杂环类药物分析2ppt课件

1、第七章第七章 杂环类药物分析杂环类药物分析 第二节第二节 吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物 本类药物多为其盐酸盐本类药物多为其盐酸盐 N S R R 1 2 5 6 8 10 9 4 3 7 2 位上位上R取代基取代基 R基团通常为基团通常为 H、Cl、CF3、COCH3、 SCH2CH3等等 请回想鉴别卤族元素的方法请回想鉴别卤族元素的方法 10位上位上R取代基的不同取代基的不同 常为具有常为具有23个碳链的二甲氨基个碳链的二甲氨基 或二乙氨基，或二乙氨基， 或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶的衍生物或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶的衍生物

2、 等等 含氮的基团酸碱性质是什么？含氮的基团酸碱性质是什么？ 一、构造、性质与分析方法的关系一、构造、性质与分析方法的关系 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 promethazine hydrochloride N S CH2CHCH3N(CH3)2 Cl HCl 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 chlorpromazine hydrochloride N S CH2CH2CH2N(CH3)2 Cl HCl 奋乃静奋乃静perphenazine N S CH2CH2CH2NN CH2CH2OH Cl 主要理化性质主要理化性质 溶解性溶解性 盐酸盐的溶解性？盐酸盐的溶解性？ 盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解盐酸异丙嗪

3、、盐酸氯丙嗪在水中溶解 非盐酸盐的溶解性？非盐酸盐的溶解性？ 奋乃静在氯仿中极易溶解，奋乃静在氯仿中极易溶解， 在水中几乎不溶；在水中几乎不溶； 在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。 弱碱性弱碱性 吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？ 碱性极弱碱性极弱 10位取代基的碱性？位取代基的碱性？ 烃胺烃胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性 碱性可用于含量测定碱性可用于含量测定 用何种方法？用何种方法？ 氧化呈色氧化呈色 构造中的哪部份容易氧化？构造中的哪部份容易氧化？ 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化 氧化产物的特征？

4、氧化产物的特征？ 随取代基的不同而呈不同的颜色随取代基的不同而呈不同的颜色 可用于鉴别。可用于鉴别。 与金属离子络合呈色与金属离子络合呈色 哪部份构造与金属离子络合？哪部份构造与金属离子络合？ 母核中未被氧化的母核中未被氧化的S原子原子 与金属离子构成有色配位化合物与金属离子构成有色配位化合物 可用于鉴别可用于鉴别 含量测定含量测定 紫外吸收紫外吸收 特征的紫外吸收值得格外留意特征的紫外吸收值得格外留意 硫氮杂蒽母核为共轭三环的硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统系统 在紫外光区有吸收在紫外光区有吸收 可用于鉴别和含量测定。可用于鉴别和含量测定。 二、鉴别实验二、鉴别实验 一显色反响一显色反响 利用利

5、用母核中的二价硫易氧化，且产物有色的母核中的二价硫易氧化，且产物有色的 性质性质 氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的溴氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的溴 水等水等 产物：氧化成砜、亚砜或产物：氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪羟基吩噻嗪 景象：各药物取代基的不同，呈不同颜色景象：各药物取代基的不同，呈不同颜色 表表7-3 7-3 吩噻嗪类药物显色反响条件及景象吩噻嗪类药物显色反响条件及景象 药物药物反响条件及景象反响条件及景象 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 加硫酸溶解后，溶液显樱桃红色，放置后，色渐加硫酸溶解后，溶液显樱桃红色，放置后，色渐 变深。变深。 以水溶解，加硝酸，即生成红色沉淀；加

6、热，沉以水溶解，加硝酸，即生成红色沉淀；加热，沉 淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 以水溶解后，加硝酸以水溶解后，加硝酸5 5滴即显红色，渐变淡黄色。滴即显红色，渐变淡黄色。 奋乃静奋乃静 加盐酸与水，加热至加盐酸与水，加热至8080，参与过氧化氢溶液数，参与过氧化氢溶液数 滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。 呈色法鉴别呈色法鉴别 中国药典中国药典2005年版收载年版收载 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，盐酸异丙嗪及其片剂、注射液， 盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液， 奋乃静及其片

7、剂、注射液均采用奋乃静及其片剂、注射液均采用 二氯化物反响二氯化物反响 中国药典中国药典2005年版收载年版收载 盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，盐酸异丙嗪及其片剂、注射液， 盐酸氯丙嗪及其片剂盐酸氯丙嗪及其片剂 均运用氯化物的鉴别反响均运用氯化物的鉴别反响 三薄层色谱法三薄层色谱法 中国药典中国药典2005年版收载年版收载 盐酸异丙嗪片剂及其注射液盐酸异丙嗪片剂及其注射液 采用了薄层色谱法鉴别。采用了薄层色谱法鉴别。 盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法：盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法： 供试品溶液；供试品溶液； 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 对照品溶液对照品溶液 照薄层色谱法实验，硅胶照薄层色谱法实验，硅胶GF25

8、4薄层板薄层板 已烷已烷-丙酮丙酮-二乙胺二乙胺(8.5 1 0.5) 紫外光灯紫外光灯(254nm)下检视。下检视。 供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照 品溶液的主斑点一样品溶液的主斑点一样 四紫外吸收光谱四紫外吸收光谱 吩噻嗪类药物的紫外特征吸收吩噻嗪类药物的紫外特征吸收 由母核三环的共轭由母核三环的共轭系统所产生。系统所产生。 普通在紫外光区具有三个峰值，普通在紫外光区具有三个峰值， 204nm209nm205nm附近附近 250nm265nm254nm附近附近 300nm325nm300nm附近。附近。 250nm265nm 254nm附近

9、附近 最强峰最强峰为为2.51043104 300nm325nm300nm附近附近 次强峰。次强峰。 两个最小吸收在两个最小吸收在220nm及及280nm附近。附近。 2位上的取代基位上的取代基R不同，会引起吸收峰发生位移。不同，会引起吸收峰发生位移。 国内外药典国内外药典 常利用本类药物紫外吸收光谱中的常利用本类药物紫外吸收光谱中的 max、min进展鉴别进展鉴别 或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸 收系数进展鉴别。收系数进展鉴别。 表表7-4 7-4 吩噻嗪类药物的紫外特征吸收数据吩噻嗪类药物的紫外特征吸收数据 药物药物溶剂溶剂 浓度浓度 g/mlg/ml

10、 maxmax nmnm A A 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 盐酸盐酸 91009100 6 6 249249 910910 299299 108108 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸盐酸 91009100 5 5 254254 0.460.46915915 306306 115115 奋乃静奋乃静无水乙醇无水乙醇7 72582580.650.65 %1 1cm E 五红外吸收光谱法五红外吸收光谱法 三、杂质检查三、杂质检查 有关物质有关物质 有关物质有关物质 在消费和贮藏过程中易引入在消费和贮藏过程中易引入 中国药典中国药典2005年版规定年版规定 盐酸异丙嗪及其注射液，盐酸异丙嗪及其注射液， 盐酸氯

11、丙嗪及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液， 奋乃静及其片剂奋乃静及其片剂 均须进展有关物质检查。均须进展有关物质检查。 有关物质有关物质 但药物中的有关物质所涉及的杂质构造不清但药物中的有关物质所涉及的杂质构造不清 如何检查？采用何种方法？曾经讲过如何检查？采用何种方法？曾经讲过 薄层色谱法薄层色谱法 以高低浓度对比法以高低浓度对比法 盐酸异丙嗪实例盐酸异丙嗪实例 盐酸异丙嗪【有关物质】检查方法：盐酸异丙嗪【有关物质】检查方法： 取本品，加二氯甲烷制成每取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含中含10mg的溶液，作的溶液，作 为供试品溶液；为供试品溶液； 精细量取适量，加二氯甲烷制成每精细量

12、取适量，加二氯甲烷制成每1ml中含中含0.15mg和和 0.05mg的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液(1)和和(2)。 汲取上述三种溶液各汲取上述三种溶液各10l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶GF254 薄层板上，以己烷薄层板上，以己烷-丙酮丙酮-二乙胺二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂，为展开剂， 展开后，晾干，置紫外光灯展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视下检视 供试品溶液如显杂质斑点，？应该如何描画呢？供试品溶液如显杂质斑点，？应该如何描画呢？ 供试品溶液如显杂质斑点，不得多于供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；个； 其杂质斑点与对照溶液其杂质斑点与对照溶液(2

13、)的主斑点比较，不得更深；的主斑点比较，不得更深； 如有一点超越，应不得深于对照溶液如有一点超越，应不得深于对照溶液(1)的主斑点。的主斑点。 每每1ml中含中含0.15mg和和0.05mg的溶液，的溶液， 作为对照溶液作为对照溶液(1)和和(2) 【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查 【实例分析】奋乃静片的有关物质检查【实例分析】奋乃静片的有关物质检查 有关杂质检查，均采用薄层色谱法，二者有关杂质检查，均采用薄层色谱法，二者 的不同在哪里？的不同在哪里？ 奋乃静片的杂质检查结果是如何判别的？奋乃静片的杂质检查结果是如何判别的？ 【实例分析】盐酸氯丙嗪片

14、的有关物质检查【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查 供试品溶液；供试品溶液； 精细量取适量，加甲醇稀释成每精细量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含中含0.1mg 的溶液，作的溶液，作 为对照溶液。为对照溶液。 照薄层色谱法实验，照薄层色谱法实验， 置紫外光灯置紫外光灯(254nm)下检视。下检视。 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较， 不得更深。不得更深。 【实例分析】奋乃静片的有关物质检查【实例分析】奋乃静片的有关物质检查 供试品溶液；供试品溶液； 精细量取供试品溶液适量，加乙醇稀释制成每精细量取供试品溶液适量，加乙醇稀释制

15、成每1ml 中含奋乃静中含奋乃静0.1mg、0.075mg、0.05mg、0.025mg 的的 溶液，作为对照溶液溶液，作为对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)。 照薄层色谱法实验照薄层色谱法实验 置紫外光灯置紫外光灯(254nm)下检视。下检视。 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(1)、(2)、 (3)、(4)的主斑点比较，杂质总量不得过的主斑点比较，杂质总量不得过 3.5。 四、含量测定 吩噻嗪类药物的含量测定方法吩噻嗪类药物的含量测定方法 涉及到的方法有：涉及到的方法有： 非水酸碱滴定法、氧化复原滴定法、比色法、非水酸碱滴定法、氧化复原滴定法、比色法

16、、 电化学法、紫外分光光度法、色谱法等电化学法、紫外分光光度法、色谱法等 可否分析上述方法与其理化性质的相关性？可否分析上述方法与其理化性质的相关性？ 能否从经济性的角度，分析原料常用哪些方法？能否从经济性的角度，分析原料常用哪些方法？ 制剂常用哪些方法？制剂常用哪些方法？ 原料药多采用非水滴定法测定含量原料药多采用非水滴定法测定含量 制剂多采用紫外分光光度法测定含量制剂多采用紫外分光光度法测定含量 非水碱量法非水碱量法 原料药物原料药物 紫外分光光度法紫外分光光度法 制剂制剂 吩噻嗪类药物具有紫外特征吸收光谱吩噻嗪类药物具有紫外特征吸收光谱 在其最大吸收波优点测定吸光度在其最大吸收波优点测定

17、吸光度 利用百分吸收系数计算含量利用百分吸收系数计算含量 或与对照品溶液同时测定计算含量或与对照品溶液同时测定计算含量 盐酸氯丙嗪片的含量测定盐酸氯丙嗪片的含量测定 取本品取本品10片，除去糖衣后，精细称定，研细，精细称取适片，除去糖衣后，精细称定，研细，精细称取适 量约相当于盐酸氯丙嗪量约相当于盐酸氯丙嗪10mg，置，置100ml量瓶中，加盐量瓶中，加盐 酸溶液酸溶液9100070ml，振摇使溶解，再用盐酸溶液，振摇使溶解，再用盐酸溶液 91000稀释至刻度，摇匀，滤过，精细量取续滤液稀释至刻度，摇匀，滤过，精细量取续滤液 5ml，置另一，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇量瓶

18、中，加同一溶剂稀释至刻度，摇 匀，在匀，在254nm的波优点测定吸光度，按药物的吸收系数为的波优点测定吸光度，按药物的吸收系数为 915计算，即得计算，即得 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 精细量取本品精细量取本品2ml(约相当于盐酸氯丙嗪约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置，置 250ml量瓶中，用盐酸溶液量瓶中，用盐酸溶液91000稀释至刻度，稀释至刻度， 摇匀，精细量取摇匀，精细量取10ml，置，置50ml量瓶中，用同一溶剂稀量瓶中，用同一溶剂稀 释至刻度，摇匀，于释至刻度，摇匀，于1cm吸收池中，在吸收池中，在306nm的波优点的波优点 测定吸光度，按吸收系数为测定吸光度，按吸收系数为115计算，即得计算，即得 问题