变应性鼻炎的舌下脱敏[医疗研究]

1、变应性鼻炎的舌下脱敏变应性鼻炎的舌下脱敏1医疗文件2内容内容背景背景舌下脱敏介绍舌下脱敏介绍个人分享个人分享全球变应性疾病流行呈增长趋势全球变应性疾病流行呈增长趋势20052005年世界变态反应组织年世界变态反应组织(WAO)(WAO)公布了公布了3030个国家的个国家的过敏性疾病流行病学调查结果过敏性疾病流行病学调查结果: : 世界上世界上22%22%的人口患有的人口患有IgEIgE介导的过敏性疾病介导的过敏性疾病l WHO报告：全球有10%20%的人患有变应性鼻炎；l 全球有3亿人亿人患有过敏性哮喘，而且这个数字还在逐年增长；型型变应性疾病的自然进程变应性疾病的自然进程l 过敏性疾病是终生

2、性疾病，需要长期控制，同时尽力影响自然进程，防止最终的慢性阻塞性肺病和肺心病发生。变应性鼻炎变应性鼻炎全球性健康问题全球性健康问题l 2008年新版”指南文件:目前全球变应性鼻炎患者超过，其中约2亿患者同时患有过敏性哮喘。l 变应性疾病发病率:上海北京分别为51.44% ，37.74%。l 发病率逐年上升：最高-澳大利亚和英国，最低-东欧和中国。但在中国发病率事实上已在不断上升。变应性鼻炎在中国变应性鼻炎在中国中华医学会中华医学会2013年全国变态反应学术会议年全国变态反应学术会议王向东王向东l 中国主要城市的AR患病率呈上升趋势（2011 VS 2005）6变应性鼻炎的危害变应性鼻炎的危害患

3、病率高患病率高 High prevalence损害生活质量损害生活质量 Impaired quality of life缺工缺课缺工缺课 Work and school absence影响睡眠影响睡眠 Impaired sleepingImpaired sleeping影响学习影响学习 Impaired learning过敏性疾病现状与解决途径过敏性疾病现状与解决途径l 现实：更加有效的药物广泛地应用到临床，更多量的对症药物不断地被长期持续的使用，患者花费也越来越高l 疑惑：过敏性疾病的发病率为什么会逐年增加?l 担忧：药物长期使用的风险？l 新视角：对症+对因对因治疗对因治疗：变应原特异性免

4、疫治疗：变应原特异性免疫治疗过敏性疾病的最佳治疗方案过敏性疾病的最佳治疗方案过敏性疾病的治疗是一项系统工程：四位一体World Health Orgnization10Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseasesAllergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseasesWHO指出：免疫治疗是唯一可能影响变应性疾病自然病程的治疗措施，可以预防过敏性鼻炎患者发生哮喘Immunotherapy is the only treatment t

5、hat may affect the natural course of allergic diseases, and it also may prevent the development of asthma in patients with allergic rhinitis维扬我武 克壮其猷Wolwo BWHO关于变应原疫苗免疫治疗的意见书Immunotherapy is the only treatment that may affect the natural course of allergic diseases, and it also may prevent the devel

6、opment of asthma in patients with allergic rhinitisWHO指出：免疫治疗是唯一可能影响变应性疾病自然病程的治疗措施，可以预防过敏性鼻炎患者发生哮喘 让患者从低剂量开始接触变应原，剂量逐渐增逐渐增加加，达到维持量后持续足够疗程持续足够疗程，以刺激机体免疫系统产生免疫耐受免疫耐受，当患者再次接触再次接触变应原时，过敏症状明显减轻或不再产生过敏症状。变应原特异性免疫治疗变应原特异性免疫治疗变应原特异性免疫治疗的多层次临床疗效变应原特异性免疫治疗的多层次临床疗效l 早期疗效在治疗初期（完成起始阶段）显现出的疗效l 持续疗效脱敏治疗期间持续存在的疗效l

7、长期疗效预防疾病复发：脱敏治疗结束后仍然存在的疗效l 预防作用预防疾病的加重：预防儿童过敏性鼻炎发展成过敏性哮喘、预防间歇性哮喘发展成持续性哮喘预防新的过敏发生变应原特异性免疫变应原特异性免疫治疗的治疗的作用机制作用机制l 诱导前体细胞（Th0)向T调节细胞（Treg）偏移，调节Th1/Th2平衡；l T调节细胞（Treg）分泌非特异性细胞因子（IL-10,TGF-）可促进sIgG4等阻断性抗体的产生；l 降低活性介质的释放及炎症细胞（嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等）的募集。Th0Th0ASIT给药途径给药途径l 皮下注射特异性免疫治疗 Subcutaneous Immunotherapy，SC

8、ITl 舌下含服特异性免疫治疗 Sublingual Immunotherapy，SLIT内容内容背景背景舌下脱敏介绍舌下脱敏介绍个人分享个人分享舌下含服舌下含服(SLIT)l 新型给药方式，疗效显著新型给药方式，疗效显著l 舌下给药，安全性高舌下给药，安全性高l 常温储存，稳定性好常温储存，稳定性好l 非注射治疗，使用方便非注射治疗，使用方便 由于舌下含服的疗效和安全性，由于舌下含服的疗效和安全性，20012001年年WHOWHO正式推正式推荐舌下含服为可替代传统注射方式的脱敏疗法。荐舌下含服为可替代传统注射方式的脱敏疗法。Asthma.J Allergy Clin Immunol 2001

9、;108:S147-336.1717舌下给药安全性的原因舌下给药安全性的原因l 舌下是天然的耐受部位，每天给药，可控性更强，出现不耐受可及时调整l 不同于皮下注射的被动接受过敏原，舌下含服变应原吸收靠抗原递呈细胞主动捕捉，变应原不能透过舌下完整的基底膜与粘膜下的肥大细胞作用l 舌下部位的炎症细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞等）相对较少 粘膜层粘膜层固有层固有层抗原抗原粘膜下层粘膜下层SLIT应用现状应用现状l 欧洲：SLIT现在被正式作为可替代传统的皮下注射途径得到广泛使用。l 美国：FDA已批准3种标准化的舌下含服变应原制剂用于临床试验。l 中国：2006年浙江我武生物科技股份有限公司生产粉尘螨

10、滴剂已经由CFDA批准上市用于临床，目前是国内主流的脱敏疗法。畅迪简介畅迪简介l 通用名：粉尘螨滴剂l 商品名：畅迪l 治疗用生物制品l 国药准字: S20060012 l 主要成份：粉尘螨变应原活性蛋白l 适应症：以尘螨为主要过敏原的变应性鼻炎、过敏性哮喘等I型过敏性疾病国内首个上市销售的标准化舌下脱敏药物l 具有鼻炎的临床症状（鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞）或临床病史l 明确过敏原：需要做过敏原检测l 脱敏原与过敏史存在相关性：尘螨为主要过敏原l 依从性与患者的主客观条件（意愿或接受程度、经济条件，治疗方便与否）患者选择患者选择疗效评估疗效评估l 目前被认可的主要是主观指标：患者过敏症状是否减轻

11、？发病次数是否减少？对症药物使用次数是否减少？使用量是否减少？生活质量是否改善？例如日常工作、学习、生活等用药评分用药评分症状评分症状评分生活质量评估生活质量评估Suppression of TIM-1 predicates clinical efficacy of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis in children. Int J Pediatr Otorhinolarvngol. 2013 ,77(8):1345-9. 变应性鼻炎儿童接受6个月粉尘螨滴剂-畅迪的治疗后：与治疗之前基线值相比，流涕（A）、鼻痒（B）、喷嚏（C）、

12、鼻塞（D）与总的鼻部症状评分（E）和用药积分（F）均显著下降。畅迪能显著改善鼻炎患者的症状与用药情况畅迪能显著改善鼻炎患者的症状与用药情况崔珑崔珑. . 舌下特异性免疫治疗不同年龄组儿童变应性鼻炎的长期疗效及安全性舌下特异性免疫治疗不同年龄组儿童变应性鼻炎的长期疗效及安全性JJ中华耳鼻咽喉头颈外科杂志中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. . 对于低龄组(45岁）和高龄组（1112岁）SLIT+药物组与单纯药物治疗组相比，其2年后症状得分、药物评分改善情况均明显高于单纯药物治疗组，停药2年后，仍能维持很好的疗效，且高龄组优于低龄组。舌下特异性免疫治疗不同年龄组儿童变应性鼻炎的长期疗效舌下特异性免疫治疗不同年龄组儿童变应性鼻炎的长期疗效 舌下脱敏成功的关键舌下脱敏成功的关键l 避免接触变应原。l 联合对症用药-根据ARIA或 GINA方案的用药原则: 病情有改善使用降级治疗。l 建立患者档案，督促继续