兽用生物制品注册程序及注意的问题

1、程水生 （中国兽医药品监察所） 兽用生物制品注册程序及注意的问题 生药评审处设立接待室 专人负责接收、登记新兽药注册、变更注册、进口注 册与再注册申请人的申报资料、补充材料等 处长负责对外咨询 试验研究设计中应注意的问题 已有国际标准的，应引入。 应学习国家生物制品注册、研究等方面的法律、法规知识， 否则可能 会造成不需要试验做了很多，需要的试验数据又没有，影响新兽药的注 册的进程。 中华人民共和国农业部公告第1246号规定：不得对一类动物疫病发病 动物采取治疗措施。兽药产品的质量标准、规程、标签和说明书不得标 注对一类动物疫病具有治疗的功效。显然对这类疾病治疗制品的研究是 不允许的。 试验研

2、究设计中应注意的问题 农业部令第44号第7条规定 有下列情形之一的新兽药注册申请不予受理：经基因工 程技术获得，未通过生物安全评价的灭活疫苗、诊断制品之 外的兽药 试验研究设计中应注意的问题 农业部令第44号第17条规定 有下列情形之一的进口兽药注册申请不予受理：经基因 工程技术获得，未通过生物安全评价的灭活疫苗、诊断制品 之外的兽药 我国规定的一类疫病以及国内未发生疫病的活疫苗 来自疫区可能造成疫病在中国境内传播的兽用生物制品 根据动物防疫需要，农业部对国家兽医参考实验室推荐的强 制免疫用疫苗生产所用菌毒种的变更实行备案制，不需进行 变更注册 试验研究设计中应注意的问题 2005年农业部令第

3、53号病原微生物分类名录 一类病原微生物10种 口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、猪水泡病病毒、非洲 猪瘟病毒、非洲马瘟病毒、牛瘟病毒、小反刍兽疫病毒、牛传 染性胸膜肺炎丝状支原体、牛海绵状脑病病原、痒病病原 试验研究设计中应注意的问题 二类病原微生物8种 猪瘟病毒、鸡新城疫病毒、狂犬病病毒、绵羊痘/山羊痘病 毒、蓝舌病病毒、兔病毒性出血症病毒、炭疽芽孢杆菌布氏杆 菌 进行一类、二类病原微生物研究应在生物安全三级设施中 进行。 如：口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、 猪瘟病毒（强毒）、 狂犬病病毒（街毒） 、新城疫（强毒）的相关研究 试验研究设计中应注意的问题 2008年12月11日农业部对199

4、9年2月12日中华人民共和国农业部公 告第96号进行修订发布公告1125号一、二、三类疫病病种名录 一类动物疫病17种 口蹄疫、猪水泡病、猪瘟、非洲猪瘟、高致病性猪蓝耳病、非洲 马瘟、牛瘟、牛传染性胸膜肺炎、牛海绵状脑病、痒病、蓝舌病、小 反刍兽疫、绵羊痘和山羊痘、高致病性禽流感、新城疫、鲤春病毒血 症、白斑综合征 试验研究设计中应注意的问题 二类动物疫病77种 共患病9种、牛病8种、绵羊和山羊病2种、猪病12种、马病 5种、禽病18种、兔病4种、蜜蜂病2种、鱼类病11种、甲壳类病 6种 三类动物疫病63种 共患病8种、牛病5种、绵羊和山羊病6种、猪病4种、马病5 种、禽病4种、兔病4种、蚕蜜

5、病7种、犬猫等动物病7种、鱼类 病7种、甲壳类病2种、贝类病6种、两栖与爬行类病2种 农业部公告1704号替代446号 在新兽药注册和进口兽药注册方面的主要变化 1704号公告要求 兽药注册申请表一式2份，强调了原件 增加了提供批生产检验记录 强调了44号令第7条第2款属于转基因生物技术产品的（ 灭活疫苗和诊断制品除外），需提供农业转基因生物安全 证书（复印件） 强调了申报资料内容齐全，A4纸双面复印装订成册，应 有目录、连续页码，加盖所有注册申请单位公章并与注册 申请表申报单位一致 农业部公告1704号替代446号 在新兽药注册和进口兽药注册方面的主要变化 1704号公告要求 所有委托试验提

6、供试验报告原件，并附试验结果原始图谱和照片 受理申请的，农业部行政审批综合办公室向申请人开具行政事业 收费通知单，申请人凭行政事业收费通知单向农业部财务司缴纳 审批费 申请人缴费后，评审中心组织专家对受理的资料进行技术评审 农业部公告1704号替代446号 在新兽药注册和进口兽药注册方面的主要变化 1704号公告要求 第一、二类新兽药：12000元/品种 第三类新兽药：8000元/品种 进口兽药：6000元/品种 必要时农业部组织专家进行现场核查 农业部公告1704号替代446号 在兽用生物制品临床试验审批方面的主要变化 1704号公告要求 审查内容增加了临床使用是否存在风险 兽用生物制品临床

7、试验申请表一式2份，强调了原件，删除了拟 实施临床试验单位所在地省级畜牧兽医行政管理部门审核意见 强调了44号令第7条第2款属于转基因生物技术产品的（灭活疫苗和 诊断制品除外），需提供农业转基因生物安全证书（复印件） 农业部公告1704号替代446号 在兽用生物制品临床试验审批方面的主要变化 1704号公告要求 临床试验方案强调要有可能出现的安全风险等应急处置 措施 增加了提供批生产检验记录 必要时农业部组织专家对临床前研究和试制情况进行现 场核查 农业部公告1704号替代446号 在兽药变更注册方面的主要变化 1704号公告要求 兽药变更注册申请表一式2份，强调了原件 必要时提供批生产检验记

8、录 强调了A4纸双面复印装订成册，加盖所有注册申请单位公章并与注 册申请表申报单位一致，申报资料内容齐全，应有目录、连续页码 所有委托试验提供试验报告原件，并附试验结果原始图谱和照片 进口兽药：3000元/品种，新兽药变更注册暂不收费 兽用生物制品注册 （注册程序及注意的问题） 形式审查程序 注册程序 注册 评审工作程序 注意的问题 兽药注册评审工作程序流程图兽药注册评审工作程序流程图 行政大厅行政大厅登记登记 承办处承办处 承办处承办处 处长登记处长登记 承办人承办人 形式审查形式审查 承办处承办处 兽医局兽医局 退审退审 初审 会 补充 资料 遴选 主审 专家 质量质量 复核 再次 初审

9、复审 会 补充 资料 承办人 拟文 承办人修 改规程等 主审 审查 交菌毒种、 确认规程 中心 审批 报部 审批 承办人 修标准 确认 标准 补充 资料 主审 专家 注册 公告 颁发注 册证书 受理受理 向农业 部缴费 形式审查评审程序形式审查评审程序 注册资料注册资料2份份 承办处处长向承办处处长向 承办人下达指令承办人下达指令 承办人或专家承办人或专家 技术审查技术审查 承办处承办处 处长签发处长签发 兽医局兽医局 审批审批 申请人凭单 向农业部财务 司缴纳审批费 行政大厅行政大厅 承办人拟写承办人拟写 审查审查意见意见 退审 受理，行政审 批办公室向申 请人开具收费 通知单 申请人缴费后

10、 提交25份资料 承办处组织专家 进行技术评审 兽药评审工作程序兽药评审工作程序 技术评审流程 专人接收专人接收 材料材料2525份份 登记登记 承办人承办人 会同处长遴选会同处长遴选 主审专家主审专家 2 23 3名名 材料送材料送 主审专家主审专家 遴选专家组长遴选专家组长 召开初召开初审会会 初审会第初审会第1 1天专天专 家集中审阅资料家集中审阅资料 生药、财务生药、财务 处长审查处长审查 中心主管中心主管 副主任副主任 主任审批主任审批 组长主持会议，组长主持会议， 主审专家详细介绍主审专家详细介绍 申报资料并提出主申报资料并提出主 审意见，其他专家审意见，其他专家 发表评审意见。若

11、发表评审意见。若 退审与会专家记名退审与会专家记名 投票表决并提出退投票表决并提出退 审理由；通过初审审理由；通过初审 主审专家拟写评审主审专家拟写评审 报告报告 初审会请示初审会请示 预算经费预算经费 承办人拟写承办人拟写 初审意见，初审意见， 处长审查，处长审查， 中心主管副中心主管副 主任或主任主任或主任 审批审批 退审意见退审意见 送兽医局送兽医局 审批审批 初审意见送初审意见送 申报单位申报单位 退审意退审意 见送审见送审 批大厅批大厅 申报单位补充试验申报单位补充试验 后提交补充资料后提交补充资料 申报单申报单 位取退位取退 审意见审意见 必要时，农业部必要时，农业部 组织专家现场

12、核查组织专家现场核查 兽药评审工作程序兽药评审工作程序 技术评审流程 专人接收补充专人接收补充 材料材料2525份份 登记登记 承办人承办人 补充资料补充资料 主审专家审查主审专家审查 拟文，处长审批拟文，处长审批 遴选专家组长遴选专家组长 再上初再上初审会会 生药、财务生药、财务 处长审查处长审查 中心主管中心主管 副主任、副主任、 主任审批主任审批 组长主持会议，组长主持会议， 承办人介绍制品评审承办人介绍制品评审 经过和上次评审意见经过和上次评审意见 主审专家详细介绍主审专家详细介绍 申报资料并提出主申报资料并提出主 审意见，其他专家审意见，其他专家 发表评审意见。若发表评审意见。若 退

13、审与会专家记名退审与会专家记名 投票表决并提出退审投票表决并提出退审 理由；同意往前走理由；同意往前走 主审专家承办人拟写主审专家承办人拟写 评审报告评审报告 初审会请示初审会请示 预算经费预算经费 承办人拟写承办人拟写 初审意见，初审意见， 处长审查，处长审查， 中心主管主中心主管主 任或主任审任或主任审 批批 退审意见退审意见 送兽医局送兽医局 审批审批 初审意见初审意见 送申报单送申报单 位位 退审意退审意 见送审见送审 批大厅批大厅 申报单位补申报单位补 充试验后提充试验后提 交补充资料交补充资料 申报单申报单 位取退位取退 审意见审意见 承办人承办人 修改质修改质 量标准量标准 主审

14、专家复主审专家复 核处室审查核处室审查 主送申报单主送申报单 位确认标准位确认标准 抄送兽医局抄送兽医局 和中监所和中监所 兽药评审工作程序兽药评审工作程序 技术评审流程 专人接收申报单位专人接收申报单位 质量标准确认函质量标准确认函 兽医局复核检验兽医局复核检验 通知单通知单 登记存档登记存档 承办人承办人 申请单位送样申请单位送样 复核检验复核检验 遴选专家组长遴选专家组长 召开复审会召开复审会 生药、财务生药、财务 处长审查处长审查 中心主管主任中心主管主任 和主任审批和主任审批 组长主持会议，组长主持会议， 承办人介绍制品技术承办人介绍制品技术 评审概况，主审专家评审概况，主审专家 介

15、绍资料并提出主介绍资料并提出主 审意见，其他专家审意见，其他专家 发表评审意见。与会发表评审意见。与会 专家记名投票表决。专家记名投票表决。 若退审并提出退审若退审并提出退审 理由；通过复审理由；通过复审 主审专家、承办人主审专家、承办人 拟写评审报告拟写评审报告 复审会请示复审会请示 预算经费预算经费 承办人拟写承办人拟写 复审意见，复审意见， 处长审查，处长审查， 中心主管副中心主管副 主任或主任主任或主任 审批审批 退审意见退审意见 送兽医局送兽医局 审批审批 复审意见复审意见 送申报单送申报单 位位 退审意退审意 见送审见送审 批大厅批大厅 申报单位根据复申报单位根据复 审意见提交补充

16、审意见提交补充 资料资料 申报单申报单 位取退位取退 审意见审意见 复核检验复核检验 结果函结果函 兽医局向中兽医局向中 监所下达复监所下达复 核检验指令核检验指令 中监所中监所 复核检验复核检验 兽药评审工作程序兽药评审工作程序 技术评审流程 专人接收申报单位专人接收申报单位 复审后的复审后的 补充资料补充资料 登记登记 承办人承办人 申请单位确认规程、申请单位确认规程、 质量标准、说明书质量标准、说明书 和内包装标签并向和内包装标签并向 菌种中心送交菌种中心送交 菌、毒种、细胞菌、毒种、细胞 符合要求符合要求 承办人格式修改规承办人格式修改规 程、质量标准、说程、质量标准、说 明书和内包装

17、标签明书和内包装标签 处长处长 审批审批 申请单位申请单位 确认函、确认函、 交菌毒种交菌毒种 回执回执 主审专家主审专家 审查审查 中心主中心主 管副主管副主 任或主任或主 任审批任审批 报送报送 兽医兽医 局审局审 批批 部部 长长 审审 批批 不符合要求不符合要求 承办人拟文承办人拟文 申报单位到农业部行政申报单位到农业部行政 审批综合办公大厅领取审批综合办公大厅领取 新兽药注册证书新兽药注册证书 主审专主审专 家审查家审查 送申请单位送申请单位 补充资料补充资料 承办人拟承办人拟 文、处长文、处长 审批审批 承办处承办处 长审批长审批 专人接收登记专人接收登记 送承办人送承办人 承办人

18、拟文承办人拟文 报部审批报部审批 新兽药注册形式审查发现的问题新兽药注册形式审查发现的问题 申报资料凌乱，编排混乱，缺少统一编写的目录和页码 申报资料存在缺页、错页等装订错误 申报资料中存在文字、用语等多处明显错误 申报资料中制品名称前后不统一，表述前后矛盾等。 申报资料中有大量无关资料等 新兽药注册形式审查发现的问题新兽药注册形式审查发现的问题 兽药注册申请表填写不符合要求。例如：兽药注册申请表填写不符合要求。例如： 未提供原件（盖章） 缺少申请机构盖章 填写的内容（如单位、制品名称）与申报资料不一致等 新兽药注册形式审查发现的问题新兽药注册形式审查发现的问题 申请人申请人合法登记证明合法登

19、记证明文件未文件未提供、提供不全、不一致、提供、提供不全、不一致、 无效或不适用。例如：无效或不适用。例如： 未提供申请人合法登记的证明文件复印件 申请人合法登记的证明文件已过有效期，有的未年检 缺少企业营业执照（兽药生产许可证）等证明文件 新兽药注册形式审查发现的问题新兽药注册形式审查发现的问题 注册用注册用中试中试产品生产车间兽药产品生产车间兽药GMP证书（复印件）未证书（复印件）未 提供、无效或不适用。例如：提供、无效或不适用。例如： 缺少符合要求的兽药GMP证书复印件 兽药GMP证书已过有效期等 提供的兽药GMP证书复印件不适用，生产线不对应， 还有提供化药的 新兽药注册形式审查发现的

20、问题新兽药注册形式审查发现的问题 缺少动物试验中所用设施和所用动物的实验动物使用许 可证、实验动物合格证复印件。实验动物使用许可 证中未包含本品试验中所用动物 缺少申请的制品或使用的处方、工艺等专利情况及其权属 状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书原件 缺少使用一类病原微生物进行有关实验室试验的批准性文 件复印件 新兽药注册形式审查发现的问题新兽药注册形式审查发现的问题 缺少临床试验批准文件 临床试验地点超出了农业部临床试验批件批准的范围 在获得临床试验批件前即已开始进行临床试验，不符合有关规定 等 基因工程产品（活疫苗）未按要求提供安全审批书 缺少试验地点、试验起止时间、试验人员签名

21、 申报资料缺少连续编码 申报资料存在装订错误 新兽药注册形式新兽药注册形式审查发现的问题审查发现的问题 用法与用量有饮水免疫途径，资料缺少活疫苗饮水 免疫的最小免疫剂量试验报告 疫苗安检标准观察日期定为14日，但疫苗安全试验 仅观察10日缺少疫苗单剂量接种、超剂量接种以及单 剂量重复接种注射后14日对试验动物的临床观察、注 射部位剖检的具体试验数据 新兽药注册形式审查发现的问题新兽药注册形式审查发现的问题 安全试验报告中缺少疫苗注射后动物（猪、牛）体温测定、生长性能 测定（畜、禽）、产蛋性能（禽）或生产性能（畜）测定的具体试验数 据 缺少皮下接种产蛋鸡的安全试验报告 缺少肌肉接种3批疫苗后进行

22、禽流感（H9亚型）部分的效力试验数据 疫苗对AIV H9亚型流行毒株的攻毒部分试验报告过于简单，难于证明 对流行毒株具有良好的保护作用 缺少流行毒株的遗传进化分析和毒株的毒力测定试验数据 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 部分试验的开始时间早于试验用制品制备或生产的日期， 资料缺乏可信性 按照实验室安全试验报告注明试验时间，进行试验时疫苗 已过有效期 部分试验结果与该制品的生物学特性不符，试验和检验中 的部分对照不成立，有关试验和检验的数据不可信 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 本次申报资料中的部分数据与以前（退回或临床审批）提交的资料相 比被擅自修改，资料缺乏可信性

23、 有实验室制品、有中试制品的各项检验数据均完全一致，缺乏可信度( 各批不仅安全、效力结果完全一致，更有甚者，甲醛残留量都一样) 安全、效力、保存期、免疫期等试验使用的动物数与研究单位试验设 施条件不符（有某企业在某一时间段申请临床试验和注册多个猪用疫苗 ，查看试验日期，在同1个季度内试验用猪几千头） 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 试验的起止时间与试验所需时间不一致（如;某疫苗效力 试验，该疫苗需免疫21日攻毒观察10日，但试验的起止时间 为2010.10.112010.11.2） 按照实验室安全试验报告注明试验时间，进行试验时疫苗 已过有效期 部分试验结果与该制品的生物学特性不

24、符，试验和检验中 的部分对照不成立，有关试验和检验的数据不可信 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 质量标准低于已批的同类制品（如：IBD卵黄抗体，2000 年以前批准的抗体效价应不低于1:32；2009年以后批准2个 IBD冻干卵黄抗体效价应不低于1:128；新申报抗体效价应不 低于1:64 ） 中试效力检验与标准不一致（如：H9效力检验免疫21日攻 毒后5日采样接鸡胚进行病毒分离还需盲传1代，但总共检验 时间花费2630日） 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 保存期试验未按质量标准进行（如：有申请者仅进行性状 和病毒含量测定） 制定的质量标准试验数据不足（如：3批实验

25、室制品和5批 制品免疫后攻毒一半多批次保护7/10，而标准定为至少保护 7/10 ） 效力试验报告过于简单，难于证明疫苗的有效性（如： PCV2、PRRS二联灭活疫苗） 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 缺少生产工艺的研究资料 缺少试验所用生产、检验日期，样品、试剂的来源和批号 等必要信息 缺少实验室试制产品、中间试制产品的生产和检验报告。 缺少与同类制品的比较研究的报告和试验数据 缺少将本制品确定为新生物制品的试验依据（同类制品已 注册） 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 缺少生产用毒种种子批的建立报告 缺少生产用细胞的全面鉴定报告 缺少对免疫接种程序的研究资料 缺少

26、人工接种动物的抗体消长规律的研究报告 缺少特异性、敏感性研究报告 缺少与已批同类制品或经典方法对样品进行一一对应检测 的研究报告 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 研究报告中缺少样品、试剂和实验材料的批数、批号、 数量、来源，缺少所用实验动物的来源、品种或品系、日龄 、数量等信息 研究报告中缺少具体的试验和操作方法、判定和评价方 法 研究报告中缺少试验结果和详实的检测数据 研究报告中缺少实验结果的分析、讨论、结论等内容 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 研究报告缺少试验起止时间、试验地点以及研究人员、试验负责人和执 行人签名 报告中缺少具体的动物试验地点，所用实验动物日

27、龄不具体、背景不明 等 申报资料中制品效力检验攻毒时间、效力判定标准与质量标准规定不一 致 实验室产品或中试产品的检验项目、检验方法和判定标准与质量标准不 符 产品的成品检验未按质量标准进行 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 部分中试产品和实验室制品的检验结果不符合质量标准的 规定 临床试验总结中未按说明书中规定的用法与用量进行 实验室制品和中试制品的检验报告单中部分检验项目缺少 具体检验数据 中间试制报告均照搬规程，缺少实际生产过程中菌液、病 毒液培养和疫苗配制等具体的数据 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 制品的试行规程（生产纲要）和质量标准格式、内容和文字不规范

28、制品的试行规程（生产纲要）不详细或不完整，不能全面反映制品的 全部制造方法和控制过程 拟定的质量标准项目不全，部分项目不适用，部分项目的判定标准不 明确 缺少以附注形式列出的有关检验方法、操作术式和判定标准等内容 规程和质量标准中阴、阳性血清、抗原、标准毒株等标准品或参照品 的质量标准，或对检验用动物要求或标准不明确等 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 疫苗效力检验标准前后矛盾 质量标准与试行规程中的相应内容不一致 质量标准与试行规程中成品检验的项目、方法、判定标准不一致 制品的试行规程、质量标准、说明书和内包装标签内容前后不统一 制定质量标准的试验依据或数据不足 根据有关效力试验

29、数据，拟定的效力检验标准偏低（所有的试验数据 均全部保护，标准定为80保护） 研究研究资料审查发现的问题资料审查发现的问题 诊断制品质量标准多余重复性检验项，缺少质控血清检验 项。 缺少质控血清的研究报告。 研究报告均过于简单，缺少较为详细的试验方法和结果。 如：试剂盒判定标准的研究报告中缺少XX份阴性血清、 XX份 免疫血清、 XX份感染血清的具体试验数据（OD值）及感染 血清的采血时间等。 缺少实验室试验的试验负责人、执行人、试验时间和地点。 提供的批生产记录似乎是领料单，缺少抗原的生产、提取 与包被，阴、阳性血清的制备，酶标记IgG的生产，底物溶液、 洗涤液、终止液的配制，半成品的检验等

30、完整的批生产检验记 录。 中间试制检验报告存在错误。如：无菌检验开始到结束仅 用1日。 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 试行规程与质量标准不一致，试行规程缺少琼扩抗原标准及辛酸残 留量测定方法；试行规程缺少对高免鸡群选择的限定性条件。 缺少小鹅瘟病毒强毒 株对不同日龄的雏鹅毒力测定报告。 灭活工艺研究设计不合理，难以判定对细菌、支原体等微生物灭活 的有效性。 小鹅瘟病毒冻干蛋黄抗体攻毒效力检验方法研究报告方法中雏鹅的 日龄阐述与结果表格中的日龄不一致。 缺少主要原辅材料选择的研究资料。 安全试验缺少具体的试验数据，如雏鹅的体重变化等；缺少对3日 龄以上雏鹅的安全试验数据。 保存期

31、试验缺少安全检验等试验数据。 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 试行规程、质量标准不规范，可操作性差。如：检验用强毒的毒 力标准仅有动物发病数，缺少死亡数字（已批同类制品CPV免疫球蛋 白标准至少死亡2/3），而且发病的判定标准可操作性差。效力检验 标准缺少对照，可操作性差，强毒重复攻击未明确攻击的次数等，疗 效率低于已批同类制品75的标准。缺少用最小使用日龄动物的超剂 量安全检验标准等。 F81传代细胞接种裸鼠致瘤试验中的试验细胞接种量与试验观察 时间均达不到兽用生物制品生产用细胞系试验研究指导原则中的标准。 拟定的CPV感染模型的评判标准可操作性差。如：体温、脉博等 如何判定稍

32、升高/增加、明显升高/增加、严重增加。 缺少生产用毒种最高代次免疫原性研究报告。 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 CPV抗血清生产工艺的研究资料令人费解。灭活工艺研究，材 料方法与结果不一致，材料中有制品批号，结果中没有批号；材 料方法过于简单，缺少掺入CDV、RV等病毒的病毒含量；缺少 对细菌、支原体的灭活检验数据。 安全性研究报告过于简单。缺少对照，缺少具体的安全试验数 据，如：试验犬的体温反应等。 缺少对最小使用日龄犬的安全试验数据。 缺少血凝抑制抗体效价与疗效平行关系的试验数据。 缺少3批制品的疗效试验数据。 缺少与已批同类制品CPV免疫球蛋白进行的疗效、安全比较试 验数

33、据。 保存期试验研究报告不规范，未按质量标准进行逐项检验；保 存期定为18个月，试验依据不足。 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 缺少制品的质量标准起草说明、说明书和内包装标签。 拟定的试行规程、质量标准可操作性差。如：质量标准应删除毒 种标准、疫苗制造及使用部分等。 缺少生产用菌、毒种种子批建立报告。 缺少菌、毒种最高代次免疫原性研究报告。 缺少生产工艺的研究资料。 所有的安全、效力试验缺少试验的起止时间、地点及试验人员签 名。 缺少用于实验室试验的产品检验报告。 缺少对最小使用日龄动物一次单剂量接种的安全性试验。 缺少对靶动物单剂量重复接种的安全性试验。 缺少至少3批制品对靶动

34、物一次超剂量接种的安全性试验。 缺少由中间试制的生产负责人和质量负责人签名的中间试制报告。 缺少中试产品的批生产检验记录。 研究资料审查发现的问题研究资料审查发现的问题 缺少水貂出血性肺炎流行病学调查报告。 缺少型交互免疫攻毒研究报告。 质量标准中制定的发病判定标准不科学，如：仅凭精神沉郁，行 动迟缓就可判为发病；可操作性差，如：体温升高，升高至多少， 维持几个温次？ 缺少实验室制品的检验报告。 安全性研究报告缺少试验的起止时间；缺少具体的安全试验数据， 如：试验水貂的体温反应；缺少疫苗对仔貂的生长性能测定等。 所有效力试验均缺少试验的起止时间；效力研究报告过于简单， 难以判定疫苗的有效性。

35、缺少批生产检验记录。 进口兽药注册形式审查发现的问题进口兽药注册形式审查发现的问题 进口兽药注册要求公正和确认的证明文件未经公 证和确认等 进口兽药注册申请表 填写不符合要求。例如： 缺少申请机构和兽药注册代理机构加盖的公章 及法定代表人签名等 申请表与质量标准、说明书及注册证书中的制品 名称不一致，与申报资料中制品名称不统一等 进口兽药注册形式审查发现的问题进口兽药注册形式审查发现的问题 境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的 未提供委托文书、公正文件及其中文译本 未提供中国代理机构的营业执照复印件 提供的营业执照已过有效期 进口兽药注册形式审查发现的问题进口兽药注册形式审查发现的问题 兽药

36、生产国（地区）兽药管理机构近期批 准上市销售的证明文件未提供，未经公证和确 认或不适用。例如： 申报资料中提供的产品自由销售证明不是该 产品的自由销售证明，其产品编号和毒株不一 致 进口兽药注册形式审查发现的问题进口兽药注册形式审查发现的问题 申报资料中文翻译不准确、不专业，存在较多错误 缺少中文质量标准，无法对申报材料中安全和效力试验数 据进行评价 缺少符合我国有关格式要求的中文质量标准、说明书、内 包装标签及包装设计样稿 进口兽药注册证明性文件 生产企业所在国政府和有关机构签发的企业注册 证、产品许可证、GMP合格证复印件、产品自由销 售证明，上述文件必须经公证或认证后，再经中国使 领馆确

37、认。 提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印 件。 委托中国代理机构代理注册的应提供委托文书及 其公证文件，中国代理机构的营业执照复印件。 提供对他人的专利不构成侵权的保证书。 该制品在其他国家注册的说明并提供证明性文件 或注册编号。 进口兽药注册形式审查发现的问题进口兽药注册形式审查发现的问题 兽药处方、生产工艺、兽药质量标准和检验方法有关资料不符合要兽药处方、生产工艺、兽药质量标准和检验方法有关资料不符合要 求。例如：求。例如： 未提供兽药处方 生产工艺不详细、缺乏中间控制、对生产工艺的描述有误等 未提供兽药质量标准或缺少制品的中文质量标准 所提供的质量标准与已批准的标准不一致，且未提供任何说明和试 验资料 进口兽药注册形式审查发现的问题进口兽药注册形式审查发现的问题 未提供兽药生产国（地区）兽药管理机构近期颁发 的GMP证书，未经公证和