消毒剂效力验证

1、消毒剂效果验证,内容,法规要求 目的 参考方法 概述 消毒剂效力验证,FDA 无菌药品 Guidance for Industry里， X Laboratory Control 章，“disinfectant effecacy”节提到： The suitability, efficacy and limitations of disinfectant agents and procedures should be assessed应评估消毒剂的适用性，效力及有限性； The effectiveness of these disinfectants and procedures should b

2、e measured by their ability to ensure that potential contaminants are adequately removed from surfaces 应测试这些消毒剂效力以确认潜在的污染已被充分移除,法规指南要求,21CFR 211.42 无菌工艺包括适宜的房间与设备的清洁，消毒体系，以提供维持无菌生产环境 中国2010版GMP附录，无菌药品 第43条 应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况,法规指南要求,法规指南要求,消毒剂效力验证测试是FDA检查关注的项目，很多483是与该项验证测试有关：,根据消毒剂效果效力验证测试，选择适

3、合于生产车间及实验室洁净室的设备，洁净室的消毒剂 确认配制消毒剂能使用的有效期 根据消毒剂效力验证测试，评价所使用的消毒剂的有效性 及时发现消毒剂的适用性，以评估更新消毒方案,目的,参考方法,用于消毒剂效力测试的标准方法参照AOAC official method 960.09“ Germicidal and Detergent Sanitizing Acion of Disinfectants” 用于灭菌剂或杀孢子效力测定的标准方法参见Method 966.04” Sporicidal Activity of Disinfectants” 中国国家标准 GB15981 消毒与灭菌效果的评价方

4、法与标准 USP Disinfectants and antiseptics,概述,根据消毒剂对不同类别微生物的杀灭效果，可将消毒剂分为三个级别： 高效消毒剂：能杀灭一切细菌繁殖体（包括结核分枝杆菌），病毒，真菌及其孢子等各种微生物，对细菌芽孢杀灭达到消毒效果的消毒剂； 中效消毒剂：可以杀灭和去除细菌芽孢以外的各种病原微生物的消毒剂，包括碘类消毒剂，醇类，醇类与氯已定的复方，醇类与季铵盐类复方，酚类等； 低效消毒剂：只能杀灭细菌繁殖体和亲脂病毒的消毒剂，包括单链季铵盐类（苯扎溴铵等），双胍类消毒剂（氯己定等）,概述,USP对于不同消毒剂类型的分类,概述,不同微生物对于消毒剂抵抗力不同 USP

5、细菌芽胞分枝杆菌亲水病毒真菌孢子，酵母菌，霉菌细菌亲脂病毒,概述,影响消毒剂效力的主要因素 1） pH值 影响消毒剂的作用，例如溶解程度，离解程度，分子结构等；二是影响微生物的生长情况 2） 配制消毒剂所使用的水 水的硬度，微生物含量，化学物质残留影响 3） 被消毒表面的有机物残留情况 有机物存在阻碍消毒剂与微生物的接触；可能中和消毒剂造成消毒剂效果降低 4） 温度,概述,洁净室消毒选择消毒剂需考虑的因素 洁净室内需要被消毒的微生物数量及类型？-不同的生产工艺，生产品种，洁净室构造等有不同的需求 商业可购买的消毒剂的杀菌谱能否满足要求？ 关键区域是否对杀孢子剂或灭菌剂有需求？ 将要选择的消毒剂

6、是否经过EPA登记？-如满足FDA要求 消毒剂浓度，被消毒表面材质，消毒剂接触时间，相互之间的兼容性，能否被腐蚀？ 消毒表面可能存在影响消毒剂效果的有机物残留？ 消毒剂之间的轮换使用 对人员的安全性考虑 ,概述,概述,消毒剂消毒原理 1） 使蛋白质变性，凝固如某些重金属盐类，酸，碱等化学消毒剂，可以破坏微生物蛋白质结构，使其丧失生物学功能。 2） 破坏或损伤细胞膜二氧化氯和双氧水这类杀菌剂，都是强氧化剂，能全面破坏引起微生物细胞膜的结构与功能，导致细胞膜关键功能结构丧失，死亡。 3） 阻断食物摄取和废物排泄-如某些季铵盐类化合物，他们在水溶液中带正电荷，能把自己附着在细胞膜某个特殊位置，供给细

7、胞上带负电荷的部分，阻断营养物质输入及废物输出，导致微生物死亡。 4） 钝化酶活性-如苯酚，酚醛类消毒剂能进入微生物细胞内并与其关键酶发生化学生物反应，导致酶活性丧失，微生物生长代谢受阻，达到消毒目的。,消毒剂效力验证,选择标准菌株及特定广泛环境分离菌 配制待选定不同消毒剂及其浓度 根据不同消毒剂选择中和剂 制备菌悬液浓度为11085108CFU/ml 定量悬浮试验-可以决定消毒剂最佳作用时间，消毒剂消毒效果 载体表面测试-实验室考察，模拟一切在洁净室有可能会消毒的表面，接种微生物，做考察 环境考察消毒前后对洁净室表面微生物做考察，应符合相应洁净级别要求 消毒剂有效期考察,消毒剂效力验证,USP推荐使用的测试标准菌株,消毒剂效力验证,USP给出的模拟材质,消毒剂效力验证,可接受标准 表面模拟测试 细菌芽胞数量降低对数值应为23；细菌及霉菌数量降低对数值应为35 定量悬浮测试 试验重复5次，计算各组的活菌数，计算杀菌率。 杀菌率（对照组平均活菌数-试验组活菌数）对照组平均活菌数100 5次试验的杀灭率均99.9 %判为消毒合格。 对枯草杆菌黑色变种芽胞5次试验均全部杀灭判为灭菌合格。 标准来源-GB15981,总结,消毒剂效力确认应根据生产实际情况评估所使用的消毒剂 结合现场考察与实验室方法验证消毒剂效力 通过周期性环境检测结果，趋