非典型抗精神病药对难治性抑郁症的治疗作用概要

1、?论著？非典型抗精神病药对难治性抑郁症的治疗作用方建忠，梅其一,杨小男摘要：目的:探讨非典型抗精神病药合并抗抑郁药治疗不伴精神病性症状 的难治性抑郁症的疗效和不良反应。方法:将75例患者随机平分为利培酮组（25例，奥氮平组（25例，奎硫平组（25例，均合并使用同样剂量的氟西汀。疗程 8周。采用 汉密尔顿抑郁量表（H AM D、社会功能缺陷筛选量表（S DSS在治疗前及治疗1、2、4、8周各测定1次;并在治疗前及治疗8周测 血常规、肝功能、体质量及治疗中出现的症状量表（TESS、锥体外系反应量表（RSESE。以H AM D减分率 评定疗效，比较3组的不良反应。结果:利培酮组、奥氮平组和奎硫平组的

2、显效率分别为44%、88%、76%,奥氮平组和奎硫平组的疗效要好于利培酮组。均未出现严 重的不良反应，奎硫平组不良反应最小。结论:非典型抗精神病药合并氟西汀治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症疗效好，起效较快,安全,不良反应少。关键词：难治性抑郁症；非典型抗精神病药中图分类号：R74914文献标识码：A文章编号：100523220（20070120036202Therapeutic effect of atypical an tipsychotics on treatme nt 2refractory depressi onF ANG Jian 2zho ng ,MEI Qi 2yi ,Y AN

3、G Xiao 2nan .Departme nt o f P sychosomaticClinic ,Guangji Hospital ,Suzhou 215008,ChinaAbstract : Objective :T o explore the efficacy and side effect of atypical an tipsychotics comb ining an tidepres 2sa nts treat ing treatme nt 2refractory ,non psychotic depression. Method :The patients attending

4、 the study (n =75were randomized to three groups :risperid one (n =25,ola nzap ine (n =25or seroquel (n =25,a nd every group was combined with the same dose of fluoxetine for eight weeks.Hamilton depressive scale (H AM D ,s ocial disability screening schedule (S DSS ,were tested before treatment and

5、 after 1,2,4a nd 8weeks.Blood routi ne ,hepatic func 2ti on ,body weight ,treatme nt emerge nt sym ptom scale (TESS and rat ing scale for extrapyrarnidal side effects (RSESE were exam ined before and after treatme nt.Evaluate the efficacy with the decrease rate of H AM D scores and com pared all sid

6、e effects am ong 3groups. R esults :The response rates of risperid one group 44%,ola nzap ine group 88%,a nd seroquel group 76%,ola nzap ine group and seroquel group dem on strated higher efficacy tha n risperid one group.N o se 2rious side effects were see n in these three groups ,and seroquel grou

7、p showed the least adverse react ion am ong all three groups .C on clusi on :An tipsychotics comb ining an tidepressa nts fluoxeti ne are dem on strated efficacy ,fast on set of ac 2ti on ,safe and few side effects in treati ng patie nts with treatme nt 2resista nt ,non 2psychotic depressi on.K ey w

8、 ords : treatment 2refractory depression ; atypical antipsychotics分别以非典型抗精神病药利培酮、奥氮平及奎硫平合并抗抑郁药氟西汀治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症，观察其疗效， 报告如下。作者单位:215008江苏苏州市广济医院心身科1对象和方法111对象为2005年1月至2005年10月我院门诊及心身科住院患者，符合中国精神障碍 分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准，年龄1865岁，性别不限;汉密尔顿抑郁量表 17项(H AMD 217总分1分;至少经过2种或2种以上作用机制不同的抗抑郁药足 量、足疗程(每种药物治疗时间6周，抑

9、郁症状无明显好转；目前应用选择性52羟色胺（52HT回收抑制剂类（SSRIs治疗;患者知情同意。排除严重器质性疾病、酒或药 物依赖者;排除伴精神病性症状者，曾使用电休克治疗或抗精神病药者。共 75例，随 机分为利培酮组、奥氮平组、奎硫平组，每组25例。1.2方法3组患者分别服用利培酮、奥氮平及奎硫平，均合并使用氟西汀。采用H AMD 及社会功能缺陷筛选量表（S DSS评定社会功能，于治疗前及治疗1、2、4、8周各测 定1次。以治疗中出现的症状量表（TESS、锥体外系反应量表（RSESE评定不良反 应，在治疗前及治疗8周各测定1次。同时查血常规，肝功能，体质量。以H AMD减 分率评估疗效，总分

10、W7分为痊愈,减分率 50咖显著进步，25%49%为进步,25%为 无效。应用SPSS 11.0完成统计分析。分别采用t检验、x2佥验、方差分析等，界定值 为a =0.05 2 结果2.1 3组一般资料比较（表13组间一般资料比较差异均无显著性（P均0105。治疗8周,利培酮组痊愈4例, 显著进步763? J Clin Psychol M ed ,2007,V ol 17,N o.1表13组患者一般情况比较（例数,或（x 项目利培酮组（n=25奥氮平组奎硫平组(n=25F 值性别 男 14(56.013(52.09(36.02124 女 11(44.012(48.016(64.0年龄(岁 36

11、.3 2.633.0 10.736.6 .00.75总病程(月18.8 12.020.0 14.222.4 15.70.41 本次病程(月 4.6 仕5 4.3 1.0 4.8 1.50.81 受教育(年9.9 3.89.5 3.79.5 4.50108曾服药时间(月 3.9 0.9 4.0 0立 4.2 1.01104 S DSS总分3.3 2.4 2.6 2立 2.9 2戈0.56体质量(kg53.8 7.953.6 8.953.1 830.04例泄步12例,无效2例,显效率44%;奥氮平组分别为12、10、2和1例,显效率 88%;奎硫平分别为12、7、5和1例,显效率76%。奥氮平组和

12、奎硫平组间差异无显 著性，但均显著好于利培酮组。2.2 3组治疗前后H AMD评分及减分率比较(表2,表33组在治疗8周后HAMD评分及减分率均较治疗前有显著降低；奥氮平组在治 疗1周后即较治疗前有显著改善，奎硫平组在治疗2周后有显著改善,而利培酮组则 在治疗4周后有显著改善；奥氮平组和奎硫平组间差异无显著性。2.3 3组不良反应比较俵43组均仅有少数患者出现轻微的血象、肝功能表2 3组治疗前后H AM D评分比较(x S时间利培酮组(n=25奥氮平组(n=25奎硫平组(n=25治疗前 33.28 .2232.76 1132.92 58治疗 1 周 32.88 .9227.88 023332.

13、40 82治疗 2 周 32.12 .6720.40 123323.60 6433 治疗 4 周20.12 .603314.08 5543315.96 1.0733治疗 8 周14.56 .14339.96 6+723310.48 8M233注:与治疗前比较,33P0.01表3 3组治疗后H AM D减分率比较(x 时间利培酮组(n=25奥氮平组(n=25奎硫平组(n=25F 值治疗 1 周 0.81 .8913.39 16.37 2.71 .677.2533治疗 2 周2.92 8.2236.90 16.9729.42 16.6137.8733治疗 4 周39.92 18.0657.29 1

14、6.4853.70 21.94 5.8433治疗 8 周56.38 22.5070.27 19.1269.36 21.35 3.413注:3 组间比较,3P0.05,33P0.01表4 3组主要不良反应比较(x S或(例数,%不良反应利培酮组(n=25奥氮平组(n=25奎硫平组(n=25F 值TESS总分 5.60 26 5.12 29 2.68 101216833 RSESE总分3.76 490.72 020.52 (3730.9333血象异常 2(8.0 3(12.0 1(4.0 1.09肝功能异常 1(4.0 1(4.0 2(8.00.53心电图异常 3(12.0 2(8.0 2(8.0

15、0.32体质量增分率 0.40 .59 2.38 140.12 577.6733 注:3组比较,33P6kg有2例，分别增加7.4kg和10kg。3讨论最初以非典型抗精神病药治疗抑郁症时，多为治疗伴精神病性症状的抑郁症患 者,疗效均较理想，且不良反应相对少1,2。近年来人们以非典型抗精神病药作为加 强手段，治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症患者，发现疗效明显而快速35。本 研究对照比较非典型抗精神病药利培酮、奥氮平和奎硫平合并氟西汀治疗难治性抑 郁症，发现3组均取得了较好的疗效，治疗8周后利培酮组、奥氮平组和奎硫平组的 显效率分别为44%、88%、76%,奥氮平组和奎硫平组的疗效要好于利培酮组

16、。这可 能与非典型抗精神病药能阻断中枢 52HT2A/2C受体而提高SSRIs药的疗效有关 。也可能与SSRIs联合不同的抗精神病药对神经递质释放的不同影响有关。已有动物实验发现，利培酮与氟西汀联用仅对多巴胺（DA的释放有协同作用，不影响去 甲肾上腺素（NE的水平。奥氮平与氟西汀联用对DA和NE的释放均有增加。在显效时间上，奥氮平组在治疗1周后即有明显改善，奎硫平组在2周后有明显 改善，而利培酮组则在治疗的4周后有显著改善。这可能与奥氮平和奎硫平的多受 体拮抗作用有关，也可能与他们对睡眠结构的改善有关。3组均仅有少数患者出现轻 微的血象异常、肝功能异常和心电图异常,3组的不良反应均较轻，奎硫平

17、组的不良 反应相对最小，与奎硫平对52HT2受体的结合率大于D2受体，对突出后膜D2受体 亲和力低且快速解离，又没有对M胆碱能受体具有亲和力等药理特点有关。参考文献：1 李霞，陆峥非典型抗精神病药用于治疗难治性抑郁症J.国外医学精神病学分册，2003,30:1732176.2 翟书涛.难治性抑郁症的治疗J.临床精神医学杂志,2001,11:3672369.3 Ostroff RB,Nels on JC.Risperido ne augme ntation of SSRIs in major de2pressio nJ .J Clin Psychiatry,1999,60:2562259.4 K apla n M.Atypical an tipsychotics for tr