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1、本word文档 可编辑 可修改237.内镜下逆行胰胆管造影术围手术期用药专家共识意见(2018)要点内镜下逆行胰胆管造影术(endoscopicretrogradecholangiopancreatography,ERCP)已广泛应用于胆胰疾病的诊治,但ERCP操作有一定并发症发生率,主要包括术后胰腺炎(PEP)、出血、感染,穿孔等。围手术期合理应用药物可有效降低ERCP术后并发症,然而目前对ERCP的围手术期合理用药认识存在明显不足,围手术期合理使用预防药物的比例较低。目前关于ERCP围手术期用药的研究繁多,但结论不一。1基本定义1.1ERCP是指将内镜插至十二指肠的降部,并经十二指肠乳头开
2、口或瘘口等部位插入相关器械,向胰胆管内注入造影剂。若仅注入造影剂显示胰胆管或进行细胞刷检、活检取材或Oddi括约肌测压等诊断目的称诊断性ERCP;若通过各种器械对胰胆管病变进行治疗性操作则称治疗性ERCP。1.2PEPPEP的诊断也可参考最近发布的中国急性胰腺炎多学科(MDT)诊治共识意见,根据PEP的病情严重程度可以分为轻、中、重3级(表1)。1.3ERCP围手术期指从确定行ERCP操作至本次ERCP诊疗结束的一段时间,包括术前准备、术中操作、术后恢复的全过程。2ERCP的适应证与禁忌证ERCP适应证与禁忌证详见ERCP诊治指南。3ERCP常见并发症3.1PEPPEP是ERCP术后最常见并发
3、症,总体发生率3%10%,高危患者PEP发生率15%20%。既往研究认为慢性胰腺炎可能是PEP的保护因素,但近期长海医院研究显示慢性胰腺炎患者PEP发生率与胆管疾病相当(4.5%比4.8%)。3.2消化道出血消化道出血发生率为0.3%2.0%,主要原因是括约肌切开术引起,少见原因包括胆道狭窄扩张、胆道活检等。可分为术中出血和迟发性出血,迟发性出血可以发生在术后数小时甚至数周。3.3胆系感染主要包括急性胆管炎、急性胆囊炎,其中前者最常见,其发生率为0.5%3.0%。主要临床表现包括腹痛、发热及黄疸。3.4消化道穿孔其发生率0.08%0.6%,以十二指肠最为常见。主要原因包括内镜粗暴操作、括约肌切
4、口过长、导丝穿透及支架移位,拉直内镜过程偶尔也可发生穿孔。4ERCP术后并发症的危险因素明确ERCP术后并发症高危因素对选择合适的预防对象有重要意义。对大样本量、高质量临床研究综合分析,认为术后并发症的危险因素主要包括患者相关因素及ERCP操作相关因素(表2表5)。这些危险因素间存在协同作用,即存在的危险因素越多,术后并发症的风险也越高。5ERCP术后并发症的药物预防5.1ERCP围手术期合理用药的目标为内镜医师提供良好的操作环境、保障操作安全、预防并发症、促进患者康复。用药种类主要包括解痉药、抑酶药、抗生素、镇静止痛剂等。5.2ERCP围手术期用药建议5.2.1维生素K合并梗阻性黄疸或凝血功
5、能障碍的患者建议术前使用维生素K。5.2.2镇静止痛、解痉药为减轻ERCP患者术中疼痛不适,可在ERCP术前静脉注射地西泮5mg和(或)盐酸哌替啶50mg。有条件的单位也可由麻醉医师采用镇静或麻醉行ERCP。5.2.3祛泡剂今后有必要进一步研究其是否在ERCP术前有应用价值。5.3预防PEP的药物PEP的药物预防一直是临床研究的热点。5.3.1有明确预防效果药物5.3.1.1非甾体类抗炎药(NSAIDs)大量研究显示,NSAIDs可有效抑制磷酸酯酶A2活性,降低PEP的发生率。推荐意见:对无消化道出血、心功能衰竭和肾功能衰竭等禁忌证的拟行ERCP患者,NSAIDs(双氯芬酸钠100mg或吲哚美
6、辛100mg)纳肛能明显降低高危患者的PEP发生率(图1),但能否降低所有ERCP患者PEP发生率仍需要进一步研究,NSAIDs在我国人群中的最佳剂量尚待探索。5.3.1.2生长抑素及其类似物奥曲肽生长抑素可以抑制多种内分泌激素的分泌,还可减少胰腺的内外分泌以及小肠和胆囊的分泌,降低消化酶活性,对胰腺细胞有保护作用,具有极好的安全性,不良反应少见。推荐意见:ERCP围手术期使用生长抑素能降低PEP发生率,推荐剂量为ERCP操作开始前250g静脉推注+ERCP术后250g/h静脉滴注至少11h。生长抑素类似物奥曲肽也可降低PEP发生率,推荐使用剂量0.5mg(图1)。5.3.2可能有预防效果的药
7、物5.3.2.1蛋白酶抑制剂(加贝酯、乌司他丁、萘莫司他)蛋白酶抑制剂可抑制胰蛋白酶、激肽释放酶等蛋白酶的活性,减轻胰腺损伤,主要包括加贝酯、乌司他丁及萘莫司他。目前无论是高质量RCT研究还是荟萃分析,均没有明确加贝酯及乌司他丁是否对PEP有预防作用。推荐意见:目前没有足够证据支持加贝酯及乌司他丁能预防PEP;萘莫司他可降低低危患者PEP发生率,但目前我国尚无相关的高质量临床研究证据,因此不建议常规使用蛋白酶抑制剂预防PEP。5.3.2.2硝酸甘油早期研究发现硝酸甘油可松弛Oddi括约肌,降低ERCP时操作难度,而且硝酸甘油还可缓解括约肌痉挛导致的胰管梗阻,因此硝酸甘油有预防PEP的潜在价值。
8、推荐意见:舌下含服硝酸甘油可能预防PEP发生,但是其最佳剂量及给药时机需要进一步研究。5.3.2.3乳酸林格液乳酸林格液一般用于液体复苏,最近有研究发现乳酸林格液对PEP有一定的预防作用。推荐意见:大剂量乳酸林格液能降低高危患者PEP发生率,但是是否能降低所有患者PEP发生率,以及大剂量乳酸林格液是否能用于心肺功能或肾功能不全患者及高龄患者尚需进一步研究。5.3.2.4其他推荐意见:十二指肠乳头局部喷洒肾上腺素是否能预防治疗性ERCP术后胰腺炎尚需进一步研究。5.3.3无预防效果的药物推荐意见:糖皮质激素、IL-10、肝素、降低Oddi括约肌压力药及抗氧化剂等药物目前证实对于PEP无预防作用,
9、不推荐使用。5.4预防ERCP术后感染的药物对于肝门部胆管癌、硬化性胆管炎等预计难以获得完全胆道引流患者以及免疫力低下者(化疗、肝移植等),建议术前1d开始预防性使用抗生素,主要覆盖革兰阴性菌和肠球菌。5.5止血药物对于ERCP术后出血主要采用内镜下止血、血管栓塞止血以及外科手术。止血药物对于ERCP术后出血的预防和治疗作用尚未证实,部分药物有血栓风险,不推荐作为一线药物常规使用。6特殊人群ERCP并发症的预防6.1老年患者总体而言ERCP对老年患者是安全的,但是随着年龄的增长,出血率、心肺疾病并发症以及病死率升高,而PEP的发生率无明显升高。6.2接受长期抗血小板和(或)抗凝治疗患者目前关于抗血小板和(或)抗凝药物对ERCP术中及术后出血影响的研究数量较少,主要来自日本的小样本研究。6.3肝硬化及肝移植患者7结语每年我国有
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