人工合成抗菌药-课件

1、第四十三章 人工合成抗菌药 喹诺酮类药 磺胺类药 其他合成抗菌药 喹诺酮类quinolones 母核：母核：4-4-喹诺酮喹诺酮 发展简史发展简史 第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 G G（- -） 第三代第三代 氟喹诺酮类合成氟喹诺酮类合成 诺氟沙星、环丙沙星、司诺氟沙星、环丙沙星、司 帕沙星、左氧氟沙星等帕沙星、左氧氟沙星等 氟喹诺酮类的共同特性 构效关系构效关系 1.增强抗菌活性增强抗菌活性C6-氟氟 2.扩大抗菌谱扩大抗菌谱 N1-环丙基，环丙基，C7-哌嗪环哌嗪环 3.提高药物脂溶性提高药物脂溶性 C7-甲基哌嗪环甲基哌嗪环 4.光敏反应光敏反应 C8 Cl/F

2、 5.中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 C7-取代基取代基+茶碱茶碱/NSAIDS 抗菌作用抗菌作用 广谱杀菌药广谱杀菌药 G（-）杆菌）杆菌 铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌 G（+）球菌，产酶金葡菌）球菌，产酶金葡菌 厌氧菌、分枝杆菌、支原体及衣原体厌氧菌、分枝杆菌、支原体及衣原体 形形 成成 正超螺旋正超螺旋 （+） （-） DNA断裂断裂 （-） A B CD 封闭封闭 负超螺旋负超螺旋 （-） （-） DNA回旋酶回旋酶 抑制抑制DNADNA回旋酶，阻碍回旋酶，阻碍DNADNA合成，导致细菌死亡合成，导致细菌死亡 作用机制作用机制 2.2.与拓扑异构酶与拓扑异构酶IV G(+)IV G(+)

3、 解环连解环连 细菌耐药机制细菌耐药机制 DNA回旋酶改变，回旋酶改变， 细菌细胞膜通透性改变细菌细胞膜通透性改变 与其他抗菌药间无交叉与其他抗菌药间无交叉耐药性耐药性 无交叉耐药性 体内过程 1.吸收：口服好，可螯合二价、三价阳离吸收：口服好，可螯合二价、三价阳离 子；子； 2.分布：广，可进入骨、关节、前列腺，分布：广，可进入骨、关节、前列腺， 培氟、氧氟和环丙沙星培氟、氧氟和环丙沙星 ：脑脊液：脑脊液 左氧氟沙星：细胞内左氧氟沙星：细胞内 3.代谢与排泄：原形肾排泄（多）代谢与排泄：原形肾排泄（多） 三、临床应用 1.泌尿生殖系感染：环丙沙星泌尿生殖系感染：环丙沙星 铜绿假单孢菌尿道炎铜

4、绿假单孢菌尿道炎 首选、加替沙星、氧氟沙星和首选、加替沙星、氧氟沙星和 内酰胺内酰胺 尿路感染、前列腺炎，淋病尿路感染、前列腺炎，淋病 2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+ 万古霉素万古霉素 耐青霉素的肺炎链球菌耐青霉素的肺炎链球菌 氟喹诺酮类替代大环内酯氟喹诺酮类替代大环内酯 3. 胃肠感染：胃肠感染： 志贺菌引起的菌痢，沙门菌志贺菌引起的菌痢，沙门菌 引起的胃肠炎、伤寒等氟喹诺酮、头孢引起的胃肠炎、伤寒等氟喹诺酮、头孢 曲松曲松 脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗 四、不良反应 1.胃肠反应：胃肠反应： 2

5、.中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊 厥厥 剂量大、剂量大、+茶碱茶碱/NSAIDS 3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙 星）星） 4. 软骨损害软骨损害 关节痛、关节水肿关节痛、关节水肿 5.肝肾损害肝肾损害 大剂量长期大剂量长期 常用喹诺酮类药物常用喹诺酮类药物 1.诺氟沙星（诺氟沙星（norfloxacin 氟哌酸）氟哌酸） 敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染 2.氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacin 氟嗪酸）氟嗪酸） G+菌、菌、G-菌包括铜绿假单孢菌；菌包括铜绿假单孢菌；

6、厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体 诱发跟腱炎和跟腱撕裂诱发跟腱炎和跟腱撕裂 3.环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacin）环丙氟哌酸）环丙氟哌酸 体外抗菌活性为喹诺酮类中最强体外抗菌活性为喹诺酮类中最强 其他抗菌药耐药的其他抗菌药耐药的G（-）各种感染）各种感染 诱发跟腱炎和跟腱撕裂老年人、运动员慎用诱发跟腱炎和跟腱撕裂老年人、运动员慎用 左氧氟沙星左氧氟沙星 不良反应低不良反应低 洛美沙星：光敏反应洛美沙星：光敏反应 氟罗沙星：体内抗菌活性强氟罗沙星：体内抗菌活性强 司氟沙星：体内抗菌活性强司氟沙星：体内抗菌活性强 莫西沙星：抗菌活性强，不良反应低莫西沙

7、星：抗菌活性强，不良反应低 磺胺类药和磺胺增效药磺胺类药和磺胺增效药 基本结构：对氨基苯磺酰胺基本结构：对氨基苯磺酰胺 优点：使用方便、性质稳定、价格低优点：使用方便、性质稳定、价格低 甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP) ：易产生耐药性：易产生耐药性 1.全身性感染的磺胺药全身性感染的磺胺药 口服易吸收口服易吸收 短效类短效类24h ：磺胺间甲氧嘧啶（：磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺对甲）、磺胺对甲 氧嘧啶（氧嘧啶（SMD） 2.肠道感染的磺胺药肠道感染的磺胺药 口服难吸收口服难吸收 柳氮磺胺吡啶（柳氮磺胺吡啶（SASP） 3.外用磺胺药外用磺胺药 磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银（）磺胺嘧啶银

8、（SD-Ag）等）等 抗菌作用抗菌作用 广谱抑菌广谱抑菌 G+菌和菌和G-菌菌 抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形 虫滋养体虫滋养体 对支原体、螺旋体、立克次氏体无效；对支原体、螺旋体、立克次氏体无效； TMP 抗菌谱抗菌谱=磺胺类磺胺类 对铜绿假单孢菌无效对铜绿假单孢菌无效 作用机制作用机制 与对氨基苯甲酸（与对氨基苯甲酸（PABA）竞争）竞争二氢蝶酸合成二氢蝶酸合成 酶酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖 首剂加倍首剂加倍 TMP抑制细菌抑制细菌二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸，阻碍四氢叶酸

9、合成，干扰细菌核酸合成合成，干扰细菌核酸合成 二氢蝶啶二氢蝶啶 + + L-L-谷氨酸谷氨酸 + + PABAPABA 磺胺类磺胺类 砜类砜类 二氢蝶酸二氢蝶酸 合成酶合成酶 二氢二氢 叶酸叶酸 四氢四氢 叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 还原酶还原酶 （） （） 活化活化 前体前体 嘌呤嘌呤 嘧啶嘧啶 TMPTMP 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 甲氨蝶啶甲氨蝶啶 不良反应不良反应 1.泌尿系统泌尿系统:结晶尿、血尿、管型尿结晶尿、血尿、管型尿 2.过敏反应过敏反应:皮疹、发热皮疹、发热 3.造血系统反应造血系统反应:溶血性贫血，粒细胞减少溶血性贫血，粒细胞减少 4神经系统反应：头痛头晕、全身乏力神经系统反应：

10、头痛头晕、全身乏力 5其他：其他：.恶心、呕吐，肝损害；恶心、呕吐，肝损害；TMP孕妇禁用孕妇禁用 ， TMP长期造成叶酸缺乏长期造成叶酸缺乏 临床应用临床应用 1.全身感染流行性脑脊髓膜炎、诺卡菌属引起的肺、全身感染流行性脑脊髓膜炎、诺卡菌属引起的肺、 脑感染首选脑感染首选SD SMZ+TMP：5:1泌尿系统感染泌尿系统感染 、上呼吸道、支气管、上呼吸道、支气管、 霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎、诺卡菌病霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎、诺卡菌病 2.肠道感染肠道感染 SMZ菌痢菌痢 SASP 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 3.局部感染局部感染 SD-Ag用于烧伤用于烧伤 硝基呋喃类硝基呋喃类 作用特点：抗菌谱广，不易引起耐药性作用特点：抗菌谱广，不易引起耐药性 呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone 痢特灵）痢特灵） 肠炎、肠炎、 菌痢、菌痢、Hp 硝基咪唑类硝基咪唑类 甲硝唑（甲硝唑（metronidazole，灭滴灵），灭滴灵） 抗菌谱：厌氧菌抗菌