餐后高血糖的病理生理学新进展

餐后高血糖的病理生理学新进展 北京大学附属人民医院 纪立农 2003年 3月 28日 U. 992;110:63741. 大血管合并症 胰岛素敏感性 胰岛素分泌 血糖水平 微血管并发症 糖尿病 尿病的病程 糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在 影响 2型糖尿病的发病因素 糖尿病缺陷基因 + 环境因素 胰岛素抵抗 岛素分泌不足 R 2型糖尿病 . 998 餐后血糖升高的后果 稳 态 代谢 效应 动脉 粥样硬化 和晚期并发症 内皮 机能障碍 血管 效应 糖尿病 前期 2型 糖尿病 进 餐 正常 逆向调节 高血糖 对 血管壁的应激反应 餐后高血糖的病理生理学结果 凝血机制 粥样斑块稳定性 富含 内皮功能 ( 胰岛素抵抗 降作用 纤溶作用 早时相胰岛素分泌 葡萄糖自身氧化 餐后高血糖 有关餐后高血糖的假说 两个值得考虑的问题 餐后高血糖 是否导致 2型糖尿病发病的 驱动因素 ? 餐后高血糖 是否心血管事件发病的 驱动因素 ? 餐后血糖 餐后高血糖 是否导致 2型糖尿病发病的驱动因素 ? 餐后高血糖加速 细胞功能衰竭 6: 995: 44:1249细胞功能(%) 0 20 40 60 80 100 10 6 2 0 2 4 6 诊断后年数 测 糖尿病一级亲属的糖耐量异常与 细胞功能下降有关 . 1(7):2170 531例 2型糖尿病患者的一级亲属 年龄分布 11平均为 9 53619人群分布情况 (%) n=240 n=191 n=100 M 在 或 6%中 ,单一 %,单一 %,因此绝大多数可纳入 . 1(7):2170尿病一级亲属的糖耐量异常与 细胞功能下降有关 . 1(7):2170 餐 时间 正常 2型 糖尿病 2型糖尿病患者胰岛素 分泌第一时相消失 餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷 血浆胰岛素 C. 2001) 44:929 500 400 300 200 100 0 0 1 2 3 4 5 A I R( U / IA 型糖尿病和 餐后高血糖 是否心血管事件发病的驱动因素 ? 餐后高血糖是心血管患病率 /死亡率的危险因子 1. , et 996;39:157783. 2. , et 998;21:12369. 3. , et 998;21:36067. 4. 999;354:61721. 5. , et 999;22:92024. 6. E, et 999;42:105054. 19961 19982 19983 19994 19995 19996 2而非 在老年人群中 ,负荷后高血糖增加致命性心血管病和心脏病 2倍以上 2布最高的男性人群中 ,冠心病死亡率明显提高 2高与死亡增加相关 ,且独立于 而非 导致心血管疾病的危险因子 单一餐后 2倍 22 血 管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系 . 3 2 1 0 4 3 2 1 0 患者人数(00) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 2) 相对危险脉粥样硬化与糖尿病研究 , et 2003 6(3):868 性） 重指数 (kg/ 腰 %) 甘油三酯() 总胆固醇 () 固醇 () 游离脂肪酸(l) 收缩压（ 133 18 138 22 140 14 * 舒张压（ 83 10 85 9 87 9 * *与 方差分析 P 与 方差分析 P 油三酯：中位数（四分位距 ） , et 2003 更高的 更高的腰 更低的 更高的游离脂肪酸 与 , et 2003 性） 重指数 (kg/ 腰 %) 甘油三酯() 总胆固醇 () 固醇 () 游离脂肪酸(l) 收缩压（ 132 18 136 19 137 18 舒张压（ 83 10 84 9 87 9 *与 方差分析 P 与 方差分析 P 油三酯：中位数（四分位距 ） ： , et 2003 更高的 更低的 更高的游离脂肪酸 与 , et 2003 岛素 (l) 空腹 230 (174) 478 (388) 550 (387) ) 空腹 1,070 443 305 628* 1,416 486 * 2,521 1,310 5,063 1,316* 5,192 1,423* 胰岛素原 (l) 空腹 # 2# *与 方差分析 P 与 方差分析 P 岛素、胰岛素原：中位数（四分位距 ） ： , et 2003 龄、性别和 , et 2003 型糖尿病 01234567N G T I F G I G T T - 2 h 血糖O G T T - 2 h 胰岛素餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，亦或一个独立的心血管致病因子 ? 从 到的认识 高血糖 血糖总负荷升高 (餐后 血糖峰值升高 慢性 糖中毒 急性 糖中毒 组织 损害 糖尿病 并发症 大 血管病变 微血管 病变 管损害伴动脉粥样硬化斑块形成 餐后 血糖升高的血管毒性后果 自由基产生 内皮功能 产生 更有害的脂质 功能蛋白 糖 化 放 血管舒张 胶原 纤维瘤细胞增生 生长因子 平滑肌细胞增殖 粘附分子表达 胆固醇附着 内皮素释放 内皮功能 血管收缩 . 000 et 998 et 002 餐后血糖 白细胞介素 高密度脂蛋白 , 一氧化氮 , 肿瘤坏死因子 - 炎性细胞因子 ？ 内皮功能障碍与动脉粥样硬化 ， ) 前列腺素 血管收缩 高血压 炎症 化学因子释放 细胞因子 /粘附因子表达 血栓形成 高凝状态血小板活化纤溶降低 动脉粥样硬化 内皮功能障碍 动脉粥样硬化斑块与心血管危险因素的相互影响 内皮激活 高脂血症 肌 层 平滑肌细胞 激 活 单核细胞 (巨噬细胞 ) 激活 纤维瘤细胞增生 质蛋白糖化 吸 烟 压力升高 O 皮因子 质 内 皮 . 992 餐后血糖 内 膜 基底膜 低密度脂蛋白 胰岛素抵抗 高胰岛素血症 内皮功能障碍 高脂饮食 , 超重， 体力活动不足 遗传因素 , 年龄，性别 营养因素 动脉粥样硬化 左心室肥大 脂