抗癫痫抗惊厥药

1、LOGO 第十二章 抗癫痫药和抗 惊厥药 抗癫痫药 概念：是大脑局部病灶神经元异常高频放电并向周围正 常脑组织扩散所引起的大脑功能失调 表现：运动、感觉、意识和自主神经功能异常，并伴有 脑电图异常 特点：有突发性、短暂性、反复发作性 分类： 直-阵挛性发作（大发作）、失神性发作（小 发作）、复合性局限性发作（精神运动性发作）、单纯 局限性发作 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 体内过程体内过程 吸收：口服吸收缓慢而不规则，个体差异大，612h 血药浓度达峰值，连续服用需经610天才能达到有 效血药浓度（1020g/ml） 呈强碱性（pH10.4），刺激性

2、大，故不宜作肌内注 射，癫痫持续状态时可静脉注射 分布：血浆蛋白结合率约为90% 全身分布广 脂溶性高，易进入脑组织 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 体内过程体内过程 消除：主要经肝代谢而失活 以原形由尿排出者不足5%，尿液可呈现粉红、红、 红棕色 消除速率与血药浓度密切相关： 低于10g/ml时，按一级动力学消除，t1/2约20h 高于此浓度时，则按零级动力学消除，t1/2延长至60h 血药浓度个体差异大，应做血药浓度监测，临床用药 应注意剂量个体化 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 作用及用途 抗癫痫 强直-

3、阵挛性发作、单纯部分性发作较好疗效（首选） 复杂部分性发作较好疗效 失神性发作无效，有时甚至使病情恶化（禁用 ） 抗外周神经痛 可用于治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛 抗心律失常 主要用于治疗室性心律失常，对强心苷中毒所致心律失常 疗效较好 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 不良反应 局部刺激 呈强碱性，刺激性大： 口服可刺激胃肠引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，宜 饭后服用 静注可引起静脉炎，应选较粗大的血管注射，并防止药液 外漏，以免局部组织坏死 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 牙龈增生 长期应用可引起

4、，发生率约20%，多见于儿童和青少年 与部分药物经唾液排出刺激胶原组织增生有关 注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可减轻 一般在开始治疗后6个月出现，停药36个月后可自行消退 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 神经系统反应 眩晕、头痛、复视、眼球震颤、语言不清和共济失调、 精神错乱、昏睡、昏迷等 有效量和中毒量十分接近 用药期间应定期监测血药浓度 血液系统反应 长期服用可致叶酸吸收和代谢障碍，抑制二氢叶酸还原 酶，引起巨幼细胞贫血，宜用亚叶酸钙防治 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 骨骼系统反应 通过诱导肝药酶

5、而加速维生素D的代谢，长期应用可致低 钙血症、佝偻病和软骨病，可应用维生素D防治 用药期间应定期检查血钙 过敏反应 可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血 等，偶见肝损害。用药期间应定期检查血象和肝功能 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 其他 约30%患者发生周围神经炎，但不妨碍继续用药；偶见 男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等；妊娠早期 应用偶致畸胎，孕妇慎用 静注过快可致心脏抑制、血压下降甚至心脏骤停，故应 缓慢静脉注射，不超过50mg/min，注意监测心电图和血 压，禁用于窦性心动过缓、第二度或第三度房室传导阻 滞、阿-斯综合征 久

6、服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态， 更换其他药物时，须交叉用药一段时间 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物（如肾上腺 糖皮质激素）的代谢而降低其药效； 可竞争血浆蛋白的结合部位，使香豆素类、氯霉素、磺 胺类等药物血药浓度升高，毒性增加； 静脉注射本品与利多卡因、普萘洛尔合用时，可加强心 脏抑制作用。 药物相互作用 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 课堂活动 患者，男，18岁，诊断为全身性强直-阵挛性发作，每 次发作持续约2分钟，每月发作3次。服用苯妥英钠治疗。 开始早晨200mg、下午400mg，共3天，第4天早晨测定苯妥 英钠的血药浓度

7、为12g/ml，无癫痫发作，也无不良反应 。此后仅在睡前服用400mg。1周后，苯妥英钠的血药浓度 达18g/ml，仍无癫痫发作，也无不适主诉，但在侧视时 可见轻微眼球震颤。3周后，主诉视物双影，感觉像喝醉了 酒，且走路不稳，并出现明显眼颤，苯妥英钠的血药浓度 达24g/ml。 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁），大仑丁） 课堂讨论： 1给予苯妥英钠治疗是否正确？为什么？ 2如何解释患者出现的症状？ 3如何调整苯妥英钠的剂量？ 苯妥英钠对癫痫强直-阵挛性发作有较好疗效，是首选药。 患者服用苯妥英钠后的症状和体征以及与血药浓度的关系 表明已经出现了轻度苯妥英钠中毒。苯

8、妥英钠的神经系统反应 与其血药浓度密切相关，20g/ml左右即可引起毒性反应，主 要影响小脑-前庭功能，表现为眩晕、头痛、复视、眼球震颤、 语言不清和共济失调等，其中眼球震颤是中毒时最早和最客观 的体征。 应减少剂量，同时密切监测临床疗效和血药浓度。 抗癫痫药 实验证明苯巴比妥能抑制病灶异常高频放电，阻止 高频放电向周围脑组织扩散，这与该药作用于GABAA受体， 使膜超级化，降低兴奋性有关。本药对失神性发作（小 发作）无效，是强直阵挛性发作的首选药之一，对其 他发作也有效。 苯巴比妥 Phenobarbital 卡马西平（卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪） 作用及用途

9、 1抗癫痫 复杂部分性发作 最有效（首选） 强直-阵挛性发作、单纯部分性发作 首选药之一 失神性发作、肌阵挛性发作 疗效差或无效 2抗外周神经痛 对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠 3抗躁狂抗抑郁 对躁狂症、抑郁症治疗作用明显 尚能减轻或消除精神分裂症的躁狂、妄想症状 对锂盐无效的躁狂抑郁症也有效 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 不良反应 常见：常见：眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、水钠 潴留等，亦可有皮疹和心血管反应 一般不严重，一周左右逐渐消退，不需中断治疗 偶见：偶见：骨髓抑制、肝损害等 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 药物相互作用 卡马

10、西平为肝药酶诱导剂，能加速口服抗凝血药、其他抗 癫痫药、雌激素、环孢素、左甲状腺素、奎尼丁、洋地黄 类等的代谢，使药效降低 红霉素、丙戊酸钠、西咪替丁、异烟肼等肝药酶抑制剂能 抑制卡马西平的代谢，使血药浓度升高，毒性反应增加 卡马西平与对乙酰氨基酚合用，肝脏中毒的危险增加，且 乙酰氨基酚疗效降低 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 案例分析 患者病情及用药简介 患者，男，21岁，癫痫全身强直-阵挛性发作，服用卡马西 平1400mg/d（早晨600mg，睡前800mg）治疗，血药浓度已达14 g/ml，但每隔68周仍有一次发作，血药浓度再增高就会出 现中毒症状。后加服丙戊酸盐，逐渐

11、增至1000mg，每日3次， 目的是用丙戊酸盐代替卡马西平，两次测定血药浓度分别为40 g/ml和43g/ml，癫痫发作频率却毫无改变。将卡马西平每 周减量200mg，未出现癫痫发作；减至600mg/d时，丙戊酸盐血 药浓度为53g/ml；减至600mg/d时，丙戊酸盐血药浓度为58 g/ml；停用卡马西平后3周，出现手颤、眩晕，工作时难以 集中精力，此时丙戊酸盐血药浓度为126g/ml。 用药分析与指导 卡马西平为强力肝药酶诱导剂，丙戊酸盐与之合用， 血药浓度很难达到控制癫痫的水平，临床研究显示两药 合用时丙戊酸盐的血药浓度仅能达到丙戊酸盐单用时的5 0%在卡马西平减量过程中，丙戊酸盐的血药

12、浓度随之增 高，直到停用卡马西平12周后，丙戊酸盐的血药浓度水 平仍保持缓缓升高。 停用卡马西平后3周出现的症状与轻至中度丙戊酸盐中毒 一致，震颤是丙戊酸盐常见的副作用，约在丙戊酸盐的 血药浓度超过80g/ml时出现。因此，在卡马西平减量 停药期间和以后的几周，应密切监测丙戊酸盐中毒可能 出现的症状；在完全停用有酶诱导作用的药物前，不必 调整合用药物的剂量。 处方分析 患者，男，17岁，癫痫复杂部分性发作，服用卡马 西平600mg/d治疗，控制良好。近日上呼吸道感染， 诊断为链球菌性咽炎，因对青霉素过敏，用红霉素治 疗，处方如下，分析是否合理，为什么？ Rp 红霉素肠溶片 0.25g 28 S

13、ig 0.25g p.o. p.c. t.i.d. 卡马西平（卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪） 分析：红霉素为肝药酶抑制剂，能抑制卡马西平代谢， 使血药浓度升高，毒性反应增加。本例患者服用红霉素 4天后，上呼吸道感染症状减轻，但出现眩晕、复视， 伴恶心、呕吐，与卡马西平中毒相符。可换掉红霉素或 减小卡马西平的剂量。 丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药，对各种类型的癫痫都有一定疗效： 强直-阵挛性发作 疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥， 但对后两药无效者仍有效 失神性发作 疗效优于乙琥胺， 但因其肝毒性，不作首选药 复杂部分性发作 疗效近似

14、于卡马西平 非典型小发作 疗效不及氯硝西泮 强直-阵挛性发作合并失神性发作（首选） 对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能奏效 苯二氮卓类苯二氮卓类 1地西泮：静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药 显效快、疗效好、安全性高 剂量过大、静脉注射过快可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（ 1mg/min） 在癫痫持续状态的急性期，与劳拉西泮联用作用持续时间 更长，致肌痉挛消失，然后用苯妥英钠静脉注射维持疗效 2硝西泮：失神性发作、肌阵挛性发作、婴儿痉挛有较好疗效 3氯硝西泮 抗癫痫谱较广，对各型癫痫均有效，尤其对失神性发作、 肌阵挛性发作、婴儿痉挛疗效佳，静注用于癫痫持续状态 不宜与丙戊酸钠同时服用，因可诱发失神

15、性发作持续状态 劳拉西泮治疗成人癫痫持续状态 近几年，临床研究发现劳拉西泮抗癫痫持续状态的作用 较地西泮强，副作用更少，欧洲抗癫痫协会推荐用劳拉西 泮4mg静脉注射代替地西泮治疗成人癫痫持续状态。 苯二氮卓类苯二氮卓类 新型抗癫痫药新型抗癫痫药 拉莫三嗪（lamotrigine） 托吡酯（topiramate） 加巴喷丁（gabapentin） 奥卡西平（oxcarbazepine） 噻加宾（tiagabine） 氨己烯酸（vigabatrin） 左乙拉西坦（levetiracetam） 唑尼沙胺（zonisamide） 非尔氨酯（felbamate） 根据癫痫发作类型合理选 治疗方案应个体化 长期用药随意更换药物或突然停药 注意观察药物不良反应 抗癫痫药的临床应用原则 抗惊厥药 常以高热、子痫、中枢兴奋药中毒、破伤风、癫痫持 续状态及强直-阵挛性发作为病因，由中枢神经过度兴奋 引起全