药物合成攻略（完整版）

1、缩略词基团类：Me 甲基 Et 乙基 Ac 乙酰基 Ar 芳基 Ph 苯基 i-Pr 异丙基 i-Bu 异丁基 s-Bu 仲丁基 t-Bu 叔丁基反应条件类：r.t. 室温 hv 光照或紫外线 Cat. 催化剂 催化剂或特殊反应物：NBA ：N-溴-乙酰胺 NBS： N-溴-丁二酰亚胺 NCS：N-氯丁二酰亚胺NIS：N-碘丁二酰亚胺 DMSO ： 二甲基亚砜DMAP： 4-二甲氨基吡啶 DMF：N,N-二甲基甲酰胺 THF：四氢呋喃 PCC：氯铬酸吡啶鎓盐 DCC：N,N-二环己基碳二亚胺 CAN ：硝酸铈铵 (NH4)2Ce (NO3)6 LTA ：四乙酸铅 Pb(OAc)4LDA 二异丙

2、基(酰)氨基锂 (CH3)2CH)2N-Li EDTA ： 乙二胺四乙酸Py ：吡啶 TsCl：对甲苯磺酰氯Ac2O:乙酸酐 DPPA：二苯基磷酰叠氮THF：四氢呋喃硫酸二甲酯：七、名词解释1、特殊名词：化学选择性 ：不同官能团，或处于不同化学环境中的相同官能团，在不采用保护或活化手段时，区别反应的能力；或同一官能团在同一反应体系中可能生成不同官能团产物的控制情况。 逆合成分析： 由靶分子出发，用逆向切断、逆向重接、逆向重排及逆向官能团变换、添加、去除等方法，将靶分子变换成若干中间体或原料。重复上述分析，直到所有的中间体都变换成了价廉易得的原料。合成子：是指组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构

3、的活性形式。 等价物：与合成子相对应的，实际存在的分子(原料、试剂或中间体分子)，等价试剂在反应过程中转化成合成子Lindler催化剂：把钯负载到碳酸钙或硫酸钡上，并加入铅或喹啉等抑制剂调节钯的催化活性，主要用于炔烃还原生成烯烃。Collins催化剂：是CrO3(Py)2结晶溶解在CH2Cl2中的溶液，可选择性将烯位亚甲基氧化成酮，对双键、硫醚等不作用。相转移催化剂：可以帮助反应物从一相转移到能够发生反应的另一相当中，从而加快异相系统反应速率的一类催化剂官能团保护：当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行转换反应，为了不使其他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官能团的保护。马氏规

4、则：马氏规则又称马尔科夫尼科夫规则，具体指当发生亲电加成反应时，亲电试剂中的正电基团总是加在连氢最多的碳原子上，而负电基团则会加在连氢最少的碳原子上。羟醛缩合：具有-H的醛或酮，在碱催化下生成碳负离子，然后碳负离子作为亲核试剂对醛或酮进行亲核加成，生成羟基醛，羟基醛受热脱水生成-不饱和醛或酮。2、大反应：卤化反应：在有机化合物分子中建立碳-卤键的反应称卤化反应。 烃化反应：在有机化合物分子中C、N、O上的H原子被烃基取代的反应。酰化反应：在有机物分子结构中的C、N、O或S等原子上导入酰基的反应称酰化反应。缩合反应：两个或两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反

5、应形成新分子的反应称为缩合反应。 重排反应：在同一分子内，一个基团从一个原子迁移至另一个原子而形成一个新分子的反应称为重排反应 氧化反应：使底物（原料）增加氧或失去氢的反应，从而使底物中有关碳原子周围的电子云密度降低，碳原子失去电子或氧化态升高。还原反应：使底物（原料）增加氢或减少氧的反应，从而使底物中有关碳原子周围的电子云密度升高，碳原子得到电子或氧化态降低。3、小反应：1.烃化：Williamson反应：醇在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下与卤代烃反应生成醚的反应2. 酰化：Claisen酯缩合：是指两分子羧酸酯在强碱（如乙醇钠）催化下，失去一分子醇而缩合为一分子-羰基羧酸酯的反应。E

6、tODieckmann反应： 两个酯基在同一分子中，在碱性条件下，得到环状-酮酸酯的反应 H+ Friedel-Crafts反应：芳烃在Lewis酸（ 无水氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三氟化硼 等）存在下发生的酰基化和烷基化反应。AlCl33. 缩合：Aldol 缩合: 含位活性氢的醛或酮，在碱或酸的催化下发生自身缩合，或与另一分子的醛或酮发生缩合，生成羟基醛或酮类化合物的反应。 Knoevenagel反应： 凡具有活性亚甲基的化合物在弱碱的催化下，与醛、酮发生的失水缩合反应。 C2H5OH ETOH Robinson缩环反应： 甲基乙烯基酮和一个含有活泼亚甲基的环酮在碱催化下，先发生麦克尔反应

7、，然后紧接着再发生分子内的羟醛缩合反应 EtOINa Michael反应： 有活泼亚甲基化合物形成的碳负离子，对，-不饱和羰基化合物的碳碳双键的亲核加成，是活泼亚甲基化物烷基化的一种重要方法，该反应称为Michael反应 Eto Mannich 反应： 含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应,结果一个a-活泼氢被胺甲基取代,此反应又称为胺甲基化反应Wittig反应：醛或酮与磷叶立德反应合成烯烃的反应称羰基烯化反应，又称Wittig反应。 Darzens缩合：醛或酮在强碱（如醇钠、醇钾、氨基钠等）作用下与-卤代羧酸酯发生缩合生成,-环氧羧酸酯的反应。EtONaReformatsk

8、y反应：醛或酮与a-卤代酸酯在锌粉存在下缩合得到-羟基酸酯或脱水得,-不饱和酸酯的反应 金属 Diels-Alder反应： 含有一个活泼的双键或叁键的化合物(亲双烯体)与共轭二烯类化合物(双烯体)发生1,4-加成，生成六员环状化合物 4. 重排：Beckmann重排：肟类化合物在酸性条件下发生重排烃基向氮原子迁移，生成取代酰胺的反应。 Hofmann 重排：未取代酰胺与次溴酸钠(或溴与氢氧化钠)作用，转变为少一个碳原子的伯胺。 Br2 NaOBr NaOCl Pinacol 重排 ：1,2-二醇在酸催化下发生分子内重排脱水,生成羰基化合物(醛或酮)的反应。PP5. 氧化：Oppenauer氧化

9、：是二级醇与丙酮（或甲乙酮、环己酮）在碱存在下一起反应，醇被氧化为酮，同时丙酮被还原为异丙醇的反应。6. 还原： Clemmensen 反应：在酸性条件下，用锌汞齐或锌粉还原醛基、酮基为甲基或亚甲基的反应称Clemmensen反应。Zn-Hg Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应： 羰基化合物（醛或酮）在强碱条件下和水合肼加热反应，羰基还原为亚甲基的反应。H2NNH28、 简答题（前10题摘取往年辅导，后3题是嘉欣攻略）1. KMnO4的氧化能力与反应的pH值之间的关系如何？其主要用途有哪些？ 答： KMnO4的氧化能力在酸性条件下最强；中性和碱性条件下氧化能力相当且相对较弱，两者只是使

10、用场合有些不同。KMnO4主要用于烯键的断裂氧化、将醇氧化成醛或酮 和将醛氧化成酸。 2 比较LiAlH4与NaBH4 在应用范围反应条件及产物后处理方面的异同？答：LiAlH4 还原能力强，可广泛应用于许多试剂的还原，但选择性差。NaBH4 由于其选择性好，操作手续简便、安全，已成为某些羰基还原成醇的首选试剂。 由于反应活性和稳定性不同，使用时反应条件也不同。LiAlH4 需在无水条件下进行且不能使用含有羟基或锍基的化合物作溶剂。NaBH4 常用醇类作为溶剂，在反应液中常加入少量的碱以促进反应的进行。用LiAlH4 反应结束后可加入乙醇、无水乙醚或10%氯化胺水溶液以分解未反应的LiAlH4

11、 和还原物；NaBH4 反应结束后可加稀酸分解还原物并使剩余的NaBH4 生成硼酸，便于分离。3 简述卤化反应在药物合成中的作用和意义。答 ：（1）卤素原子的引入可以使有机分子的理化性质发生一定的变化，可以用于制备具不同生理活性的含卤药物； （2） 可以用以转化成其他官能团，卤化物常常是一类重要的中间体； （3） 卤素原子还可以作为保护基、阻断基等，用于提高反应的选择性等。 4药物合成反应有什么特点？（1）反应条件温和、操作简便、收率高；（2）有较高的化学、位置和立体选择性；（3）适应性强、适用面广，实用性好；（4）原材料价廉易得，有丰富的来源；（5）不产生公害，不污染环境。5.什么是亲电试剂

12、？常见的亲电试剂有哪些？ 在反应过程中，具有较高的活性，能从作用物得到电子而形成共价键的试剂。常见的亲电试剂有：正离子，如H+，C+，Cl+、Br+、I+，可接收孤对电子的分子，如AlCl3、FeCl3、ZnCl2、SnCl4、SbCl3、BF3等Lewis酸；羰基碳原子等。6 什么是亲核试剂？常见的亲核试剂有哪些？反应中提供电子与作用物形成共价键的试剂。 常见的亲核试剂有：负离子：如Cl，OH，RO，NH2等；具有孤对电子的分子，如H2O，ROH，RNH2等；具有电子的烯键，芳烃等。7 什么是自由基试剂？常见的自由基试剂有哪些？由共价键均裂所产生的带有独电子的中性基团。 常用的自由基引发剂有

13、过氧化物、偶氮化合物等；高温、光照等条件也可引发自由基反应。8. 卤化反应在有机合成中的应用？（1）制备不同生理活性的含卤素药物。（2）在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中间体。（3）为了提高反应的选择性，卤原子可作为保护基、阻断基等。9根据反应历程的不同，讨论一下卤化反应的类型，反应机理。烯烃与卤素的加成 类型：亲电加成 反应机理：被极化的卤素作为亲电试剂向烯烃的双键进行加成芳香环上的取代 类型：亲电取代 反应机理：被极化了的卤化试剂向芳环作亲电进攻，形成-络合物，然后很快失去一个质子得到卤代芳烃芳香化合物侧链上的取代 类型：自由基 反应机理：在自由基引发剂的作用下，产生的中间体自由基得

14、到芳环及双键的共轭作用而稳定。卤化氢对醇羟基的置换 类型：亲核取代 反应机理：卤素负离子对醇羟基的亲核取代机理。10 羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？在结构上，对于羧酸（RCOOH），其羰基碳原子的亲电性越强、位阻越小，反应越容易；加速反应和提高收率的方法：提高温度；催化剂；除去水酯化反应是一可逆平衡反应，除去水可用以下几种方法：（1）加脱水剂 加入如浓硫酸、无水氯化钙、无水硫酸酮、无水硫酸铝等。（2）蒸馏除水 （3）共沸脱水 某些溶剂能与水形成具有较低共沸点的二元或三元共沸混合物，可以在较低温度水蒸馏除去。11.在哪些情况下会发生Wagner-Meerwein重排

15、？（5分）答：（1）卤代烃在强的极性溶剂中，卤素原子离去，形成碳正离子，一定条件下可发生 Wagner-Meerwein重排；（2） 醇与质子酸作用，或将醇转化成能提供稳定离去集团的衍生物，形成碳正离子，可能发生 Wagner-Meerwein重排；（3） 烯烃在经质子酸催化亲电加成后形成碳正离子，可能发生 Wagner-Meerwein重排；（4） 脂肪胺与亚硝酸作用，形成碳正离子，可能发生 Wagner-Meerwein重排。12、 Wittig试剂对羰基烯化反应的影响？（5分）答：wittig试剂的反应活性和稳定性随着-碳上取代基的不同而不同。若取代基为给电子基，其稳定性小，反应活性高；若为吸电子取代基，则亲核活性降低，但稳定性却增大。13、简述酰氯为酰化剂时的应用特点。（5分）答：（1）有机碱为缚酸剂：有机碱可以中和反应中所产生的氯化氢，防止其与胺成盐而降低N原子的亲核能力。而当以吡啶类为缚酸剂时，在中和产生的氯化氢的同时还可以与酰氯形成络合物，起催化作用而增强酰氯的酰