高血脂与动脉粥样硬化

1、高脂血症与高脂血症与 动脉粥样硬化动脉粥样硬化血脂的定义 血浆中所含脂类统称为血脂 脂类包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯、游离脂酸。部分脂类结构式 甘油三酯 胆固醇血脂的来源 体内血脂的来源有二： 一、外源性 食物中的脂类经消化道吸收入血 二、内源性 由肝、脂肪细胞以及其他组织细胞合成后释放入血 主要是体内过剩的糖转化而来血脂的血脂的来源来源外源性外源性内源性内源性载脂蛋白 一、脂类在血浆中不以游离状态存在，而是与载脂蛋白结合，以脂蛋白形式运输。 二、脂蛋白的分类： 根据超速离心法分为： 1、乳糜颗粒（CM） 2、极低密度脂蛋白（VLDL） 3、低密度脂蛋白（LDL） 4、高密度脂蛋白（HD

2、L) 根据电泳法可分为：根据电泳法可分为：、前、前、CMCM血浆脂蛋白的组成 脂蛋白组成： 载脂蛋白、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯，所有脂蛋白都含有这四类物质，但比例不同。脂蛋白的功能和代谢脂蛋白的功能和代谢 功能：参与脂质运输、代谢和受体识别功能：参与脂质运输、代谢和受体识别 一、乳糜颗粒一、乳糜颗粒(CM)(CM) 由小肠粘膜细胞合成，主要功能：运输外源由小肠粘膜细胞合成，主要功能：运输外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等组织；运输性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等组织；运输外源性胆固醇至肝。外源性胆固醇至肝。 二、极低密度脂蛋白（二、极低密度脂蛋白（VLDLVLDL） 主要由肝细胞合成，主

3、要功能：运输内源性主要由肝细胞合成，主要功能：运输内源性甘油三酯（肝利用糖及脂酸合成）及胆固醇甘油三酯（肝利用糖及脂酸合成）及胆固醇脂蛋白的功能和代谢脂蛋白的功能和代谢 三、低密度脂蛋白（三、低密度脂蛋白（LDL)LDL) 低密度脂蛋白主要由极低密度脂蛋白在血浆中低密度脂蛋白主要由极低密度脂蛋白在血浆中转变而来，主要功能：转运内源性胆固醇。转变而来，主要功能：转运内源性胆固醇。 低密度脂蛋白含有载脂蛋白（低密度脂蛋白含有载脂蛋白（apoapo）E E、B B。可被肝细胞，主要分泌甾体类激素的内分泌腺细可被肝细胞，主要分泌甾体类激素的内分泌腺细胞（肾上腺、卵巢、睾丸）所代谢、利用。胞（肾上腺、卵

4、巢、睾丸）所代谢、利用。 但但LDLLDL在血浆中氧化修饰成在血浆中氧化修饰成oxLDLoxLDL则不被以上则不被以上细胞所识别，只能被巨噬细胞及血管内皮细胞吞细胞所识别，只能被巨噬细胞及血管内皮细胞吞噬从而启动动脉粥样硬化程序噬从而启动动脉粥样硬化程序脂蛋白的功能和代谢脂蛋白的功能和代谢 四、高密度脂蛋白四、高密度脂蛋白(HDL(HDL）v HDL HDL主要由肝合成，主要功能：参与胆固醇的主要由肝合成，主要功能：参与胆固醇的逆向转运，即将胆固醇从肝外组织转运至肝并在逆向转运，即将胆固醇从肝外组织转运至肝并在肝中形成胆汁酸。肝中形成胆汁酸。v 新生新生HDLHDL含胆固醇较少可促进组织细胞内

5、的胆含胆固醇较少可促进组织细胞内的胆固醇外流并接纳，唯一可以保护心血管，抵制动固醇外流并接纳，唯一可以保护心血管，抵制动脉粥样硬化的脂蛋白脉粥样硬化的脂蛋白 脂蛋白分类及特点高血脂与动脉粥样硬化关系高血脂与动脉粥样硬化关系 内皮损伤学说内皮损伤学说 氧化后的氧化后的LDL(oxLDL)LDL(oxLDL)损伤血管内皮沉积于内皮下损伤血管内皮沉积于内皮下并释放趋化因子，使血液中的单核细胞迁入内皮并释放趋化因子，使血液中的单核细胞迁入内皮下间隙，不断吞噬下间隙，不断吞噬oxLDLoxLDL形成泡沫细胞，大量泡沫形成泡沫细胞，大量泡沫细胞聚集在一起并凋亡形成内皮下脂质池，与此细胞聚集在一起并凋亡形成

6、内皮下脂质池，与此同时血管中层的的平滑肌细胞在脂质池上增生并同时血管中层的的平滑肌细胞在脂质池上增生并在炎症的刺激下纤维化形成纤维帽。在炎症的刺激下纤维化形成纤维帽。血脂异常危险分层危险因素：吸烟；低HDL-C血症；肥胖（BMI28Kg/m2） 早发性缺血性心血管病家族史（男早发性缺血性心血管病家族史（男55，女，女65）；）； 年龄（男年龄（男45，女，女55） HDL1.55为负性因素，可抵消一项危险因素为负性因素，可抵消一项危险因素不同危险等级与缺血性心血管病发生关系 低危患者10年内发生缺血性心血管病危险性5% 中危患者为5%-10% 高危患者10%-15%高脂血症的预防与治疗 危险评

7、级越高治疗应越积极，治疗目的降低缺血性心血管病（冠心病，缺血性脑卒中）的患病率和死亡率 治疗原则： 1、继发性高血脂以治疗原发病为主如糖尿病，甲低。 2、原发性高脂血症，应开始调制治疗，治疗措施应是综合性的。 包括：包括：治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变 药物治疗药物治疗 必要时血浆净化疗法必要时血浆净化疗法 外科治疗外科治疗高脂血症的预防与治疗 治疗性生活方式改变（首要措施）1、医学营养治疗：基础治疗，需长期坚持。v 高胆固醇血症采用低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食，增加不高胆固醇血症采用低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食，增加不饱和脂肪酸饱和脂肪酸v 外源性高甘油三酯（外源性高甘油三酯（CMCM）应

8、采取严格低脂肪饮食）应采取严格低脂肪饮食v 内源性高甘油三酯（内源性高甘油三酯（VLDLVLDL）应限制总热量及糖类，减轻体）应限制总热量及糖类，减轻体重，增加多不饱和脂肪酸。重，增加多不饱和脂肪酸。2、增加有规律的体力活动，控制体重，保持合适体重指数。3、其他：戒烟；限盐；限制饮酒，禁烈性酒高脂血症的预防与治疗 药物治疗药物治疗v1 1、羟甲基戊二酰辅酶、羟甲基戊二酰辅酶A A（HMG-CoAHMG-CoA）还原酶抑制剂）还原酶抑制剂【他汀类】【他汀类】机制：竞争性抑制体内胆固醇合成过程中的限速机制：竞争性抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶（酶（HMG-CoAHMG-CoA），阻断胆固醇合成，

9、减少），阻断胆固醇合成，减少LDLLDL合成；合成；并增加细胞膜表面并增加细胞膜表面LDLLDL受体，提高细胞对受体，提高细胞对LDLLDL的利的利用。适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主用。适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。的混合型高脂血症。代表药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐代表药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、他汀、阿托伐他汀阿托伐他汀等等特点：晚上一次口服，副作用较少特点：晚上一次口服，副作用较少高脂血症的预防与治疗v 2 2、苯氧芳酸类（贝特类）、苯氧芳酸类（贝特类） 从基因水平增强从基因水平增强LPLLPL的脂解活性，促进的脂解活性，促进VLDLVLDL和和TGTG分解分解 适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合型适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症高脂血症 代表药：代表药： 苯扎贝特，吉非贝齐、氯贝丁酯（副作用大）苯扎贝特，吉非贝齐、氯贝丁酯（副作用大）v 3 3、烟酸类、烟酸类 适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合型适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症高脂血症v 4 4、胆酸螯合剂、胆酸螯合剂 适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。血症。高脂血症的预防与治疗v5 5、多不饱和脂肪酸制