反应釜验证方案

1、 反应釜验证方案 验证项目：设备验证 验证对象：反应釜 常州民邦制药有限公司 CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD. 变更历史 版 本 号 批 准 日 期 版本修订描述 验证方案批准 起草： 起草部门 姓名 签 名 日 期 生产车间 汤沁渊 审核：审核部门 姓名 签 名 日期 生产技术部徐新 工程设备部 吴集程 QA 郝泽臣 QC 温文 ：准批 批准 5. 仪器仪表 确认用仪表确认 红外测温仪 姓名名签 日 期 质量负责人 仪器仪表电子计数式转速表 数字钳式万用表 贾伟元规格 仪器编号 校验日期 有效期至 校验人 目 录 1. 概述 . 5 2. 验

2、证目的 . 5 3. 验证范围 . 6 4. 职责 . 6 5. 仪器仪表 . 7 6. 参考文件 . 7 7. 验证计划时间 . 8 8. 安装确认 . 9 9. 运行确认 . 10 10. 性能确认 . 12 11. 人员培训确认 . 13 12. 偏差处理 . 13 13. 确认周期 . 13 14. 最终评价及结论 . 13 1概述 设备概述：该设备为10000L搪玻璃半闭式反应釜，搅拌型式为锚式搅拌，减速机为伞。本设备作为盐酸伐昔洛韦氢化浓缩工序的主要设备，15KW齿轮卧式减速机，电机功率所用设备为新进设备，用于氢化反应液浓缩、乙醇溶解反应。 工艺流程： 过滤液浓缩：夹套蒸汽加热，真

3、空度大于减压浓缩甲醇，内温不得超过70，甲醇经蒸馏后进入甲醇槽。 浓缩液溶解：投入浓缩液和乙醇经夹套蒸汽加热至65-70，至料液澄清，停止加热。 工艺流程见图如下： 2验证目的 . 确认与药品直接接触的设备内壁、搅拌搪玻璃层光洁、平整、无损伤、易清洗。 确认该反应釜及附属设施的安装、各项工艺配置符合设计确认。如有偏差，对偏差作出评价。 确认该设备的运行状况、运行的可靠性及性能状况都能满足工艺要求，从而使整个工艺过程得以保证。 对结果进行详细记录、分析和存档。确认合格并经批准后交付生产使用。 3. 验证范围 适用于盐酸伐昔洛韦氢化浓缩釜的安装/运行/性能确认。 设备编号： 规格 安装位置 4.

4、职责 姓名 职务 本验证工作中职责 负责验证组织协调和技术相关工作，验证方案和报告 质量负责人贾伟元 的审核、批准。 负责验证方案和报告的审核，负责设备安装调试的组 徐新 生产负责人织和协调，参加所有验证工作。 该项目验证负责人，负责组织成员起草验证方案和报郝泽臣 QA主管 告，负责验证的组织、培训、实施协调和评价工作。参与验证方案的起草，负责相关验证工作组织协调，车间副主任 汤沁渊 并保证验证工作的顺利开展。参与验证方案的起草，负责相关验证工作组织协调， 工艺员柯广兵 并及时准确地填写相关验证记录。验证过程中的安装确认负责验证过程中的计量工作， 龚石文 生产设备主管 和运行确认工作。验证合格

5、送签、验证方案及报告的起草、整理工作， 验证 QA宋健 证的发放及验证的日常管理。现场QA 宋健 验证过程中相关取样和监督工作。 负责验证过程中的检测工作。温文 化测工程师 负责验证方案和报告中与微生物有关的审核及微生 微生物工程师刘芳弟物的鉴定、检测工作。 负责按照验证方案进行现场生产操作。 操作工 操作工 确认人/ 复核人/日期 日期 设备仪器仪表 仪器仪表 型号 编号 有效期至 校验人/日期 数显式温度表 真空压力表 温度表（进） 温度表（回）压力表（管道） 确认人/日期 复核人/日期 相关文件6. 文件名称25车间二层平面图 存放地点文件编号 工程设备部 kony-25-JZ-03-2

6、010-A 原料药生产线化工段管道及流5 程kony-25-GY-04-2010-A工程设备部 搪玻璃闭式反应釜搪玻璃反应釜（V=10000L外形图）使用说明10000L 工程设备部 书及合格证 工程设备部 反应釜搪玻璃反应釜使用和维护保养规程 URSURS-ED-046 工程设备部ED-301 工程设备部 ED-001 设备安装调试验收管理规程 工程设备部 7计划验证时间 2015年 月 2015年 月 8. 安装确认（IQ） 安装确认目的：是对预安装的反应釜的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认。从而来证实反应釜规格符合要求，技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所

7、）及整个安装过程符合设计规范要求。 安装确认内容 开箱验收确认：开箱检查设备生产厂商、设备名称、规格型号、备品备件、随机技术资料，出厂合格证，使用说明书、材质、外观等（见设备档案）。工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。 检查供应商提供的产品质量证明书、竣工图，审核设备及其部件的技术特性是否与设计确认相符。将检查结果记录在附件1中，并进行结果评价。 安装环境、位置确认及部件安装确认 本设备安装在新建的盐酸伐昔洛韦车间合成区，地面应保持干净、平整便于清洁。设备的位置、设备的操作与维修空间确认、以及设备与附属设施（公用系统）管道的连接安装及设备安全措施等项目与URS要求、

8、设计确认和安装质量标准相符。 将检查结果记录在附件2中，并进行结果评价。 管路试漏试压 试压方法：关闭与反应釜夹套相连管路上的各个阀门，水箱加水至溢流口，利用水泵对夹套系统（总管、支管）同时进行水压试验，检查焊缝及各密封点，以无水渗漏合格。 将检查结果记录在附表3，并进行评价。 管道清洗吹扫 该设备夹套、物料等管路清洗吹扫与其他设备、总管吹扫时一起进行。 吹扫、清洗方法：将各总管尾部盲板打开后，进行吹扫。蒸汽总管以蒸汽吹扫；氮气总管以氮气进行吹扫10-15分钟；压缩空气总管以压缩空气吹扫10-15分钟；冷却水总管、冷冻总管分别以冷却水进行清洗。总管清洗完毕后，逐台清洗各反应釜夹套。进、出夹套的

9、各路支管清洗应分别清洗。打开进、出夹套的阀组各阀门，将进出口法兰与反应釜脱开，分别从各总管进入相应的介质（冷却水进水总管、冷冻进水总管、热水总管进水清洗，蒸汽总管进蒸汽）进入支管，水排放至排水沟。冷却水回水支管、冷冻回水支管均采用上述方案。 吹扫、清洗标准： 清洗标准：用烧杯盛进出口水比对，排出口的水色和透明度与入口水目测一致为合格。 空气吹扫标准：采用间断性的吹扫。空气吹扫过程中，当目测排气无烟尘时，在排气口设置贴白布或涂白漆的木制靶板检验，5分钟内靶板上无铁锈、尘土、水分及其他杂物，应为合格。 蒸汽吹扫：靶板上无铁锈、脏物，应为合格。 将检查结果记录在附件4中，并进行结果评价。 保温：对反

10、应釜管路试压吹扫合格后，进行保温。将检查结果见附件5，并进行评价。 设备工艺管路的确认：检查工艺管路，物料管道名称、管径、阀门、材质是否与设计确认一致，并进行评价。检查结果见附件6，并进行评价。 安装结论与评价： 日期备注： /评价人 运行确认9. 空载运行前准备：检查反应釜设备状态是否完好，润滑情况是否良好，电气控制系统是 否正常，如果有异常情况应及时处理。 开机运行状态检测 操作： 点动反应釜启动按钮，查看搅拌轴运行方向是否正确。 启动反应釜，查看搅拌轴运行是否平稳，是否有其它无异常振动和杂音。 接受标准： 搅拌轴运行方向为顺时针运转； 搅拌轴运行平稳，无抖动； 反应釜运行时无异常振动和杂

11、音。 将检查结果记录在附件7中，并进行结果评价。 42 r/min）转速测试（标准转速为 操作：空载：启动反应釜的搅拌器，待启动正常后，采用电子计数式转速表测量搅拌轴转速， 重复三次。体积饮用水，启动反应釜的搅拌器，待启动正常后，采用负载时，在反应釜中加入80% 电子计数式转速表测量搅拌轴转速，重复三次。 可接受标准：转速偏差5%。 将检查结果记录在附件8中，并进行结果评价。 电机及减速机性能测试 操作：分分钟后关闭搅拌器，待5空载：确认反应釜内无物料，启动反应釜的搅拌器，运行5 钟后再次启动搅拌器，重复以上操作三次，并测量电机空载运行电流。负载时，在反应釜中加入80%体积饮用水，启动反应釜的

12、搅拌器，运行5分钟后关闭搅拌器，5分钟后启动搅拌器，重复以上操作三次，并测量负载运行电流。在最后一次负载测试后，连续运转1小时，观察减速机有无异常声响，并用红外测温仪检测电机及减速机外壳的温度。 可接受标准： 空载电流16A；负载电流20A。 减速机无异常声响，减速机平均温升45。 电机外壳平均温升40。 将检查结果记录在附件9中，并进行结果评价。 搅拌轴径向摆动量确认 操作：在静止状态下，切断反应釜电机电源，打开电机后罩，用手转动电机风叶，使电机主轴通过减速机带动搅拌轴转动。在机械密封处用百分表测量搅拌轴的径向摆动量。测量三次。 可接受标准：机械密封部位的搅拌轴径向摆动量。 将检查结果记录在

13、附件10中，并进行结果评价。 反应釜气密性确认 反应釜夹套及管路气密性测试： 操作：确认空压系统的压力大于，关闭冷冻水进、出、回口阀门，关闭冷却水进、出、回口及蒸汽阀门，打开空压阀门，夹套加压至后，关闭空压阀，保持小时，观察夹套管路各联接口有无泄漏，夹套管路的压力是否有变化。 可接受标准：压力稳定、无泄漏。 反应釜及相连管道各密封点气密性测试（测试前关闭所有与反应釜相连管路的阀门） 正压测试：， 操作：在装满公称容积80%的饮用水的条件下，开启搅拌，加入氮气至，停止进入氮气。 对各密封点涂以肥皂水并进行观察。可接受标准：反应釜各密封处无气泡冒出。 负压测试： 操作：打开真空阀门，开启真空泵，将

14、釜内真空度抽至后，关闭真空阀门。持续时间1小时。观察真空度的变化情况。 可接受标准：真空度的压力降5%。 将检查结果记录在附件11中，并进行结果评价。 运行确认结论与评价： 日期 /评价人备注： 10.性能确认 80%的饮用水至E2504冷凝效果测试。R2506中。进行抽取约公称容积 冷凝效果测试浓缩冷凝器E2504P2518操作：开启蒸汽进行夹套加热，开启冷凝器冷却水系统，开启真空系统P2517、，记录反应釜夹套开始加热时间。待接受槽进行减压浓缩）V2524（真空经由V2523或 接受槽有液体进入时，记录蒸馏时间，以及观察到的现象。 接受标准：冷凝器冷却水流向正确，蒸馏效果好，接受槽有蒸馏液进入。 将检查结果记录在附件12中，并进行结果评价。 人员培训确认11.