伴寒战, , 无咳

16、嗽无咳嗽, , 咳痰咳痰, , 自行应用消炎自行应用消炎痛栓热退痛栓热退, , 但但 1 21 2日后再次发热。就诊于当地医日后再次发热。就诊于当地医院院, , 肺肺 CT CT 检查示检查示: : 双肺上叶少许斑片影。诊断双肺上叶少许斑片影。诊断肺炎。给予左氧氟沙星肺炎。给予左氧氟沙星 / /阿奇霉素治疗一周阿奇霉素治疗一周, , 发发热无好转热无好转, , 因出现全身皮疹因出现全身皮疹, , 以为药物过敏停用。以为药物过敏停用。但停药后仍在发热时前胸部出现粟粒大小斑丘疹但停药后仍在发热时前胸部出现粟粒大小斑丘疹, , 未在意。间断发热未在意。间断发热, , 体温体温 38 40.538 4

17、0.5度度 , , 呈弛张呈弛张热型热型, , 发热时伴咽痛发热时伴咽痛, , 全身肌肉酸痛。一周前出全身肌肉酸痛。一周前出现胸闷现胸闷, , 喘息喘息, , 故来院。故来院。成人still病（4 4）查体：）查体：T 38.8T 38.8度度 ,P 106,P 106次次 /min , R 26/min , R 26次次 /m in, BP /m in, BP 120/70 mmHg 120/70 mmHg 。神清。神清, , 颈部及前胸可见皮肤潮红颈部及前胸可见皮肤潮红, , 无出血无出血点。口唇轻度发绀点。口唇轻度发绀, , 咽充血咽充血, , 扁桃体不大。双肺呼吸音清扁桃体不大。双肺呼

18、吸音清, , 双下肺可闻及少些湿性双下肺可闻及少些湿性啰啰音。心音纯音。心音纯, , 律整。腹软律整。腹软, , 肝脾肝脾未触及。四肢关节无畸形未触及。四肢关节无畸形, , 双下肢无水肿。双下肢无水肿。（5 5）辅助检查）辅助检查: : 血常规血常规: W BC 21.12: W BC 21.12* *109/L 109/L ，N 70 %N 70 %， Hb 91g/L, PLT167 Hb 91g/L, PLT167 * *109/L 109/L 。尿常规正常。尿常规正常。ESR 61 mm /h, ESR 61 mm /h, CRP142 mg /L, CRP142 mg /L, 抗抗O

19、 O、RFRF、 ANAANA和抗和抗 ENA ENA 抗体、抗体、 ANCA ANCA 、支原体抗体、支原体抗体、 结核抗体、结核抗体、 肿瘤标记物均为阴性。血清总肿瘤标记物均为阴性。血清总蛋白蛋白66g/L, 66g/L, 白蛋白白蛋白 42g/L, 42g/L, 球蛋白球蛋白 44g/L,ALT 254 U/L , 44g/L,ALT 254 U/L , AST 78 U/L AST 78 U/L 。 PPDPPD阴性。动脉血气阴性。动脉血气: pH 7.5, PaO2 52.5 : pH 7.5, PaO2 52.5 mmHg , PaCO2 41.4 mmHg , SaO2 90.5%, P( A-a) O2 mmHg , PaCO2 41.4 mmHg , SaO2