最新医学免疫学-课后习题答案

1、精品文档1、免疫应答的种类及特点免疫应答： 免疫系统识别和清除抗原的整个过程。 可分为固有免疫和适应性免疫， 他们在获 得方式、识别特点和效应机制等方面均不同。固有免疫适应性免疫获得形式先天性、无需抗原激发获得性、需接触抗原发挥作用时间早期而快速， 96h(4d)免疫原识别受体PRR( MR、SR、 TLR)特异性抗原识别受体由细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆无有是否克隆扩增否是识别抗原成分病原体表面共有而特定成分特异性抗原肽成分组织屏障、固有免疫细胞、 固有免疫分子T 细胞及细胞免疫系统B 细胞及体液免疫系统2、简述中枢免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官：骨髓和胸腺骨髓的功能： 髓样祖细

2、胞粒细胞、 单核、DC、 血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞 红细胞和血小板 淋巴样祖细胞 B、T、NK 细胞B 细胞和 NK分化发育的产所再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B 细胞（在外周 ） 活化 B 细胞随血液或淋巴返回骨髓 B 细胞在骨髓分化为浆细胞产生大量IgG，释放入血。（注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源主要来自骨髓。 ）胸腺的功能： T 细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC 限制性、经过阴性选择获得自身耐受性 免疫调节： 胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子， 促进胸腺和外周

3、免疫器官的 发育，促进免疫细胞 （特别是 T 细胞）的发育。 自身耐受的建立与维持： 阳性选择后的 T 细胞的 TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC高亲和力则被消除。试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能淋巴结： T细胞和 B细胞定居的主要产所 （T 75%，B25%） 初次免疫应答发生产所 过滤作用有利于巨噬细胞清除抗原 参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的 HEV 脾脏 （胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官）：T细胞和 B细胞定居的主要产所 （T 60%，B 40%） 初次免疫应答发生产所 过滤作用有利于巨噬细胞清除抗原 合成某些生物活性物质，如补体MALT ：参与粘膜局部免疫应答

4、其中的 B-1 细胞产生分泌 IgA，抵御病原微生物。精品文档精品文档 淋巴细胞再循环？其生物学意义？ 淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 生物意义： 补充新的免疫细胞、 增加与 APC接触的机会、 将免疫信息传递给其他免疫成分。Ag 试述抗原的基本特性 异物性和特异性。 异物性：异种异物、同种异体异物 （如同种异体移植物 ）、自身物质 （恶化、衰老、死亡的自身 组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球 P），亲缘关系越远，组织结构差别越大异物性越大，免疫原性越强。 特异性： 某一特定抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋

5、巴细胞， 并仅能与该抗体或淋 巴细胞专一性结合，因每个抗原中存在抗原表位。试述决定抗原特异性的结构基础其结构基础是抗原表位。抗原表位： Ag 中决定抗原特异性的特殊化学基团。常由5-17AA 残基或 5-7 多糖或核苷酸残基组成。 抗原的抗原表位的总数叫抗原结合价。 根据抗原表位的结构特点可分为顺序表位和 构象表位。根据淋巴细胞识别不同可分为 B 细胞表位和 T 细胞表位。T细胞表位B 细胞表位识别表位的受体TCRBCRMHC 分子参与必须无需表位性质处理后的线性短肽天然多肽、多糖、 LPS等表位大小T：8-12AAT：12-17AA5-17AA， 5-7 多糖、核苷酸表位类型线性表位线性表位

6、、构象表位表位位置抗原分子任何位置抗原分子表面顺序表位 /线性表位：连续线性排列的短肽构成， T细胞表位和部分 B 细胞表位。 构象表位 / 非线性表位：短肽、多糖或核苷酸残基在空间上形成的特定结构。试比较 TD-Ag和 TI-Ag 的特点TD-AgTI-Ag组成B 细胞和 T 细胞表位B 细胞表位结构特点复杂，要与 MHC 分子结合简单，不需与 MHC 分子结合化学性质蛋白质多聚蛋白、 LPS、细菌多糖抗体类型IgG 为主低亲和力的 IgM免疫记忆有无免疫应答类型体液免疫、细胞免疫体液免疫活化 B 细胞B-2 细胞B-1 细胞免疫耐受不易易影响抗原应答的主要因素一、抗原分子的理化性质1、化学

7、性质： P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、 LPS及肿瘤细胞的 DNA、组蛋白2、分子量大小： 10KD，分子量大的免疫原性强精品文档精品文档3、结构复杂性：含芳香族 AA 的 Ag 免疫原性强。4、分子构像：抗原表位5、易接近性：抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度，易接近免疫原性强6、物理状态：颗粒性抗原免疫原性强二、宿主方面的因素：遗传因素，年龄、性别及健康状态三、抗原进入机体的方式：抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用和类型。 佐剂：要适量，太高或太低易造成耐受；弗氏佐剂诱导IgG，明矾佐剂诱导 IgE免疫途径：皮内 皮下 腹腔注射、静脉注射 口服 （耐受 ）试述超抗

8、原与普通抗原的异同点超抗原普通抗原T细胞反应频率高， 1/20-1/5低， 1/ -1/化学性质细菌外毒素、逆转录病毒蛋白普通蛋白质、多糖TCR结合部位V 链的 CDR3外侧区域V 、J 和 V 、J 、 D 围成 （抗原结合槽 ）MHC 结合部位非多肽区多肽区肽结合槽MHC 限制性无有应答特点直接刺激 T 细胞APC处理后被 T 细胞识别反应细胞CD4+ T细胞T、B 细胞Ig 试述免疫球蛋白的结构和功能 如图 4-2/P35 ，图 4-3/P36 。Ig 由基本结构和其他成分组成。 基本结构由外侧的 2 轻链和里侧的 2 重链组成，轻链和重链、重链之间借链间 2 硫键连接， 轻链和重链均可

9、分为可变区 （重链近 N端 1/4 和轻链近 N 端 1/2）和恒定区 （轻链近 C端 1/2 和 重链近 C端 3/4） ，其中每个可变区可内间断存在 3个高变区和 4个骨架区， 轻链可变区和恒 定区均含一个结构域，重链可变区含一个结构域而恒定区含 3-4 个结构域 （IgG、 IgAIgD 含 3 个， IgM、 IgE含 4个）。其他成分起多聚 Ig和稳定多聚 Ig的作用，包括 J链和分泌片， 2个 IgA借J链连接成二聚体 sIgA，而分泌片稳定二聚体， 5 个 IgM 借 J 链连接成五聚体。V区功能中和毒素和阻断病原体入侵，6个 CDR识别、结合一个抗原表位。C区功能、 补体结合位

10、点功能：激活补体， IgM、IgG1、IgG3、IgG2（较弱 ）和抗原结合借经典途径激活补体， IgA、 IgG4、 IgE 形成聚合物后借旁路途经激活补体。 Fc段和 FcR结合的功能： 调理作用 （Ag-IgG的 Fc段与中性粒细胞或巨噬细胞 表面的 FcR结合增强其吞噬功能 ）和联合调理作用 （Ag-IgG的 Fc 段+中、巨细胞 FcR， Ag-C3b/C4b+中、巨细胞 C3R/C4R促进吞噬作用 ） ADCC靶（ 细胞抗原 -Ig 的 Fc段+Nk、中、 巨细胞 FcR，直接杀伤靶细胞 ） 介导 I 型超敏反应 （IgE为亲细胞致敏性 Ig， IgE的 Fc段+ 肥大细胞、 嗜碱

11、性粒细胞的 FcR，引起过敏反应。 ） 穿过胎盘和粘膜介导固有免疫： IgG（1、3、4）唯一通过胎盘 （含 FcR），IgA 通过呼吸道和消化道粘膜 （含 FcR）。试述免疫球蛋白的异质性和决定因素不同 Ag 或同一 Ag 刺激 B细胞产生的 Ig 在特异性及类型方面表现的不同叫Ig 异质性，主要 精品文档精品文档变现为： 不同抗原表位刺激机体产生不同类型Ig（其识别抗原的特异性不同 +重链类别和轻链型别不同 ）；不同抗原表位诱导同一类型的 Ig，其识别抗原的特异性也不同。 由内源和外源因素决定的。外源性因素：多样性抗原的存在内源性因素： Ig 含有不同的抗原表位而具有不同的免疫原性，包括同

12、种型、 同种异型和独特型。试比较各类免疫球蛋白的异同点 IgG：出生后三个月开始合成，血清和组织液中含量最高的Ig，有 4 个亚类 IgG1-4；功能主要在再次免疫中分泌是机体抗感染的主力军（亲和力高 +分布广泛 ）；IgG1、 3、4 穿过胎盘，新生儿抗感染；IgG1、 3、2 的、 补体结合位点，通过经典途径活化补体；IgG1、3 的 Fc 段与某些细胞上的 FcR结合发挥调理、联合调理、 ADCC作用；IgG1、2、4 的 Fc 段与葡萄球菌蛋白 A/SPA结合，可纯化抗体引起 II、III 型超敏反应的的某些自身抗体 （如甲状腺球蛋白抗体、 抗核抗体 ）也是 IgG。 IgM：合成最早

13、 -胚胎后期开始合成，含量第三，无铰链区（因而最耐蛋白水解酶 ）有 2 个亚类IgM1、2，均有 mIgM（单价）和 sIgM（五聚体，分子量最大 Ig） 功能初次免疫中最早产生的Ig，抗感染的先头部队。mIgM 构成 BCR， B细胞只表达 mIgM 表示其未成熟；sIgM 为天然血型抗体，血型不合导致溶血。sIgM含 10个 Fab段（本结合 10个抗原表位而是 10价 Ig，实际 5 价）因而激活补体 效率最强胎儿诊断：脐周血中 IgM ，胎儿宫内感染。IgA：出生后 4-6开始合成，含量第二，有 2亚类 IgA1-2，均含血清型 （单体）和分泌型 （二聚体， 含分泌片，抗蛋白酶水解 ）

14、功能： SIgA可穿过消化道、呼吸道粘膜，因而 sIgA 穿过粘膜进入母乳，新生儿消化道 吸收母乳中 sIgA得到自然被动免疫； sIgA 参与粘膜局部免疫，在粘膜表面阻止病原体粘 附、中和毒素，机体抗感染的边防军。IgD：随时可合成，含量第四，无亚类和J 链，铰链区最长而易被蛋白酶水解而寿命最短功能： mIgD构成 BCR，B细胞表达 mIgD+mIgM 为成熟的初始 B细胞，活化的 B细胞和记忆 B细胞 mIgD 消失。IgE：最晚产生，血清浓度最低，无铰链区，由粘膜下淋巴组织的浆细胞分泌 功能亲细胞致敏抗体，其 Fc 段的 、 结构域易于肥大细胞、嗜碱性粒细胞高亲和 力的 Fc R I（

15、IgE Fc受体）结合引起 I 型超敏反应；抗寄生虫免疫。何为单克隆抗体，有何特点？由一个 B 细胞杂交瘤克隆产生的、 只针对于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体 （mAb）。mAb的特点：（1）结构均一，一种 mAb分子的重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强，避免（或 减少）血清学的交叉反应。（2）mAb纯度高，效价高。（3）mAb可经杂交瘤传代大量制备，制备成本低。补体系统 精品文档精品文档补体激活的三条途径比较和生物学意义经典途径旁路途经MBL 途径激活物IgG、 IgM-Ag 复合物保护病原体的成分N 氨基半乳糖、 甘露糖C3转化酶活化的 C4b2a活化的 C3bBbP活化

16、的 C4b2aC5转化酶活化的 C4b2a3b活化的 Bp活化的 C4b2a3b起始补体C1qC3凝集素生物学意义后期、再次感染最早、初次感染早期，初次感染种系发育最迟最早旁路到经典的过渡补体激活的调节 补体活性片段发生自发性衰变；控制补体活化的启动；补体调节蛋白对酶反应和 MAC 组装 的调节。具体有：对经典途径 C3、C5 转化酶的调控，对旁路途径C3、C5 转化酶的调控，对 MAC 组装的调控。对经典途径 C3、 C5转化酶的调控（ 6 种）：C1抑制物 /C1INH：抑制 C1r、C1s、MASP活性，阻断活性 C4b2a形成。补体受体 1/CR1/CD35：竞争性结合 C4b，阻断

17、C4b与 C2结合；促进 I因子灭活 C4b。C4b结合蛋白 /C4bp：竞争性结合 C4b，阻断 C4b与 C2结合；促进 I因子灭活 C4b 衰变加速因子 /DAF/CD55：加速活性 C3b、 C4b的衰变，阻断活性 C4b2a和 C4b2a3b的形成 膜辅助蛋白 /MCP/CD46：加速 I 因子裂解 C3bI因子：裂解 C4b为C4c和 C4d，裂解 C3b为 C3c和 C3d。 对旁路途径 C3、 C5转化酶的调控（ 6 种）： 除 I 因子、 MCP、 DAF外，还有CR1：与 C3b 牢固结合。H因子：直接裂解活化的Bp；间接促进 I 因子作用P因子/备解素：与 C3bBb结合

18、形成稳定的 C3转化酶 -活化的 C3bBbP对 MAC 组装的调控（ 4 种）：膜反应性溶解抑制物 /MIRL/CD59：阻止 MAC 组装，限制 MAC 对自身组织的进攻。 C8结合蛋白 /C8bp：竞争性结合 C8，抑制 MAC 的组装。玻连蛋白 /S 蛋白/SP：阻碍 C5b67 与靶细胞膜结合而抑制 MAC的形成。 群集素：抑制 MAC 组装、促进 MAC 在靶细胞膜上解离补体的生物学功能活化最终组装 MAC 介导细胞溶解效应：溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用，即溶解红细 胞、血小板、有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病毒。活化过程中活性裂解片段的生物学功能：调理作用，C3b、C4b 附着

19、于细菌等颗粒性抗原表面， 并与吞噬细胞和中性粒细胞表面的CR1、CR3、CR4结合促进吞噬作用。炎症介质，过敏毒素： C3a、C5a；趋化因子： C5a 对中性粒细胞的趋化和诱导激活 免疫粘附，清除循环免疫复合物，避免过渡堆积。细胞因子细胞因子的共同特点多为小分子多肽； 较低浓度即发挥生物学活性； 通过结合高亲和受体发挥生物学作用； 以自 分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗或协同性 精品文档精品文档 细胞因子的分类和生物学活性常见分为 5 类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子。白介素 /IL ：多由白细胞产生 （内皮细胞、 基质细胞也产生

20、）而主要作用于白细胞 （内皮细胞、 成 纤维细胞、神经细胞也被作用 ）干扰素家族 /IFN：干扰病毒感染和复制，除 IFN- 是 II型外，其余都是 I 型 肿瘤坏死因子超家族 /TNF：使肿瘤发生出血坏死，包括 TNF- 和 TNF- / 淋巴毒素 /LT 集落刺激因子 /CSF：刺激多功能造血干细胞和不同发育阶段造血祖细胞的增殖分化；借此分为多功能造血干细胞集落刺激因子 （干细胞因子、 IL-3、GM-CSF、M-CSF、G-CSF， G 为粒细胞， M 为巨噬细胞 ） 和造血祖细胞集落刺激因子 （红细胞生成素和血小板生成 素、 IL-7）趋化因子家族： 根据结构和功能分为 4个亚家族，

21、CC亚家族（近N端 2个半胱氨酸 ）、CXC亚 家族（近N端两个半胱氨酸中插入任意 AA）、C亚家族、 CX3C亚家族生长因子 /GF：转化生长因子 TGF、血管内皮细胞生长因子 /VEGF、表皮生长因子 /EGF、成纤 维细胞生长因子 /FGF生物学活性包括：直接杀伤、调节免疫应答、刺激造血和参与创伤修复 促进凋亡，直接杀伤靶细胞： TNF- 、 LT- 直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 调节免疫应答包括调节固有免疫应答和适应性免疫应答：调节固有免疫应答：对 DC，IL-1 、TNF- 促进 iDC分化、 IFN- 上调 DC 的 MHC分 子表达，趋化因子调节 DC 迁移和归巢；对单核 -巨

22、噬细胞， MCP/单核细胞趋化 P 趋化其到达炎症部位， IL-2、IFN- 、M-CSF、GM-CSF刺激活化、 IFN- 上调的其 MHC 分子表达，TGF-、IL-10、IL-13抑制其功能；对中性粒细胞，炎症产生因子，IL-1 、TNF- 、 IF-6、8 促进中性粒细胞达到炎症部位、 CSF激活它；对 NK，IL-15 早期促分化， IL-2、 15、12、18促杀伤；NK T细胞，IL-2、12、18、IFN- 活化、促杀伤； T细胞，受 肠道上皮和巨噬细胞产生的 IL-1、 7、 12、15 的激活 调节适应性免疫： B 细胞， IL-4、5、6、13+TNF 刺激活化，多 Th

23、、DC 分泌的细胞 因子促其抗体类别转化 （IL-4促IgG1和IgE， IL-5、TNF- 促IgA）；对 T细胞， IL-2、7、18 促其增殖， IL-12、IFN- 促 Th0 向 Th1 分化，IL-4 促 Th0 向 Th2 分化，IL-1 +IL-6 联合促进 Th0向Th17分化、IL-23促进 Th17增殖，TGF-促Treg分化，IL-2、6、IFN- 促 CTL 分化且促杀伤。刺激造血： 作用造血干细胞， IL-3 和干细胞因子； 作用于髓样祖细胞和髓系细胞， GM-CSF 促髓样祖细胞分化、 M-CSF促向单核 -巨噬细胞细胞分化、 G-CSF促向中性粒细胞分 化；作用

24、于淋巴样干细胞， IL-7 促向 T、 B 细胞分化发育；作用单个谱系细胞，红 细胞生成素促向红细胞分化、血小板生成素和 IL-11 促向血小板分化、 IL-15 促向 NK 细胞分化。参与创伤修复：生长因子的作用。 注 TGF- 抑制巨噬细胞和淋巴细胞作用。比较临床临床应用的三种 IFN干扰素类型主要产生细胞主要功能IFN-I型浆细胞样 DC、淋巴细 胞、单核 -巨噬细胞抗病毒、免疫调节、促 MHC 分子的表达IFN-I型成纤维细胞IFN- 功能 +抗细胞增殖IFN-II 型活化的 T 细胞 Nk 细胞抗病毒、促MHC 分子表达、 激活巨噬细 胞、诱导 Th1 分化而抑制 Th2 分化精品文

25、档精品文档CD分子白细胞分化抗原、 CD 分子、粘附分子的基本概念白细胞分化抗原： 是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、 谱系分化的不同阶段及成熟细胞 活化过程中，出现或消失的细胞表面分子，广泛表达在白细胞、红系和巨核细胞/ 血小板谱系及许多非造血细胞上，大部分为糖蛋白少数为C 水化合物。CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分 化抗原称 CD。 CD分子具有参与细胞的识别、粘附和活化等功能。细胞粘附分子：介导细胞间、细胞与细胞外基质间接触和结合（或粘附）的膜表面糖蛋白。 分布于细胞表面或细胞外基质中，以配体 - 受体相对应的形式发挥作用。三种选择素的比

26、较选择素分布配体功能P-选择素 /CD62P巨核 -血小板细 胞、活化内皮细胞CD15s（在内皮 细 胞和白细胞表面 ）白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症反应E-选择素 /CD62E活化内皮细胞CD15s白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症反应L-选择素 /CD62L白细胞， 活化后下 调CD15s、外周淋巴 结 HEV 上的 CD34白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症、 淋巴 细胞归巢P 表示血小板、 L 表示白细胞， E 表示内皮细胞粘附分子的分类和主要功能 分为免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、粘蛋白样 血管地址素 、钙粘蛋白家族 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号：T细胞-APC识

27、别中，CD4-MHC II类分子、CD8-MHC I 类分子、 CD2/LFA-2-CD58/LFA-3、CD28-B7（CD80、CD86）、LFA-1-ICAM-1 炎症过程中白细胞与内皮细胞的粘附：中性粒细胞表面的CD15s/唾液酸化的路易斯寡糖 - 内皮细胞表面的 E-选择素 中在血管壁上滚动和最初的不紧密结合，中的IL-8R-内皮细胞表面的 mIL-8 中的 LFA-1 表达上调， LFA-1- ICAM-1 内皮细胞和中紧密结合且穿过血管内皮，到 达炎症部位 （其中的 CD15s和 IL-8 均为炎性介质 ）中到达炎症部位 淋巴细胞归巢 （即淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和

28、白细胞向炎症部位迁移）：初始 T 细胞 L-选择素 -HEV的外周淋巴结地址素初始 T 细胞在静脉壁上滚动和初始结合， 血管内皮细胞上的趋化因子 -T细胞表面的趋化因子受体LFA-1激活，LFA-1- ICAM-1 内皮细胞和中紧密结合且穿过血管内皮，到达淋巴结中T 淋巴细胞再循环 经典 MHC 及其编码分子 系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群， 其主要功 能是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等MHC包括经典 I类 MHC和经典 II类 MHC、和免疫功能相关基因 /传统的 III类+新发现的 经典的 I 类基因： 6 号染色

29、体端臂远着丝点的 A、C、 B基因座组成，编码 MHC I类分子中的 重链 / 链。经典的 II 类基因： 6号染色体端臂近着丝点 DP、 DQ和 DR三个亚区组成，编码 MHC II类分 子 链和 链免疫功能相关基因：血清补体成分编码基因/经典的 MHC III 类基因，由 6号染色体端臂 I类基因区和 II 类基因区之间的 C2、Bf、C4A、C4B基因座组成，分别表达相应同名的补体。 其编码的分子为 HLA 分子： HLA I 类分子由链 （由 15 号染色体的基因编码 ）和 链，有 精品文档精品文档、 、 3 个结构域，抗原结合槽由 结构域组成选择性容纳 8-12AA 残基， 结 构域

30、被 T 细胞 CD8 分子识别，所有有核细胞均可以表达，其功能是识别和提成内源性抗原 肽、与辅助受体 CD8结合，对 Tc细胞的识别起限制作用。 HLA II 类分子由 链和 链组成， 共 、 、 、 4 个结构域，抗原结合槽由 结构域组成选择性容纳 13-17 个 AA 残基， 结构域被 T 细胞的 CD4分子识别，由 APC和活化的 T 细胞表达，其功能是识别和 提成外源性抗原肽、与辅助受体 CD4结合，对 Th 细胞的识别起限制作用。什么是 HLA 基因复合体的多基因性和多态性MHC 多态性： MHC 复合体的一个基因座位存在多个等位基因，是一个群体概念，主要表现 为构成抗原结合槽的 A

31、A 组成和序列的不同。MHC多基因性：MHC 复合体有多个紧密相邻的基因座组成， 编码产物具有相同或相似功能。 包括经典 MHC I 、II 类基因和免疫功能相关基因 /MHC 三类基因。比较 HLA I类分子和 II 类分子HLA 抗原分子结构肽结合结构域表达特点表达细胞功能I类链链共显性有核细胞见上II 类链和 链共显性APC、活化 T见上MHC 分子的生物学功能1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答（1）在适应性免疫应答中的作用：1）经典的 MHC I、II 类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原，分别给CD8+CTL和 CD4+Th细胞识别，从而启动适应性免疫应答，这是MHC分子的最主要

32、功能。2）约束免疫细胞之间的相互作用，即MHC限制性：如 HLA-I 类分子对 CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用； HLA-II 类分子对 Th与 APC之间的相互作用起限制作用。3）参与 T 细胞在胸腺内的选择及分化。4）决定个体对疾病易感性的差异。5）参与构成种群基因结构的异质性。（2）在固有免疫应答中的作用：1）经典 III 类基因编码的补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病的发生。2）非经典 I 类基因和 MICA 基因产物可调节 NK细胞和部分杀伤细胞的活性。3）炎症相关基因产物参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。MHC 分子与临床医学的关系（1） HLA与器官移植

33、：器官移植的成败主要取决于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故移植前，需对供、受体间进行HLA分型和交叉配型。（2） HLA 分子的异常表达与临床疾病：如恶变细胞I 类分子的表达往往减弱甚至缺如，不能有效激活 CD8+CTL，逃脱免疫监视；本不表达 HLA-II 类分子的组织细胞，可被诱导表 达 II 类分子，从而启动自身免疫应答，导致自身免疫病。（3）HLA与疾病的关联： 很多人类疾病有遗传倾向， 可能与 HLA关联，常用相对风险率 （ RR） 表示关联程度，阳性关联表示某个体易患某一疾病，阴性关联表示对该疾病有抵抗力。（4）HLA与法医学：用于亲子鉴定和确定死亡者身份。精品文档精品文档B细

34、胞B 细胞主要表面分子及其功能抗 原 受 体 复 合 物 ： 与 Ag 结 合 产 生 B 细 胞 活 化 的 第 一 信 号 ， mIg（ 浆 细 胞 不 表 达）-Ig /Ig （CD79a/CD79b），其中 mIg 是 B 细胞的特征性标志 +识别和结合抗原， Ig /Ig 传导 活化信号。B细胞共受体 /辅助受体： 提高 B 细胞活化的敏感性， CD19/CD21/CD81，CD21结合抗原表面 的 C3d 而产生提高敏感性的信号， CD21传递此信号和活化信号， CD81 连接 CD19 和 CD21。 此外 CD21是 B 细胞上 EB病毒/人类疱疹病毒 受体，所以 EBV选择性

35、感染 B细胞。 协调刺激分子： 产生 B 细胞活化的第二信号， CD40、CD80/B7-1、CD86/B7-2、ICAM-1 和 LFA-1， 成熟 B 细胞表面的 CD40+活化 T细胞表面的 CD40L，是细胞活化的第二信号； 活化 B细胞 表面的 B7 分子+T 细胞表面的 CD28（T 细胞活化的第二信号 ）或 CTLA-4（T细胞抑制信号 ）； ICAM-1+LFA-1是 T细胞和 B 细胞的初步粘附，是后面 B、 T细胞可能进一步结合的基础。其他表面分子： CD20、 CD22、 CD32；CD20 是 B细胞特异性标志； CD22也特异性表达于 B 细胞，负向调节共受体； CD

36、32B能负反馈调节 B 细胞的活化。BCR胚系基因基因结构及基因重排机制BCR的 Ig由轻链和重链组成， 编码轻链的基因分为 基因和 基因分别位于 2 号染色体长臂 和 22 号染色体短臂上， 其 V 区基因有 V、J基因片段； 编码重链的基因为 基因位于 14 号染 色体长臂， V 区基因有 V、 J、 D基因片段， C区基因仅 C基因片段。基因重排： Ig 胚系基因以被分隔的基因片段呈簇存在，只有通过基因重排形成VDJ（重链 ）和VJ（轻链 ）连接后才能编码完整的 IgM，进一步加工组装成 BCR。其机制主要通过重组酶 （重组 激活酶基因、 末端脱氧核酸转移酶、 其他如 DNA外切酶和 D

37、NA合成酶 ）识别各基因片段保守 序列、切断、连接及修复 DNA。B细胞亚群根据 B细胞表面是否含有 CD5分为 B-1细胞和 B-2 细胞性质B-1 细胞B-2 细胞CD5分子的表达+初次产生时间胚胎期出生后更新方式自我更新骨髓产生针对抗原碳水化合物P类定居腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层体液分泌 Ig 类别低亲和力的 IgM高亲和力的 IgG特异性多反应性、低高B 细胞突变频率低高精品文档精品文档免疫记忆少或无有此外 B-1 细胞：无需 Th 细胞辅助、不发生 Ig 类别转换、分泌天然抗体 -IgM、属固有免疫细 胞而构成机体第一道防线在早期发挥作用。B细胞功能 产生抗体，发挥抗体的作用 （详见

38、 Ig的生物学活性，主要前 4 点） 提呈抗原：可溶性的、低浓度的抗原（详间 APC中B细胞-Th2 关系）分泌淋巴因子调节各类免疫细胞T细胞T 细胞主要表面分子和功能TCR-CD3复合物：TCR是所有 T 细胞特征性标志， 有 和 两种二聚体， 识别和结合 pMHC； CD3 有 、 （胞外区长且呈 Ig 样折叠 ）和 、 （胞内区长 ）4 种二聚体，稳定 TCR+传导 TCR 识别抗原的活化信号。辅助受体： CD4、CD8；CD4+MHC II，CD8+MHC I 辅助 T细胞识别抗原且传导 TCR识别抗原 的活化信号。协同刺激分子： CD28、CTLA-4/CD152、ICOS、PD-1

39、、CD2/LFA-2、CD40L/CD154、LFA-1、ICAM-1 ； T 细胞表面的 CD28+活化 B 细胞表面的 B7 分子 T 细胞活化第二信号；活化 T 细胞表面的 CTLA-4+活化 B细胞表面的 B7分子 T细胞活化的抑制信号；活化 T 细胞表面的 ICOS+ICOSL 辅助 CD28 产生活化信号；活化 T 细胞表面 PD-1+PD-L1抑制 B、 T 细胞增殖； LFA-2+LFA-3/CD58介导 T细胞和 APC粘附、提供 T细胞活化信号； 活化 T 细胞表面的 CD40L+B 细胞表面 CD40B细胞活化的第二信号； ICAM-1+LFA-1介导 APC和 T细胞最

40、初的粘附。 其他表面分子：丝裂原结合分子、淋巴因子受体、诱导细胞凋亡受体；ConA、PHA、 PWH丝裂原结合 T细胞表面相应的丝裂原受体无特异性活化T细胞； IL-1、2、4、6、7、12R、IFN- 无特异性活化 T细胞；活化 T 细胞表面 FasL+靶细胞表面的 Fas诱导靶细胞凋亡T细胞亚群和各自功能按照所处活化阶段分为：初始、效应、记忆性 T 细胞，初始 T 细胞存活期短位于 G0期，表 达 CD45RA和 L-选择素，主要是识别抗原；效应 T 细胞存活期短，表达 CD44、 CD45RO，不 参与淋巴细胞再循环而外周炎症部位迁移；记忆性 T 细胞处于 G0 期而存活期长，表达 CD

41、45RO，介导再次细胞免疫。按照 TCR类型分为：细胞和 细胞； 细胞介导特异性细胞免疫； 细胞主要介导皮肤黏膜的固有免疫或非特异性细胞免疫。按照辅助受体的表达分为： T 细胞、T 细胞；T 细胞包括大部分 细胞、部分 NK T细胞等，识别 13-17AA残基的外源性抗原且受 MHC II类分子限制、分化为 Th细 胞辅助细胞免疫或体液免疫，分化为适应性 Treg 抑制自身损伤炎症； T 细胞包括1/3 细胞和部分 NK T细胞等，识别 8-12AA残基的内源性抗原且受 MHC I类分子限制、 分化为 Tc 细胞。按照功能的不同分为： Th、Tc、Treg；Th包括 Th1、Th2、Th13，

42、Th1 辅助细胞免疫或引起 IV 型超敏反应， Th2 辅助体液免疫或引起 I 超敏反应， Th17 分泌 IL-17 参与固有免疫和某些炎 症发生； CTL细胞具有细胞毒作用； Treg包括自然 Treg/nTreg和适应性 Treg/iTreg 和其他调 节性 T 细胞如 CD8+Treg，nTreg抑制自身反应性 T 细胞应答， iTreg抑制移植排斥和自身损伤 性炎症，均有利于肿瘤生长； CD8+Treg抑制自身反应性 CD4+T细胞核移植排斥。精品文档精品文档APC专职性 APC包括哪些细胞？其摄取、加工处理、提呈抗原的主要异同点是什么？包括 DC、单核 -巨噬细胞、 B 淋巴细胞成

43、熟 DC机体内最强 APC，能够直接刺激初始 T细胞增殖 （巨噬、 B细胞仅刺激已活化或记忆 T细胞 ），因而 DC是细胞免疫的始动者、 连接固有免疫与适应性免疫的桥梁。 但其抗原摄取、 加工能力较弱； 单核 -巨噬细胞有显著的摄取、 加工抗原的能力； B细胞识别和摄取低浓度、 可溶性抗原。试分析 DC 分类和功能特点根据来源分： 可分为髓系 DC、淋巴系 DC，髓系 DC 即经典 DC，参与免疫应答的诱导和启动； 淋巴系 DC主要是浆细胞样 DC，活化后获得 DC形态并快速释放 I 型抗扰素抗病毒免疫和自 身免疫。根据分化程度分：未成熟 DC、成熟 DC，未成熟 DC 位于实体非淋巴器官的上

44、皮，表面高表 达膜受体 （Fc受体、甘露糖受体等 ）而低表达 MHC II类分子、粘附分子、共刺激分子，故其抗 原摄取、处理能力强而提呈能力弱，向炎症部位迁移（接受成熟刺激因子炎性介质的刺激）；成熟 DC在炎症部位， 表面低表达膜受体 （Fc受体、甘露糖受体等 ）而高表达 MHC II类分 子、粘附分子、共刺激分子，故其抗原摄取、处理能力弱而提呈能力强，向外周淋巴组织迁 移（提呈抗原给 T细胞 ）内源性抗原如何通过 MHC I 类分子途径被加工、处理和提成的？ 内源性抗原被蛋白酶体降解为多肽， 与 TAP结合并由 TAP转运至内质网内， 与内质网组装的 MHC类分子结合形成抗原肽 -MHC类分

45、子复合物，然后经高尔基体转运至细胞膜上，供 CD8+T细胞识别。外源性抗原如何通过 MHC II 类分子途径被加工、处理和提成的？ 外源性抗原被 APC识别和摄取， 在胞内形成内体， 内体转运至溶酶体或与溶酶体融合， 抗原 被降解为多肽而转运至 MC中， MC中含有在内质网中合成并与 Ii 链结合形成复合物而 经高尔基体转运过来的 MHC类分子；在 M C中， Ii 链被降解而将 CLIP 残留于 MHC类分 子的抗原肽结合槽中， 在 HLA-DM分子的作用下 CLIP 与抗原肽结合槽发生解离， 被待提呈的 抗原肽所置换，形成稳定的抗原肽 -HC类分子复合物，转运至 APC膜表面，提呈给 CD

46、4+T 细胞。细胞免疫简述 T 细胞识别抗原过程中 APC和 T细胞的相互作用APC与 T 细胞借助 ICAM-1+LFA-1和 LFA-2+LFA-3进行非特异性可逆性结合，若没有下面特异 性结合则分离， T 细胞继续进行淋巴循环。APC与 T 细胞通过 APC的 B7+T细胞的 CD28、pMHC+TCR发生特异性不可逆性结合，此外， 还有其他粘附分子的相互结合从而在APC和 T 细胞间形成免疫突触，激活 T 细胞。T细胞活化的双信号APC将 pMHC 呈递给 T 细胞，从而形成 pMHC+TCR，形成 T 细胞活化的第一信号，该信号的 传入靠 CD3 和辅助受体。APC表面的协同刺激分子

47、和 T 细胞表面的协同刺激分子受体结合 （主要是 B7+CD28）形成 T 细 胞活化的第二信号 精品文档精品文档简述不同效应 T 细胞亚群的效应功能及其作用机制Th1，介导细胞免疫， 抗胞内感染病原微生物和引发 IV 型超敏反应： 活化和募集巨噬细胞， Th1 分泌 IFN- +Th1 表面的 CD40L-巨噬细胞表面的 CD40l 使巨噬细胞活化； Th1 分泌 IL-3、 GM-CSF促进骨髓细胞分化为单核细胞 +Th1 分泌炎性介质 TNF- 、MCP-1 等募集巨噬细胞 分泌 IL-2促进淋巴细胞活化增殖； Th1产生淋巴毒素和 TNF- ，活化中性粒细胞。以 上活动均可以引起组织损

48、伤和炎症发生，故可以引起迟发型 IV 型超敏反应。Th2，介导体液免疫， 诱导产生抗体、 清除蠕虫和引发 I 型超敏反应： Th2 分泌的 IL-4、5、 10、13 等细胞因子促进 B细胞分化为浆细胞； Th2 分泌 IL-4，诱导 B细胞分化和 Ig类别 转化，尤其产生 IgE，诱导 I 型超敏反应。Th17，介导固有免疫，分泌各种细胞因子直接促进上皮细胞、巨噬细胞、中cell 等参与炎症反应或激活以上细胞使它们释放更多的 CK扩大固有免疫效应。Tc，介导细胞免疫，杀伤胞内寄生菌、病毒和肿瘤细胞：释放穿孔素，裂解靶细胞；释 放颗粒酶，介导靶细胞凋亡；表达FasL，与靶细胞上 Fas 结合，

49、诱导靶细胞凋亡。何为记忆 T 细胞？简述作用机制和作用特点记忆性 T细胞，发生过克隆扩增且对特异性抗原有记忆能力且寿命较长的T 细胞。与初始 T细胞相比，它的表型为 ；它更易被激活 （对抗原敏感性高 ）、对协同刺激信号依耐性低、对细胞因子敏感性高且生成更 多细胞因子；因而产生更快、更强、更有效的免疫应答。体液免疫体液免疫初次和再次应答的特点和临床意义特点初次应答再次应答抗原剂量高低潜伏期长短高峰浓度较低较高Ig 类别主要为 IgMIgG 、 IgA 等亲和力低高无关抗体 多 少Ig 维持时间 短 长B细胞对 TD 抗原和 TI抗原的免疫应答的异同点 见第三章，在此比较 TI-1 抗原和 TI-

50、2 抗原的免疫应答TI-1 抗原 /B 细胞丝裂原TI-2 抗原化学结构无重复序列的 LPS、多聚 P高度重复的细菌胞壁或荚膜多糖激活的 B 细胞成熟、不成熟的 B 细胞成熟 B-1 细胞与 B 细胞结合结构Ag+BCR、Ag的丝裂原 +B 细 胞表面的丝裂原 R多个重复结构 +多个 BCR诱导婴幼儿产生免疫+-（因B-1细胞 5岁发育 ）婴幼儿易感染-+（因 B-1细胞 5岁发育 ）T细胞分泌的 CK 影响-+激活多克隆 B 细胞+（因抗原表位较多 ）-精品文档精品文档诱导 Ig 类别转换、 抗体亲和力成熟、 记忆 B 细胞的形成+（直接激活 B-1 细胞， B-1 受 T 细 胞 CK强化

51、 ）Th 细胞如何辅助 B 细胞的免疫应答（1）Th 细胞提供 B细胞活化的第二信号，活化的T细胞表达的 CD40L与 B细胞表面 CD40分子结合产生第二活化信号。（2）Th细胞产生细胞因子的作用：激活Th细胞产生多种细胞因子，如 IL-4 ，IL-5 ，IL-6等，可辅助 B 细胞活化、增生与分化。B 细胞在生发中心的分化成熟？B细胞在生发中心的成熟包括 4种活动：体细胞高频突变和 Ig亲和力成熟、 Ig类别转换、 浆 细胞的形成及记忆 B 细胞的形成体细胞高频突变和 Ig亲和力成熟：体细胞高频突变 （外源因素，受抗原刺激 ）和Ig基因重排 （内 源因素 ）导致的多样性一起导致 BCR 多

52、样性及抗体多样性；初次应答，表达不同亲和力BCR的 B 细胞选择和克隆而产生不同亲和力抗体， 当再次应答仅少量抗原出现时， 抗原优先结合 高亲和力 BCR而激活相应 B 细胞而产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟。Ig类别转换： B细胞在 Ig V区基因重排完成后，子代细胞均表达同一个Ig V区基因，而 Ig C区基因在子代细胞受抗原刺激成熟并增殖的过程中是可变的。 变现为： 每个 B 细胞最初表达 IgM，随后可表达 IgG、IgA、IgE，这种可变区相同 （保证针对同一抗原 ）而 Ig 类别发生变化的 过程叫 Ig 类别转换 /同种型转换浆细胞的形成： B 细胞在生发中心分化的终末细胞

53、， 含线粒体少和粗面内质网多因而适应合 成和分泌特异性抗体；其表面 BCR少而不能与识别和结合抗体， MHC 分子少而失去了与 Th 相互作用的能力。大部分迁入骨髓持续性产生抗体（因而骨髓是再次应答的主要产所 ）。记忆 B 细胞形成： B细胞在生发中心分化而来，大部分进入血液参与再循环，本身不再产生 抗体，而在血液中遇到同一抗原则迅速活化，产生大量特异性抗体。固有免疫 简述固有免疫应答的组织屏障及其作用 皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用： 物理屏障， 致密的上皮细胞和粘膜及其表面的纤毛； 化 学屏障，皮肤和粘膜分泌的多种杀菌物质如溶菌酶、溶菌肽、乳铁蛋白等；微生物屏障，寄 居在皮肤和粘膜的正常菌

54、群，通过竞争（空间、营养等 ）或分泌抑菌物质体内屏障：血 -脑屏障保护中枢系统免遭感染、血 -胎屏障防止母体内病菌侵入胎儿。试述巨噬细胞对病原微生物的识别及主要生物学作用简述模式识别受体及其识别的配体 包括甘露糖受体 /MR 、清道夫受体 /SR、Toll样受体 /TLR MR：结合细胞壁或糖脂分子末端的甘露糖、岩藻糖残基SR：识别乙酰化低密度脂蛋白、 G-菌的 LPS、G+菌的磷壁酸、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸 TLR：识别 G+菌的肽聚糖、磷酸， G-菌的鞭毛，胞质中病毒单 /双股 RNA，胞质中 B和 V 非 甲基化 CpG DNA简述巨噬细胞的生物学功能 清除和杀伤病原体： 氧依赖性途

55、径， 产生反应性氧中间产物如超氧离子、游离羟基、过氧化 精品文档精品文档氢、氧单质和氮中间产物如 NO；氧非依赖途径，酸性环境、溶菌酶破坏G+胞壁、防御素裂解细菌；消化和清除，溶酶体内多种水解酶 参与和促进炎症反应：募集至感染部位的吞噬细胞活化分泌MIP、MCP、IL-8 等趋化因子，募集、活化更多的巨噬、中、淋巴细胞；分泌多种促炎因子（IL-1、6、 TNF- 、 IFN- ）和炎性介质 （白三烯、 LT、血小板活化因子等 ）参与促炎症反应。杀伤病态靶细胞： 非特异性杀伤靶细胞， 在 LPS和细胞因子作用下激活的巨噬细胞PRR表达上调，胞内溶酶体数目、胞内反应性氧中间产物和氮中间产物及各种水

56、解酶增多， TNF- 分 泌增多；特异性杀伤靶细胞，在特异性抗原刺激下，借助ADCC作用。加工、提呈抗原：形成 pMHC+TCR，T 细胞活化第一信号 分泌细胞因子进行免疫调节： IL-1、IFN- 上调 APC的 MHC 分子表达，促进 T、B 细胞活化； TNF- 促进 CTL活化并增强其杀伤作用； IL-12、 18 促进 NK细胞和 Th1细胞的分化； IL-10抑 制单核 -巨噬细胞、 NK 的活化，抑制巨噬细胞的抗原提呈。试述 DC主要生物学作用抗原提呈和免疫激活作用： pMHC+TCR为T细胞活化第一信号， B7-CD28为 T细胞活化第二 信号；分泌 IL-12诱导 To细胞向 T1细胞分化；诱导 Ig 类别转换和释放某些细胞因子促进 B 细胞的增殖