药物分析技术

1、药物分析技术 1 2 性状观测 药物的鉴别试验 药物鉴别技术 学习目标 1.掌握常用物理常数测定法的基本原理、方法，常用药 物鉴别试验方法 2.熟悉药物鉴别试验的分类 3.了解药物性状的含义及药物鉴别试验的特点 4.学会性状和鉴别试验操作，检验结果的计算、判断和 检验原始记录的填写 5.牢固树立药品质量第一的观念，具有认真负责、科学 严谨的工作态度 性状观测 一、概述 二、相对密度测定法 三、熔点测定法 四、旋光度测定法 五、pH测定法 药物的性状是药物质量指标之一，对判断药物的真 伪有重要作用。在进行药物检验时，药物的性状观测是 首项工作。药品质量标准中性状项下一般包括外观、溶 解度、一般稳

2、定性和物理常数等 一、概述 是指药物的色泽 和外表感观，包 括药物存在状态、 晶型、色泽、臭、 味等 外观性状 在一定程度上反 映了药物的纯度 中国药典用 “极易溶解、易 溶、溶解、略溶、 微溶、极微溶解、 几乎不溶或不溶” 来描述 溶解度 是指与药物贮藏 有关的是否具有 引湿、风化、遇 光变质等性质。 一般稳定性 是药物固有的特 性常数。有相对 密度、馏程、熔 点、凝点、比旋 度、折光率、黏 度、吸收系数、 碘值、皂化值和 酸值等 物理常数 一、概述 （一）基本原理 相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质 的密度与水的密度之比。除另有规定外，温度均为 20 液体药品在规定条件下具有一定

3、的相对密度。测定 相对密度，可以鉴别药物的真伪，也可以检查药物 的纯杂程度 二、相对密度测定法 中国药典相对密度测定法有两种，即比重瓶法 和韦氏比重秤法。比重瓶法是常用方法，适用于不挥发 或挥发性小的液体的相对密度测定 1.仪器 比重瓶有两种，常用规格为5ml、10ml、25ml、 50ml 比 重 瓶 A 比 重 瓶 B （二）测定方法 2.操作方法 操作流程： （二）测定方法：比重瓶法 3.计算 将（比重瓶+供试品）重量、（比重瓶+水）重量分别减 去比重瓶重量求出供试品重量和水重量，按下式计算， 即得： 水重量 供试品重量 供试品的相对密度 （二）测定方法：比重瓶法 （三）注意事项 （一）

4、基本原理 熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液 体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至 全熔的一段温度范围 熔点是固体物质的物理常数，测定熔点可鉴别药物的 真伪，检查药物的纯杂程度 三、熔点测定法 第一法（测定易粉碎的固体药品） 第二法（测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、 石蜡、羊毛脂等） 第三法（测定凡士林或其他类似物质） （二）测定方法 Thiele管熔点测定装置 第一法 1.仪器：容器、具有0.5刻度的分浸型温度计、毛细管、加 热器、传温液 （二）测定方法 第一法 2.操作方法 （二）测定方法 （三）注意事项 （一）基本原理 当偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋

5、光性物质1g的 溶液，在一定波长和温度下测得的旋光度称为比旋 度，用符号 表示 比旋度为旋光物质的物理常数，测定物质的比旋度 可以鉴别药物、检查药物的纯度、进行含量测定 t D 四、旋光度测定法 1.仪器 使用读数精度达到0.01的旋光仪，准确度用标 准石英旋光管（+5与-1两支）进行校准 旋光仪旋光测定管 （二）测定方法 2.操作方法 （二）测定方法 3.计算 固体供试品： 式中 ：比旋度 ：试验测得旋光度值 L：测定管的长度（dm） C：为100ml溶液中含有被测物质的重量（g，按干燥品或无水物计 算） t：测定温度（），除另有规定外，温度为20 D：测定波长，采用钠光谱的D线（589.3

6、nm） CL t D 100 t D （二）测定方法 （三）注意事项 严格按质量标准规定 的条件测定供试品溶 液的旋光度，再计算 比旋度，将结果与药 品质量标准中的比旋 度比对是否一致，以 判断是否符合规定。 药物鉴别 某些药物本身无旋光 性，而所含杂质具有 旋光性,通过测定供试 液旋光度控制杂质的 限量。 杂质检查 在一定浓度范围内药 物的浓度与旋光度成 正比。按药品质量标 准制备供试液，测定 其旋光度，按下式计 算其含量 含量测定 3 1 2 %100% L C t D （四）应用 （一）基本原理 pH测定法是测定水溶液中氢离子活度的方法，中国药典 规定采用电位法测定。测定时通常以玻璃电极

7、为指示电 极，饱和甘汞电极为参比电极进行测定，将两个电极插 入待测溶液组成原电池，根据能斯特方程式，溶液的pH 与原电池的电动势呈线性关系 pH=pHs +(E-Es)/k 五、pH测定法 1.仪器 酸度计，精度应不低于0.01级（读数精度 0.01pH） 酸度计 （二）测定方法 2.操作方法 （二）测定方法 （三）注意事项 药物的性状包括外观、溶解度、一般稳定性和物理 常数等。物理常数是评价药物质量的主要指标之一。 测定物理常数不仅可鉴别药物的真伪，还可检查药 物的纯度 1. 相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质 的密度与水的密度之比。一般液体的相对密度测定 用比重瓶法 2. 点滴积

8、累 熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的 温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一 段温度范围。中国药典规定有3种测定方法，常用第一 法 3. 比旋度为物理常数，测定比旋度可以鉴别药物。通过测定 旋光度后，按下式计算即得 4. pH测定法是测定水溶液中氢离子活度的方法，中国药典 规定采用电位法测定 5. CL t D 100 点滴积累 二、药物鉴别试验的分类 一、药物鉴别试验的特点 三、药物鉴别的方法 药物的鉴别试验 一、药物鉴别试验的特点 二、药物鉴别试验的分类 二、药物鉴别试验的分类 二、药物鉴别试验的分类 对比吸收系数的一致性 对比最大吸收波长、最小吸 收波长、肩

9、峰波长的一致性 对比最大吸收波长及其吸光 度的一致性 对比吸光度比值的一致性 紫外-可见光谱鉴别法 采用标准图谱对照法。即按规 定条件测定药物的红外吸收光 谱图，与药品红外光谱集 中相应的标准图谱对比 认识红外光谱图 红外光谱鉴别法 光谱鉴别法 红外光谱图 采用对照品对照法。将供试品与对 照品按规定配成溶液，在同一薄层 板上试验，供试品溶液所显的主斑 点的颜色（或荧光）与位置（Rf） 应与对照品溶液的主斑点一致，而 且主斑点的大小与颜色的深浅也应 大致相同 仪器简单、简便易行、分离能力较 强、应用广 薄层色谱法 采用高压输液泵将规定的流动 相泵入装有填充剂的色谱柱， 对供试品进行分离测定的色谱

10、 方法。鉴别药物时，要求供试 品和对照品色谱峰的保留时间 （tR ）一致 选择性好、分离效率高、快速、 灵敏 高效液相色谱法 色谱鉴别法 课堂活动 右图是丙二醇、二乙二醇 的红外吸收光谱图 考一考你：两者的红外吸 收光谱主要有哪些区别？ 想一想：假如你是一名药 品质检员，从中吸取哪些 教训？ 药物的鉴别试验是根据药物分子结构和理化性质，利 用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪 1. 药物鉴别试验分为一般鉴别试验、专属鉴别试验2. 药物鉴别的方法通常包括化学鉴别法、光谱鉴别法、 色谱鉴别法等 3. 点滴积累 目标检测 一、单项选择题（A型题） 1.下列对“一般鉴别试验”的叙述不正确的是（

11、 ） A.是利用同类药物的化学结构的特征来鉴别药物 B.只能证实是某一类药物 C.仅供确认药品质量标准中的某一种药物 D.对有机药物多采用典型的官能团反应 E.是以某一类药物的化学结构及其理化性质为依据，通过化学反应 来鉴别药物真伪 一、单项选择题（A型题） 2.下列不属于物理常数的是（ ） A.折光率 B.旋光度 C.比旋度 D.相对密度 E.黏度 目标检测 一、单项选择题（A型题） 3.中国药典2010年版规定液体的相对密度是指（ ） A.15时，某液体的密度与水的密度之比 B.18时，某液体的密度与水的密度之比 C.20时，某液体的密度与水的密度之比 D.22时，某液体的密度与水的密度之

12、比 E.30时，某液体的密度与水的密度之比 目标检测 一、单项选择题（A型题） 4.相对密度测定法中的比重瓶法适合于测定（ ） A.挥发性强的液体药物的密度 B.受热晶型易改变药物的密度 C.气体药物的密度 D.固体药物的密度 E.不挥发或挥发性小的液体药物的密度 目标检测 一、单项选择题（A型题） 5.中国药典2010年版规定液体药物的相对密度测定以下 列哪种物质为参考物质（ ） A.乙醇 B.乙醚 C.纯化水 D.甲苯 E.三氯甲烷 6.中国药典2010年版表示物质的旋光性常采用的物理常 数是（ ） A.旋光度 B.比旋度 C.溶液浓度 D.液层厚度 E.波长 目标检测 一、单项选择题（A

13、型题） 7.熔点是指固体物质在一定条件下加热（ ） A.开始初熔时的温度 B.固体刚好熔化一半时的温度 C.分解时的温度 D.开始初熔至全熔时的温度范围 E.被测物晶型转化时的温度 目标检测 一、单项选择题（A型题） 8.比旋度是指（ ） A.偏振光透过长1cm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长 与温度下测得的旋光度 B.偏振光透过长1dm且每10ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波 长与温度下测得的旋光度 C.偏振光透过长1dm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长 与温度下测得的旋光度 目标检测 一、单项选择题（A型题） 8.比旋度是指（ ） D.偏振光透过长1dm且

14、每100ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波 长与温度下测得的旋光度 E.偏振光透过长1cm且每100ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波 长与温度下测得的旋光度 目标检测 一、单项选择题（A型题） 9.药物鉴别的主要目的是判断（ ） A.药物的优劣 B.已知药物的纯度 C.未知物的结构 D.有效成分的含量 E.已知药物的真伪 10.高效液相色谱法鉴别药物的参数是（ ） A.峰面积 B.峰高 C.分离度 D.主峰保留时间 E.峰高比值 目标检测 一、单项选择题（A型题） 11.红外分光光度法主要用于药物的（ ） A.性状观测 B.鉴别 C.检查 D.含量测定 E.检查和含量测定 目标检测 一、单项选择题（A型题） 12.中国药典质量标准中既可用于药物鉴别，又能反映药 物纯净程度的是（ ） A.外观 B.物理常数 C.鉴别 D.检查 E.含量测定 13.测定溶液pH时，需用两种标准缓冲液对仪器进行定位、校 准，要求两者pH相差（ ） A.3个pH单位 B.2个pH单位 C.4个pH单位 D.1个pH单位 E.5个pH单位 目标检测 二、配伍选择题（B型题） 14-16 A.液体物质的鉴别 B.高分子的液体物质的鉴别 C.受热晶型不转化的固体药物的鉴别 D