第05章脂代谢新

1、目目 录录第第 五五 章章脂 类 代 谢metabolism of lipid目目 录录脂脂 类类 概概 述述 脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,tag)也称为也称为甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, tg) 类脂类脂(lipoid)： 胆固醇胆固醇 (cholesterol, chol,ch) 胆固醇酯胆固醇酯 (cholesterol ester, ce) 磷脂磷脂 (phospholipid, pl) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) 分类分类定义定义目目 录录甘油三酯

2、甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯胆固醇酯 fa胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成fafafa 甘油甘油 fafapix 甘油甘油 x = 胆碱、水、乙胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘醇胺、丝氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 目目 录录ch2chch2oooco(ch2)mch3co(ch2)nch3pooxoh甘油三脂甘油三脂= 胆碱、水、乙胆碱、水、乙醇胺、醇胺、 丝氨酸、甘丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂ch2chch2oooco(ch2)m ch3co(ch2)kch3co(

3、ch2)nch3甘油甘油目目 录录鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 fa鞘氨醇鞘氨醇 fa pix鞘氨醇鞘氨醇 fa 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 目目 录录分类分类含量含量分布分布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 9595脂肪组织、脂肪组织、血浆血浆1. 1. 储脂供能储脂供能2. 2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 3. 促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收4. 4. 热垫作用热垫作用5. 5. 保护垫作用保护垫作用6. 6. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白糖酯、糖酯、胆胆固固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、生物膜、神经、神经、血浆血浆1. 1. 维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结

4、构和功能2. 2. 胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、素、维生素、胆汁酸等维生素、胆汁酸等3. 3. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 目目 录录游离脂肪酸（脂酸）的来源游离脂肪酸（脂酸）的来源自身合成自身合成 以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员产生，多为产生，多为饱和脂酸饱和脂酸和和单不饱和脂酸单不饱和脂酸。 食物供给食物供给 包括各种脂酸，其中一些包括各种脂酸，其中一些不饱和脂不饱和脂 酸酸，动物不能自身合成，需从植物，动物不能自身合成，需从植物中摄取。中摄取。 * * 必需脂酸必需脂

5、酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。目目 录录第第 一一 节节 不饱和脂酸的分类及命名不饱和脂酸的分类及命名the classification and naming of unsaturated fatty acids目目 录录单不饱和脂酸单不饱和脂酸多不饱和脂酸多不饱和脂酸 含含2 2个或个或2 2个以上双键的不饱和脂酸个以上双键的不饱和脂酸 不饱和脂酸的分类不饱和脂酸的分类目目 录录编码体系编码体系从脂酸的羧基碳

6、起计算碳原子的顺序从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序 或或n n编码体系编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 系统命名法系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。键的位置。不饱和脂酸命名不饱和脂酸命名 目目 录录哺乳动物不饱和脂酸按哺乳动物不饱和脂酸按（或（或n n）编码体系分类）编码体系分类族族母体脂酸母体脂酸-7（n-7）软油酸（软油酸（16：1，-7）-9（n-9）油酸（油酸（18：1，-9）-6（n-6）亚油酸（亚油酸（18：2，-6，9）-3（n-3）-亚麻酸（亚麻酸（18：3，-3，6，9）目目 录录常常

7、 见见 的的 不不 饱饱 和和 脂脂 酸酸习惯名习惯名系统名系统名碳原子及碳原子及双键数双键数双键位置双键位置族族分布分布系系n系系软油酸软油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸16：197-7广泛广泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸18：199-9广泛广泛亚油酸亚油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油tim

8、nodonic廿碳五烯酸廿碳五烯酸（epa）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3鱼油鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（dpa）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3鱼油，鱼油，脑脑cervonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（dha）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3鱼油鱼油目目 录录哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应的母体脂酸衍生而来。的母体脂酸衍生而来。3、6及及9三族多不三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。 动物只能合成动物

9、只能合成9及及7系的多不饱和脂酸，系的多不饱和脂酸，不能合成不能合成6及及3系多不饱和脂酸。系多不饱和脂酸。目目 录录第第 二二 节节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收digestion and absorption of lipid目目 录录小肠上段小肠上段 （十二指肠下段、空肠上段）（十二指肠下段、空肠上段） （水解）（水解） （乳化）（乳化） 目目 录录脂类脂类(小小) 胆汁胆汁 (乳化乳化) 肠腔肠腔 吸收吸收 肠粘膜肠粘膜细胞细胞 脂肪酶脂肪酶 （水解（水解 ）甘油甘油 、 fa门静脉门静脉血血 一、中、短链脂酸构成的甘油三酯一、中、短链脂酸构成的甘油三酯目目 录录脂类脂类(大大)

10、微团微团胰脂酶胰脂酶辅脂酶辅脂酶磷脂酶磷脂酶a2胆固醇酯酶胆固醇酯酶fa溶血磷脂溶血磷脂胆固醇胆固醇胆汁胆汁 乳化乳化 混合微团混合微团吸收吸收胆汁胆汁 乳化乳化 肠腔肠腔 甘油三酯甘油三酯cm淋淋巴巴二、长链脂酸构成的甘油三酯二、长链脂酸构成的甘油三酯 2-甘油一酯甘油一酯酶酶 水解水解血血 ch, pl, apo肠粘膜细肠粘膜细胞胞肠粘膜细胞肠粘膜细胞合成合成目目 录录第第 三三 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢metabolism of triglyceride目目 录录 ch2o o-ch ch2ocr1ocr3ohhh r2co目目 录录（一）脂肪的动员（一）脂肪的动员一、甘油三酯

11、的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂酸及甘油，并释放入血逐步水解为游离脂酸及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。以供其他组织氧化利用的过程。目目 录录（二）（二）脂酸的脂酸的-氧化氧化线粒体线粒体 e（rbc、脑组织不能进行）、脑组织不能进行） 1.1.脂酸的活化脂酸的活化-脂酰脂酰coa的生成的生成 2.2.脂酰脂酰coa进入线粒体进入线粒体（胞浆（胞浆）（肝、肌最活跃）（肝、肌最活跃） 3.3.脂酸脂酸-氧化氧化目目 录录（三）脂酸的其他氧化方式（三）脂酸的其他氧化方式顺顺反反 异构酶异构酶 差向表构酶差

12、向表构酶 dl 1. 不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 3. 奇数碳原子脂肪酸的氧化奇数碳原子脂肪酸的氧化 2. 极长链脂酸的氧化极长链脂酸的氧化 过氧化酶体过氧化酶体 长链长链 短链短链 丙酰丙酰coa 羧化羧化,异构异构 琥珀酰琥珀酰coa tac目目 录录( (四四) )酮体的生成和利用酮体的生成和利用 酮体酮体是脂酸在肝分解氧化是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物。包括时特有的中间代谢物。包括乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者总称为三者总称为酮体酮体。 乙酰乙酸乙酰乙酸（1/3）丙酮丙酮（

13、少量）（少量）-羟丁酸羟丁酸（2/3）目目 录录1.1.酮体的生成酮体的生成乙酰乙酰 coa（脂酸（脂酸-氧化）氧化） 肝肝 肾肾（线粒体）（线粒体） 目目 录录2. 酮体的利用酮体的利用肝肝外外组织（线粒体）组织（线粒体）乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰硫激酶 （肾、心、脑）（肾、心、脑）琥珀酰琥珀酰coa转硫酶转硫酶 （肾、心、脑、骨骼肌）（肾、心、脑、骨骼肌）乙酰乙酰乙酰乙酰coa硫解酶硫解酶 （肾、心、脑、骨骼肌）（肾、心、脑、骨骼肌）丙酮的去路丙酮的去路乙酰乙酸和乙酰乙酸和-羟丁酸的利用羟丁酸的利用目目 录录溶于水（易于运输）溶于水（易于运输）分子小分子小（易通过血脑屏障、毛细血管壁）（易通过

14、血脑屏障、毛细血管壁）丙酮丙酮3. 酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 供能物质供能物质（脑，肌肉（脑，肌肉) ) 0.5mmol/l正常：正常：来源来源 生成生成)异常：异常：饥饿，饥饿，糖尿病糖尿病高脂低糖膳食高脂低糖膳食酮体生成酮体生成 利用利用酮症酸中毒酮症酸中毒昏迷昏迷酮尿酮尿脂肪动员脂肪动员糖供能糖供能目目 录录4. 酮体生成的调节酮体生成的调节 1）进食）进食 2）肝糖原）肝糖原3）丙二酰）丙二酰coa（）饱餐（饱餐（） 饥饿（饥饿（+ +） 丰富（丰富（） 不足（不足（+ +） 脂酸脂酸 酯化酯化 甘油三酯甘油三酯+ +磷脂磷脂脂酸脂酸 进入线粒体进入线粒体 - -氧化氧化

15、胰岛素胰岛素hormone 脂肪动员脂肪动员 脂解激素脂解激素目目 录录（二）合成原料（二）合成原料酶酶： 脂酰脂酰 coa 转移酶转移酶 活化形式活化形式3-磷酸甘油磷酸甘油 脂酰脂酰 coa二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢（一）合成部位（一）合成部位甘油甘油 脂酸脂酸 肝、脂肪组织、小肠肝、脂肪组织、小肠（内质网胞液侧）（内质网胞液侧）（三）基本过程（三）基本过程2.2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞） 1.1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 目目 录录nadph+h+：(主主:磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径) (次次:柠檬酸柠檬酸-

16、丙酮酸循环丙酮酸循环)乙酰乙酰coa ：g有氧氧化（线粒体内有氧氧化（线粒体内)co2 atp胞液胞液（c16饱和脂酸）饱和脂酸） 肝，肝， 肾肾, 脑脑, 肺肺, 乳腺乳腺, 脂肪脂肪（1）丙二酰）丙二酰coa的合成的合成（2）脂酸合成）脂酸合成-柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环（限速步骤）（限速步骤）三、脂酸的合成代谢三、脂酸的合成代谢（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成目目 录录酰酰基基转转移移硫硫解解脂酸合成酶系1乙酰乙酰coa + 7丙二酰丙二酰coa重复加成重复加成缩缩合合加加氢氢脱脱水水再再加加氢氢软脂酸软脂酸(c16)目目 录录 酰基载体蛋白酰基载体蛋白(acp)，其辅基是其

17、辅基是4 -磷酸泛酰氨基乙磷酸泛酰氨基乙硫醇，硫醇， 是脂酰基载体。是脂酰基载体。 目目 录录c ch3o=乙酰乙酰coa丙二酰丙二酰coah乙酰乙酰- -丙二酰丙二酰- -酶的生成酶的生成( (脂酰脂酰) )乙酰转移酶乙酰转移酶转酰基酶转酰基酶 e1sksacphsc ch3o=e2acpskshshc ch2cooho=h目目 录录-酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶 -酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶 -cys-s-coch312-泛泛-s-coch2coohco2 nadph+h+ nadp+,-烯脂酰烯脂酰还原酶还原酶-s-coch2coch3cys泛泛-shohcys泛泛-shcoch2chch3-

18、s-coch=chch3泛泛-scys-sh-s-coch2ch2ch3cys泛泛-sh水化酶水化酶h2o nadp+nadph+h+重复加成重复加成目目 录录* 转转 位位 丁酰基由丁酰基由e2-泛泛-sh（acp上上)转移至转移至 e1-半胱半胱-sh（ce上）上）acps c=o ch2 ch2 ch3 ce hs so=c ch2 ch2 ch3 ceacphs转转 位位 经过经过7 7轮循环反应，每次轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。碳原子，最终释出软酯酸。ceso=c ch3 acpsc=o ch2coo- ceso=c c

19、h2 ch2 ch2 ch2 ch3 acpsc=o ch2coo- ceso=c ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch3 acpsc=o ch2coo- o-o=c ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch3 ch2ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ceacphs hs +4h+4e- co2 ceso=c ch2 ch2 ch3 acpsc=o ch2coo- 4h+4e- co2 4h+4e- co2 目目 录录目目 录录软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 ch3coscoa +7 hooch2coscoa + 14nadph+h+ch

20、3(ch2)14cooh + 7 co2 + 6h2o +8hscoa + 14nadp+ 目目 录录表表5-1 脂酸合成途径与脂酸的脂酸合成途径与脂酸的-氧化比较氧化比较代谢途径代谢途径脂肪酸合成途径脂肪酸合成途径脂酸的脂酸的-氧化氧化进行的部位进行的部位细胞浆细胞浆线粒体线粒体酰基载体酰基载体acpcoash反映步骤反映步骤还原、脱水、再还原、缩合还原、脱水、再还原、缩合脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解原料来源原料来源柠檬酸转运机制将乙酰辅柠檬酸转运机制将乙酰辅a从细胞从细胞浆运至线粒体浆运至线粒体肉毒碱载体系统将脂酰辅酶肉毒碱载体系统将脂酰辅酶a从线从线粒体运至细胞浆粒体

21、运至细胞浆碳链的变化碳链的变化脂酸链获取脂酸链获取2个碳单元个碳单元 （来自乙酰辅酶（来自乙酰辅酶a）脂酸链脱去脂酸链脱去2个碳单元个碳单元（生成乙酰辅酶（生成乙酰辅酶a）方向方向从甲基端到羧基端从甲基端到羧基端从羧基端到甲基端从羧基端到甲基端中间载体中间载体-脂酰基的脂酰基的构型构型 d-型型l-型型能量的变化及参与的能量的变化及参与的辅酶辅酶消耗消耗atp和和nadphh+产生产生fadh2、nadh+h+目目 录录硬脂酸硬脂酸为主为主可延长至可延长至c24-26硬脂酸硬脂酸为主为主可延长至可延长至c24产物产物coacoa酰基载体酰基载体nadph+h+nadph+h+供氢体供氢体乙酰乙

22、酰coa丙二酰丙二酰coa二碳单位二碳单位供体供体线粒体线粒体酶体系酶体系内质网内质网脂酸碳链脂酸碳链延长酶体系延长酶体系酶体系酶体系及部位及部位（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长( (内质网、线粒体）内质网、线粒体）目目 录录（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成动物：动物：有有4、5、8、9去饱和酶，镶嵌在内去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。系统参与。植物：植物：有有9、12、15 去饱和酶去饱和酶h+nadh nad+ e-fad e-fadh2 fe2+ fe3+ fe2+ fe3+ 油酰油酰coa+2h2o 硬

23、脂酰硬脂酰coa+o2 nadh-cytb5 还原酶还原酶去饱和酶去饱和酶 cytb5 目目 录录亚亚 油油 酸酸 的的 合合 成成目目 录录乙酰乙酰coa nadph+h+ 脂酸合成脂酸合成1.1. 代谢物的调节作代谢物的调节作用用乙酰乙酰coa羧化酶羧化酶高糖高糖atp柠檬酸柠檬酸脂酰脂酰coa脂肪动员脂肪动员 高脂高脂（）（）（变构调解）（变构调解）（+）（原料）（原料）（四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节目目 录录（酶量增加）（酶量增加）诱导脂酸合成所需相关酶的合成诱导脂酸合成所需相关酶的合成化学修饰化学修饰 脂酸脂酸合成合成（抑制活性）（抑制活性）乙酰乙酰coa羧化酶羧化酶2.

24、2. 激素的调节作用激素的调节作用p（肾上腺素、生长素）（肾上腺素、生长素）目目 录录四、多不饱和脂酸的重要衍生物四、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( prostaglandin, pg)血栓血栓烷烷 ( thromboxane, tx)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, lt)目目 录录pg ：根据取代基团和双键位置不同而分为多型根据取代基团和双键位置不同而分为多型 具具二十碳的不饱和脂酸二十碳的不饱和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸为基本骨架为基本骨架 具一个具一个五碳环五碳环和和两条侧链两条侧链 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 cooh r

25、1 1 20 r2 2 ch3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 ch3 3 cooh 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结构及命名结构及命名目目 录录tx 有有前列腺酸样骨架前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的，但五碳环为含氧的噁烷噁烷代替。代替。目目 录录lt 分子中有四个分子中有四个双键双键(ltb4)目目 录录合成部位：合成部位： pg 除红细胞外的除红细胞外的 全身各组织全身各组织 tx 血小板血小板合成原料：合成原料： 花生四烯酸花生四烯

26、酸合成过程：合成过程：（二）（二）pg、tx、lt的合成的合成1. 前列腺素及血前列腺素及血栓噁烷的合成栓噁烷的合成 目目 录录2. 白三烯的合成白三烯的合成 花生四烯酸花生四烯酸 氢过氧化廿碳四烯酸氢过氧化廿碳四烯酸(5-hpete, 5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid) 脂过氧化酶脂过氧化酶（lipoxygenase）脱水酶脱水酶 白三烯（白三烯（lta4） ltb4、ltc4、ltd4及及lte4等等 目目 录录pge2诱发炎症，促局部血管扩张。诱发炎症，促局部血管扩张。pge2、pga2 使动脉平滑肌舒张而降血压。使动脉平滑肌舒张而降血压。pge2、pg

27、i2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。pgf2使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。缩加强促分娩。 （三）（三）pg、tx及及lt的生理功能的生理功能1. pg 目目 录录2. tx pgf2、txa2 强烈促血小板聚集，并使血管收强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，缩促血栓形成，pgi2 、pgi3对抗它们的作用。对抗它们的作用。txa3促血小板聚集，较促血小板聚集，较txa2弱得多。弱得多。目目 录录3. lt ltc4、ltd4及及lte4被证实是过敏反应的慢反被证实是过敏反应的慢反应物质。应物质。ltd

28、4还使毛细血管通透性增加。还使毛细血管通透性增加。ltb4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。促进炎症及过敏反应的发展。目目 录录第第 四四 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢metabolism of phospholipid目目 录录磷磷 脂脂定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂x 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、

29、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。fafapix 甘油甘油fa pix 鞘氨醇鞘氨醇目目 录录ch2o-c-r1 r2c-o-ch ch2o-p-ox o ooh o oo o一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢组成：组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：结构： 功能：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。的磷脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 = 胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等

30、（一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）甘油磷脂的组成、分类及结构目目 录录磷脂双分子层的形成磷脂双分子层的形成目目 录录机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂目目 录录 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) 目目 录录心磷脂心磷脂 (cardiolipin) 目目 录录内质网（各组织细胞）肝、肾、肠活跃内质网（各组织细胞）肝、肾、肠活跃 甘油甘油 磷酸磷酸脂酸脂酸（2位多不饱和脂酸需由食物摄取）位多不饱和脂酸需由食物摄取） 含氮基含氮基 （

31、食物供给或体内（食物供给或体内合成）合成）活化中间物活化中间物：cdp -乙醇胺乙醇胺(胆碱胆碱) cdp -(甘油二酯甘油二酯) 辅助因子辅助因子: : atp、ctp（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成目目 录录目目 录录目目 录录3. 合成基本过程合成基本过程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径目目 录录（2）cdp-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径 (肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂)磷脂酸磷脂酸胞苷转移酶胞苷转移酶ctpppicdp-甘油二酯甘油二酯合成酶合成酶肌醇肌醇cmpcmpcmp丝氨酸丝氨酸磷脂酰磷脂酰甘油甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷

32、脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 co2 交换交换取代基取代基目目 录录甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在，分子量在16,00030,000之间，等电点大多在之间，等电点大多在ph5.0左右。左右。 目目 录录二软脂酰胆碱二软脂酰胆碱 r1、r2为软脂酸为软脂酸 x为胆碱为胆碱 由由型肺泡上皮细胞

33、合成，可降低肺泡表面张力。型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。 ch2o-c-r1 r2c-o-ch ch2o-p-ox o ooh o oo o目目 录录ch2o-c-r1r2c-o-chch2o-p-oxoho oo oo o（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 pla1 pla2plcpldplb2plb1ch2ohr2c-o-chch2o-p-oxoho oo och2o-c-r1ho-chch2o-p-oxooho磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , pla)目目 录录ch3(ch2)m-ch=ch-choh chnh 2 ch2o h二、鞘磷脂的代谢二、鞘磷脂的代

34、谢cor鞘胺醇鞘胺醇 鞘脂鞘脂x含鞘胺醇或含鞘胺醇或二氢鞘氨醇二氢鞘氨醇的脂类的脂类含磷酸，含磷酸，取代基为胆碱取代基为胆碱或乙醇胺或乙醇胺不含磷酸，不含磷酸，取代基为糖取代基为糖（一）鞘脂化学组成及结构（一）鞘脂化学组成及结构 目目 录录组成成分：组成成分：鞘胺醇鞘胺醇胆碱胆碱脂酸脂酸p（二）鞘磷脂的代谢（二）鞘磷脂的代谢神经鞘磷脂神经鞘磷脂1. 1. 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成2. 2. 神经鞘磷脂的合成神经鞘磷脂的合成各组织细胞内质网各组织细胞内质网 （脑最活跃）（脑最活跃）软脂酰软脂酰coa丝氨酸丝氨酸目目 录录第第 五五 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢metabolism of chole

35、sterol目目 录录胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成胆固醇的合成 合成部位合成部位 合成原料合成原料 合成过程合成过程 合成调节合成调节胆固醇的转化胆固醇的转化本本节节主主要要内内容容目目 录录* 胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲hhhhhabcd1234567891011121314151617概概 述述目目 录录动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳) )目目 录录植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(28碳碳) )目目 录录* * 胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成

36、分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素d等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。目目 录录* * 胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量： 约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：

37、游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯目目 录录一、一、 胆固醇的合成胆固醇的合成组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝、小肝、小肠为主肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位目目 录录乙酰乙酰coa + atp + nadph+h+葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰coa通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程合成胆固醇合成

38、胆固醇的限速酶的限速酶1. 甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成目目 录录2. 鲨烯的合成鲨烯的合成3. 胆固醇的合成胆固醇的合成目目 录录目目 录录（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 hmg-coa还原酶还原酶 酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高午夜最高 ，中午最低中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝hmg-coa还原酶的合成还原酶的合成目目 录录1. 饥饿与饱食饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆

39、固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。成增加。2. 胆固醇胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制抑制hmg-coa还原酶的合成。还原酶的合成。 目目 录录3. 激素激素 胰岛素及甲状腺素能诱导肝胰岛素及甲状腺素能诱导肝hmg-coa还原还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。酶的合成，从而增加胆固醇的合成。 胰高血糖素及皮质醇则能抑制胰高血糖素及皮质醇则能抑制hmg-coa还还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲状腺素还促

40、进胆固醇在肝转变为胆汁酸。目目 录录( (胆固醇的母核在体内不能被降解胆固醇的母核在体内不能被降解) )侧链侧链胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸（40%）肝肝(主要去路主要去路)类固醇类固醇 激素激素肾上腺肾上腺 性腺性腺 皮质皮质7-脱氢脱氢胆固醇胆固醇 （皮肤）（皮肤）紫外线紫外线vitd3氧化、还原、降解氧化、还原、降解生理活性物质生理活性物质排出体外排出体外、胆固醇的转化、胆固醇的转化 目目 录录第第 六六 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢metabolism of lipoprotein目目 录录血脂血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的

41、定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本本节节主主要要内内容容目目 录录一、血一、血 脂脂定义定义 血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：甘油三酯、，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源来源 外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血后释放入血目目 录录* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。的影响，波动范围很大。 组成与含量组成与

42、含量 总总 脂脂 400700mg/dl (5 mmol/l) 甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/l) 总总 磷磷 脂脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/l) 总胆固醇总胆固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/l) 游离脂酸游离脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/l)目目 录录二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分分 类类 电泳法电泳法超速离心法超速离心法 cm、vldl、ldl、hdl血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋

43、白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。 cm 前前 目目 录录乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron, cm)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, vldl) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, ldl)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, hdl) （ldh1、ldh2、ldh3）超速离心法分类超速离心法分类目目 录录5、脂蛋白、脂蛋白(a) lipoprotein(a) ，lp-(a) 1963年被发现。组成与结构类似于年被发现。组成与

44、结构类似于ldl。 脂类：脂类：tg、pl、fc、ce 载脂蛋白：载脂蛋白：apob100、apo(a)(特色特色) 结构：结构：类似于类似于ldl 临床意义：临床意义：血浆血浆lp(a)是导致是导致as的独立危险因子，的独立危险因子， 因因apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性，在纤溶系统与纤溶酶原具有高度同源性，在纤溶系统多个环节发挥作用，从而影响多个环节发挥作用，从而影响as的发生和发展。的发生和发展。目目 录录 cm vldl ldl hdl密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含tg最多最多， 8090%含含tg 5070%含含胆固

45、醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少, 1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apob48、e a、a a、c c、capob100、c、c c、 eapob100apo a、 a血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点目目 录录血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的tg及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白载脂蛋白、磷磷脂脂、游离胆固醇游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，

46、极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。目目 录录三、载脂蛋白三、载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。种类（种类（18种）种）apo a: a、a、a apo b: b100、b48 apo c: c、c、c apo d apo e 目目 录录 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：a激活激活lcat ( (卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶) )c激活激活lpl ( (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )a辅助激活辅助激活lplc抑制抑制lpla激活激活hl (

47、(肝脂肪酶肝脂肪酶) ) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：a识别识别hdl受体受体b100，e 识别识别ldl受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能目目 录录四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的tg和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo b48 、 a、 a、 a 目目 录录代代 谢谢新生新生cm 成熟成熟cm cm残粒残粒 lpl 肝细胞摄取肝细胞摄取（apoe受体）受体）ffa 外周组织外周组织 血血 液液 目目 录录cm的生理

48、功能的生理功能运输外源性运输外源性tg及胆固醇酯。及胆固醇酯。 存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面 使使cm中的中的tg、磷脂、磷脂逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、fafa及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。lpl（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）目目 录录（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 来来 源源+ apo b100、e 代代 谢谢vldl vldl残粒残粒ldl lpl lpl、hl lpl脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 hl 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周组织外周组织 肝细胞合成的肝细胞合成的tg 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯vldl的合成以肝脏为主，小肠亦可合

49、成少量。的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。目目 录录vldl的生理功能：的生理功能： 运输内源性运输内源性tg内内源源性性vldl的的代代谢谢目目 录录（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 来来 源：源：由由vldl转变而来转变而来 代代 谢谢1. ldl受体代谢途径受体代谢途径 ldl受体广泛分布于肝动脉壁细胞等受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合特异识别、结合含含apo e或或apo b100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo b,e受体。受体。目目 录录低密度脂蛋白受体代谢途径：低密度脂蛋白受体代谢途径：目目 录录acat脂酰脂酰

50、coa胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 目目 录录2. ldl的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的ldl还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的ldl如氧化修饰如氧化修饰ldl (ox-ldl)可被清除细胞即单可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的核吞噬细胞系统中的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor, sr)，摄取清除血浆中的，摄取清除血浆中的修饰修饰ldl。目目 录录ldl的生理功能的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的内源性胆固醇* 正常人每天降解正常人每天降解45%的的ldl，其中，其中2/3经经ldl受体途径降解，受体途径降解，1/3由清除细胞清除。由清除细胞清除。目目 录录ldl 的的 代代 谢谢目目 录录（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。cm、vldl代谢时，其表面代谢时，其表面apo a、a、a、apo c及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生hdl。 分分