免疫球蛋白与抗体课件

第二章免疫球蛋白与抗体,1,学习交流PPT,第一节免疫球蛋白与抗体的概念,一、免疫球蛋白：Ig指存在于任何动物血液（血清）、组织液及其他外分泌液中的一类具有相似结构的球蛋白。包括IgG、IgM、IgA、IgD、IgE存在形式：膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）-B细胞膜上的抗原受体；分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)-分泌进入体液,介导体液免疫应答。,2,学习交流PPT,二、抗体：Ab在抗原和免疫系统的相互作用下，由B淋巴细胞转化浆细胞产生的能与相应抗原发生特异结合的免疫球蛋白（immunoglobulin）。抗体的本质是免疫球蛋白，介导体液免疫。也有部分抗体可与细胞结合，这类抗体称为亲细胞性抗体。,3,学习交流PPT,(1)抗体与免疫球蛋白在本质上是一致的。(2)抗体是与抗原相对应的一个概念，着重点在其生物学活性；免疫球蛋白是结构和化学本质上的概念。(3)抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白质并非都是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋白等。,抗体与免疫球蛋白的关系：,4,学习交流PPT,1959-1963年，有PorterREdelmanG，提出免疫球蛋白的结构模型,第二节免疫球蛋白的分子结构,5,学习交流PPT,一、免疫球蛋白的单体分子结构,所有免疫球蛋白单体分子结构都是相似的，由两条相同的重链和两条相同的轻链4条肽链构成的“Y”字形结构。IgG、IgE、血清型IgA、IgD以单体形式存在。IgM是五个单体分子构成的五聚体。分泌型IgA是两个单体构成的二聚体。,6,学习交流PPT,7,学习交流PPT,（一）重链：H链,由420440个氨基酸组成，两条重链之间由1对或2对二硫键（-S-S-）连接。可变区（VH)）：氨基端（N端）开始最初的110个氨基酸排列顺序和结构随抗体特异性不同有变，称为可变区。稳定区（CH）：除氨基端（N端）开始最初的110个氨基酸以外的氨基酸，比较稳定，称为稳定区。高变区：位于可变区，4个，氨基酸残基分别位于3137、5158、8491、101110。骨架区：其余氨基酸变化小，称为骨架区。,8,学习交流PPT,（二）轻链：L链,由213214个氨基酸组成，两条轻链的羟基端（C端）之间由二硫键分别于两条重链连接。可变区（VL）：氨基端（N端）开始最初的109个氨基酸排列顺序和结构随抗体特异性不同有差异，称为可变区。稳定区（CL）：与重链相对应其余氨基酸较为稳定，称为稳定区。高变区：位于可变区有3个高变区，氨基酸残基分别位于2632、4855、9095。骨架区：其余氨基酸变化小，称为骨架区。,9,学习交流PPT,10,学习交流PPT,（三）免疫球蛋白的功能区,免疫球蛋白的多肽链分子可折叠形成几个由链内二硫键连接成的环状球形结构，这些球形结构称为免疫球蛋白的功能区。免疫球蛋白的每一个功能区都是由大约110个氨基酸组成。,11,学习交流PPT,（1）IgG、IgA、IgD的重链有4个功能区，分别为VH、CH1、CH2、CH3；（2）IgM和IgE有5个功能区，即比IgG等多一个CH4。（3）轻链只有VL和CL两个功能区。,12,学习交流PPT,13,学习交流PPT,以IgG为例，各功能区的功能如下：,1.VH和VL：结合抗原的部位。2.CH1和CL：遗传标志所在。3.CH2：有补体结合点，参与活化补体。4.CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与细胞表面的Fc受体结合。,14,学习交流PPT,功能区示意图,15,学习交流PPT,绞链区：,1.概念：两条重链间二硫键连结处附近的重链恒定区，即CH1和CH2之间大约有30个氨基酸残基的区域，称为绞链区。2.特点：由25个二硫键，CH1尾部和CH2头部小肽链构成。能自由折叠可以转动，弹性好，易被各种专一性不同的蛋白酶水解。当与抗原结合时，与抗原结合，另外亦可暴露CH2上的补体结合位点。3.原因：含大量脯氨酸和二硫键,16,学习交流PPT,17,学习交流PPT,二、免疫球蛋白的水解片段与生物学活性,木瓜蛋白酶（Papain）IgGFab段：抗原结合片段Fc段：可结晶片段胃蛋白酶（Pepsin）IgGF(ab)2：具有双价抗体活性pFc：无生物学活性意义：阐明Ig分子生物学作用；构建基因工程抗体。,18,学习交流PPT,19,学习交流PPT,（一）Fab片段的组成与生物学活性,每个Fab片段有一条完整的轻链和1/2部分重链。具有抗原活性，其结合抗原的部位在VL及VH功能区。,除结合抗原外，Fab还是决定抗体特异性的部位。,20,学习交流PPT,（二）Fc片段的组成与生物学活性,每个Fc片段由重链C端1/2部分组成，由CH2和CH3组成。,该片段无结合抗原活性，但与抗体的生物学活性有密切关系。如：与补体结合活化补体，与带Fc受体的细胞结合，引起各种生物学效应。,21,学习交流PPT,1.与免疫球蛋白选择性通过胎盘有关。2.与补体结合，活化补体有关。3.决定免疫球蛋白分子的亲细胞性。4.与免疫球蛋白通过粘膜进入外分泌液有关。5.决定各类免疫球蛋白的抗原特异性。,Fc片段的生物学活性：,22,学习交流PPT,三、免疫球蛋白的特殊分子结构,（一）连接链：J链分子量20KD，内含10%糖，富含半胱氨酸，由浆细胞合成。J链只有一种，它以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。功能：连接Ig单体形成多聚体。如IgM-五聚体、sIgA-二聚体,23,学习交流PPT,（二）分泌片：SP分子量6070KD，含6%糖。分泌片由上皮细胞合成和分泌。分泌型IgA所特有的一种特殊结构。功能：a.帮助IgA穿越黏膜b.保护sIgA抵抗蛋白酶的水解作用（三）糖类：免疫球蛋白含糖量很高特别是IgM、IgA。功能：使免疫球蛋白易溶，并防止其分解,24,学习交流PPT,分泌片,25,学习交流PPT,（一）类：依据其重链C区的理化性质及抗原性差异。重链决定免疫球蛋白种类。,第三节免疫球蛋白的种类和抗原决定簇,免疫球蛋白重链IgGIgAIgMIgDIgE,一、免疫球蛋白的种类,26,学习交流PPT,（二）亚类：根据重链C区的微细结构、二硫键的位置与数目、抗原性的不同分为亚类。IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA：IgA1,IgA2IgM:IgM1,IgM2如：小鼠：IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3人：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,27,学习交流PPT,（三）型(根据轻链C区抗原特异性不同分型)：（1）根据轻链C区的抗原性不同，分为、两个型。（2）每个Ig分子中的两条轻链都是相同的，在一个Ig单体分子上不可能同时出现和两种轻链。（四）亚型(根据链N端恒定区的氨基酸序列)：OZ(+)(或1)：第190位(亮氨酸)OZ(-)(或2)：第190位(精氨酸)Kern(+)(或3)：第154位(甘氨酸)Kern(-)(或4)：第154位(丝氨酸),28,学习交流PPT,二、免疫球蛋白的抗原决定簇,免疫球蛋白是蛋白质，因此一种动物的免疫球蛋白对另一种动物具有良好的抗原性。免疫球蛋白的抗原决定簇主要有三种：1.同种型决定簇2.同种异型决定簇3.独特型决定簇,29,学习交流PPT,30,学习交流PPT,指同一种属动物所有个体都具有相同的免疫球蛋白抗原决定簇。（与类型无关）同种型抗原决定簇主要存在于重链和轻链C区。,（一）同种型决定簇,同种型抗原决定簇示意图,31,学习交流PPT,指同一种属动物个体间基因存在多等位基因，这些基因编码微小的氨基酸差异，称为同种异型决定簇。同种异型是Ig稳定的遗传标志。,（二）同种异型决定簇,同种异型抗原决定簇示意图,32,学习交流PPT,1.IgG重链的同种异型标志（Gm）如：G1m（1）、G2m（23）、G3m（11）2.IgA重链的同种异型标志（Am）如:A2m（1），A2m（2）3.IgE重链的同种异型标志（Em）仅发现一种：Em（1）4.K型轻链的同种异型标志（km）如：km（1），km（2），km（3）,33,学习交流PPT,又称个体基因型，由免疫球蛋白的重链和轻链可变区决定。独特位：可变区内的单个抗原决定簇。独特型：单个独特位的总和称为抗体的独特型。抗独特型抗体：独特型在异种、同种异体乃至同一个个体内均可刺激产生相应的抗体，这种抗体称为抗独特型抗体。,（三）独特型决定簇,34,学习交流PPT,独特型,独特型,35,学习交流PPT,不同抗体分子理化特性有所不同，但都具有结合相应抗原的功能及各种生理效应功能。,第四节免疫球蛋白的主要特性与免疫学功能,36,学习交流PPT,一、IgG,1.血清中含量最高，占血清Ig总量的3/4，半衰期最长(21天左右)；2.IgG是介导体液免疫的主要抗体，是再次免疫的主要抗体，单体形式存在；3.由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，大部分存在与血浆中。4唯一通过胎盘的Ig，穿过胎盘，介导新生儿抗感染免疫；,37,学习交流PPT,5.结合巨噬细胞、中性粒细胞、K细胞、NK细胞，参与调理吞噬和ADCC效应；6.结合补体，激活补体的传统途径；7.抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素)；同时也是血清学诊断和疫苗免疫后监测的主要抗体。8.是引起型、型变态反应及自身免疫疾病的抗体。,38,学习交流PPT,二、IgM,1.机体初次体液免疫反应最早出现的免疫球白；2.主要由脾脏和淋巴结中B细胞产生，占10%；3.以五聚体形式存在于血液中，是免疫球蛋白中最大的，不能通过屏障系统；,39,学习交流PPT,4.其分子上含有多个抗原结合部位，是一种高效的抗体，在早期诊断中有着重要的作用；5.在补体参与下，具有抗肿瘤作用；6.可引起型、型变态反应及自身免疫疾病。,40,学习交流PPT,三、IgA,1.血清型IgA：单体，存在于血清中，占10%-20%；2.分泌型IgA（SIgA):含J链和分泌片的二聚体，主要存在于消化道、生殖道和呼吸道及初乳、唾液和泪液中。在各种分泌液中含量是比较高的；3.SIgA是参与机体粘膜免疫的主要抗体，在预防接种中，可通过滴鼻、点眼、饮水，喷雾途径建立粘膜免疫力。,41,学习交流PPT,四、IgE,1.单体分子形式存在；2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)；3.亲细胞性抗体；4.呼吸道和消化道固有层中浆细胞产生；5.与肥大细胞、嗜碱性粒细胞抗原结合，介导I型超敏反应；6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。,42,学习交流PPT,1.单体分子形式存在，不稳定，易降解；2.占血清Ig含量极低，1%左右；3.成熟B细胞膜的主要抗原特异性受体，B细胞重要表面标志；4.与免疫记忆有关,五、IgD,43,学习交流PPT,所有哺乳动物都具有4类主要的免疫球蛋白，即IgG、IgM、IgA、IgE。,第五节动物的免疫球蛋白,44,学习交流PPT,一、马的免疫球蛋白,马：IgG、IgA、IgM、IgEIgG有五个亚类：IgG（B）、IgG（T）、IgGa、IgGb、IgGc,二、牛的免疫球蛋白,牛：IgG、IgA、IgM、IgEIgG有二个亚类：IgG1：血清中占50%，牛奶中的主要免疫球蛋白。IgG2：具有高水平遗传性,45,学习交流PPT,三、羊的免疫球蛋白,羊：IgG、IgA、IgM、IgEIgA有二个亚类：IgA1、IgA2,四、猪的免疫球蛋白,猪：IgG、IgA、IgM、IgEIgG有五个亚类：IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgG4IgA有二个亚类：IgA1、IgA2,46,学习交流PPT,五、猫和犬的免疫球蛋白,猫：IgG（3亚类）、IgA、IgM、IgE犬：IgG（4亚类）、IgA、IgM、IgE、IgDIgE有二个亚类：IgE1、IgE2（其独特之处）,六、小鼠的免疫球蛋白,小鼠：IgG（4亚类）、IgA、IgM、IgE、IgD,47,学习交流PPT,七、鸡和鸭的免疫球蛋白,鸡：鸡的IgG（3亚类）具有独特性。称为IgY。未完全证明IgD存在。鸭：免疫球蛋白称为IgY，有7.8S、5.7S两种。无IgD。,八、鱼类的免疫球蛋白,鱼：主要免疫球蛋白为19S，相当于IgM。存在IgD：分膜型和分泌型。,48,学习交流PPT,第七节免疫球蛋白超家族,第八节抗体的克隆选择学说,49,学习交流PPT,第九节抗体的分类,一、根据抗原来源1.异种抗体：由异种抗原刺激机体产生的抗体，如微生物抗体等。2.同种抗体：由同种属动物之间的抗原物质免疫所产生的抗体，如血清抗体等。,50,学习交流PPT,3.自身抗体：指针对自身抗原所产生的抗体，如自