皮肤病的药物治疗

,药物治疗外用药物系统药物,皮肤性病的药物治疗,Copyright 2014 WUST. All rights reserved.,治疗的原则药物的性能、剂型和用法,皮肤性病外用药物治疗,Copyright 2014 WUST,3,外用药物治疗的方式,仅作用于皮肤表面，不被皮肤吸收 常用被皮肤局部吸收，局部浓度高，全身吸收少 常用外用药物后经皮吸收进入人体 少用,尼古丁贴片（力克雷）,4,药物的皮肤吸收,皮肤吸收的途径角质层毛囊、皮脂腺和汗腺影响皮肤吸收的因素部位粘膜 皮肤阴囊 前额 大腿内侧 上臂屈侧 前臂 掌跖角质层含水量角质层含水量增高 吸收增强（吸收作用增强100倍）封包（用药后局部用塑料薄膜包裹）可提高局部角质层含水量增加药物渗透作用,封包,5,药物的皮肤吸收（续）,影响皮肤吸收的因素皮肤疾病皮肤屏障破坏；炎症性血管扩张 吸收能力增强皮肤肥厚、过度角化 吸收能力下降性别和年龄（顺序：强 弱）女性 男性；婴儿 成人；老人 成人外界物质的理化性能和药物剂型（强 弱）理化性质脂溶性物质（激素、脂溶性维生素） 水溶性物质羊毛脂 凡士林 植物油 液体石蜡剂型中的药物：软膏、硬膏 乳剂 糊剂、油剂 粉剂、洗剂 环境因素温度升高、湿度增大皮肤吸收增强,6,外用药物的治疗原则,总体原则明确诊断，消除病因，保护皮肤，避免刺激，修复屏障治疗方案因病、因人、因皮疹、因部位而异基本方法按照病因、发病机制、病理变化和自觉症状选择药物按照皮疹类型选择剂型,7,外用药物制剂包含的三个要素,药物：所属种类，具有的治疗作用 “卡泊三醇”为角质促成剂，抑制角质形成细胞异常增生，诱导其正常分化浓度：主要成分的浓度“0.005”剂型：按组成配方和配置规范制成的制剂“软膏”,8,常用的外用药物的种类,清洁剂保护剂止痒剂角质促成剂角质剥脱剂收敛剂腐蚀剂抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、杀虫剂遮光剂脱色剂维A酸类皮质激素类,9,保护剂,外用药物制剂中含有的基本成分性质温和，有保护安抚，消散炎症作用常用保护剂种类粉末类有保护、安抚、干燥、减少摩擦等作用常用氧化锌、炉甘石（主要为碳酸锌）、滑石粉（主要为硅酸镁）；淀粉、松花粉等油脂类有保护、安抚、滋润作用常用植物油、硅油、凡士林、动物油脂等,10,止痒剂,缓解瘙痒，改善皮肤局部舒适度止痒剂的作用方式有多种清凉止痒剂类：刺激冷感受器，产生清凉感0.5%1%薄荷脑、 1%冰片表面麻醉剂类5%苯唑卡因、1达克罗宁酚类：麻痹皮肤感觉神经末梢1%麝香草酚、1%苯酚角质促成剂类：促进角质层恢复焦油类糖皮质激素类：抗炎、抗变态反应,11,外用糖皮质激素,专作外用的糖皮质激素类药物药理作用为抗炎、免疫抑制、抗增生和抗变态反应抗炎作用分为弱、中、强和超强四类，每类有多种品种具有脂溶性，多配制成乳剂、油剂、软膏和糊剂等使用多和抗菌剂及抗真菌剂混合配成复方制剂，减轻副作用,12,外用糖皮质激素的适应症,变态反应性皮肤病湿疹、特应性皮炎、接触性皮炎、丘疹性荨麻疹等免疫相关性皮肤病寻常性银屑病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、萎缩性硬化性苔藓、局限性硬皮病、脂溢性皮炎、斑秃、白癜风等瘙痒性皮肤病慢性单纯性苔藓、局限性瘙痒症等增生性皮肤病皮肤淀粉样变、结节性痒疹等,13,14,外用糖皮质激素的选用原则,弱效药物适合发生于成人颜面、外阴、乳房下等处和婴儿全身的轻度疾病中效药物适合一般使用，如接触性皮炎、特异性皮炎、钱币性湿疹、干燥性湿疹、脂溢性皮炎、虫咬皮炎等强效药物适合慢性顽固性皮肤病，如寻常型银屑病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、皮肤萎缩性硬化性苔藓、斑秃、严重湿疹、严重接触性皮炎、顽固的成人特异性皮炎等超强类药物不作首选，仅在强效药物治疗无效时使用,15,外用糖皮质激素的使用方法,开始以足够强效的药物控制病情皮疹好转换用较弱效的药物维持，皮疹消退立即停用一般每日2次即可，连续使用不宜超过6周皮肤薄嫩处如面部、腋下、腹股沟及婴儿全身皮肤慎用,外用皮质激素使用剂量估算,16,每日2次，连续使用1周的皮质激素消耗量,一个指尖单位FTU (Fingertip Unit) 约0.5g，可使用于两到四个手掌大小的皮肤面积（成人一个手掌的面积约为身体面积的1%）,17,外用糖皮质激素的副作用,长期局部外用引起局部不良反应表皮萎缩毛细血管扩张真皮萎缩（萎缩纹）多毛痤疮样或酒渣鼻样皮疹色素改变原发感染扩散和继发感染长期大面积大剂量外用全身吸收引起系统性不良反应满月脸、向心性肥胖、痤疮和多毛下丘脑垂体肾上腺轴（HPA）抑制糖尿病、高血压、消化道溃疡、免疫抑制、精神症状等,萎缩纹,痤疮样皮疹,表皮萎缩、毛细血管扩张、多毛,18,19,剂型,外用药物是由多种成分按规范配制而成的制剂制剂会因组成成分不同会有不同的物理性状药物在剂型中分散形成适合浓度同样的药物可配置不同剂型，适合不同皮疹类型常用剂型种类：粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏、糊剂、硬膏、涂膜剂、凝胶剂、气雾剂、脂质体剂等,剂型的配方及配制方法举例,20,15%炉甘石洗剂-配方：炉甘石粉150g氧化锌50g甘油50ml蒸馏水加至1000ml制法：取炉甘石粉、氧化锌粉，分别过200目筛，均匀混合后加少量蒸馏水于研钵中研成糊状，甘油分次加入，随加随研，最后加蒸馏水至1000ml，研匀即得。,0.15%甲紫糊剂-配方：甲紫1.5g氧化锌粉100g淀粉150g乙醇适量凡士林750g制法：将甲紫用乙醇溶解，取氧化锌及淀粉混和均匀后加入甲紫乙醇溶液并混合均匀，过150目筛待用，取凡士林750g加热至60左右熔解后，分次加入先前混合的粉末，边加边搅，待冷即得。,21,皮肤科常用剂型,溶液(solution)酊剂和醑剂(tincture and spirit)粉剂(powder)洗剂(lotion)油剂(oil)乳剂(emulsion)软膏(ointment)糊剂(paste)硬膏(plaster)涂膜剂(film)凝胶(gel),22,溶液,药物的水溶液主要用于清洁分泌物、痂、残留药物用于湿敷，使急性炎症有大量糜烂的皮疹迅速干燥常用有生理盐水、温软皂水、3%硼酸溶液、0.5%醋酸铅溶液、1:5000高锰酸钾溶液等,23,酊剂和醑剂,酊剂是非挥发性药物的酒精溶液醑剂是挥发性药物的酒精溶液涂药后酒精迅速挥发，皮肤局部留下高浓度药物有较强刺激性，粘膜，面部、皱褶部位、外阴等薄嫩皮肤部位慎用,24,粉剂,为一种或混合多种细腻粉末有保护、安抚、吸收、干燥、减少摩擦作用用于急性炎症无糜烂的皮疹处，尤其适用于间擦部位破损皮肤使用后会有刺激，易和分泌物结成痂，难清除常用有氧化锌、炉甘石、滑石等,25,洗剂,也称振荡剂或水粉剂为水与30 50的粉末的混合物，两者不相溶，静置后粉末沉淀作用类似粉剂，有保护、安抚、吸收、干燥作用用于急性炎症无糜烂的皮疹处，不用于皮肤破损处，用于皱褶部位和多毛部位应少量使用，避免结块,26,油剂,药物粉末和油混合或药物溶解在油中多在其中加入氧化锌粉末有保护、滋润、清洁、软化痂等作用主要用于亚急性炎症的糜烂、少量渗出及结痂的皮疹处常用25 40氧化锌油、 10樟脑油等,乳剂,油和水经乳化而成有保护、滋润作用易吸收，不油腻，较清洁，使用方便配制要求较高，品种较局限适用于亚急性和慢性炎症有浸润肥厚的皮疹可用封包方法增加药物渗透性,27,28,乳剂,有霜和脂两种类型脂：油包水（W/O）型油脂含量多，滋润作用强适合干燥皮肤或干燥季节霜：水包油（O/W）型油脂含量少，较清爽适用于油性皮肤或出汗季节,软膏,以凡士林、单软膏（植物油加蜂蜡）和动物脂肪（羊毛脂）等成分作为基质，混合药物粉末（粉末成分不宜超过25%）而成的剂型有保护、滋润、软化角质、防止皮肤干燥作用软膏配制简单，性能稳定，有较好的渗透性适用于慢性炎症性肥厚、苔藓化和角化的皮疹会阻止皮肤水分蒸发，不利散热，不宜用于急性炎症有明显水肿渗出的皮疹,29,30,糊剂,含较多固体粉末成分（2550）的软膏因含油脂，有保护、滋润作用，又含粉末，有一定吸收、干燥作用渗透性比软膏差，透气性好于软膏用于有糜烂和轻度渗出的亚急性炎症的皮疹多毛部位使用时易和毛发纠缠，引起局部不适，并不易清除，可剃除毛发后使用,31,硬膏,药物与含脂肪酸盐、橡胶、树脂等粘性成分混合后，涂覆于布料、塑料薄膜等裱褙材料上制成能牢固粘附于皮肤，作用持久可阻止水分散发，软化角质，增强药物渗透作用适用于慢性皮炎有肥厚性和角化的皮疹急性炎症特水肿明显，尤其是水疱或糜烂处禁用，多毛部位使用前应剔除毛发常用氧化锌硬膏、肤疾宁硬膏等,涂膜剂,药物和成膜材料（羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素钠）一同溶解于挥发性溶剂（丙酮、乙醇、乙醚等）溶剂挥发后药物和成膜材料紧密粘附与皮肤表面，作用持久用于慢性炎症性皮疹或职业性防护,32,33,凝胶,以丙二醇、聚乙二醇等高分子化合物为基质混合药物配制而成的半透明状的膏体使用后局部清爽舒适，无油腻，外观无异常急慢性炎症的皮疹均适用如止痒凝胶、过氧化苯甲酰凝胶、阿达帕林凝胶等,34,剂型的作用,35,皮肤疾病的治疗方法,36,剂型的选择,根据皮肤炎症时的皮疹类型选择剂型急性皮炎有红斑、丘疹、水疱而无皮肤破损时，可选用粉剂或洗剂皮肤破溃有较多糜烂渗出时，先用溶液湿敷，后用油剂保护亚急性皮炎有糜烂而轻度渗出时宜用糊剂无糜烂而轻度肥厚时宜用乳剂慢性皮炎肥厚、角化、苔藓化时选用乳剂、软膏、硬膏等单纯瘙痒无皮疹夏季选择洗剂冬季选择乳剂,37,外用药物治疗的剂型选择,急性,慢性,亚急性,红斑、水肿、丘疹、水疱、糜烂、渗出,丘疹、斑块、浸润、结痂、鳞屑,斑块，苔藓化、角化,干燥,滋润,38,剂型的使用方法,粉剂 用粉扑扑撒，每日多次，以皮疹局部有粉末皱褶部位用量宜少，防止结块洗剂 用前充分摇匀，用毛刷涂于患处，每日多次多毛和皱褶部位宜少量涂，防止结块酊剂用棉签蘸药搽于患处局部，范围不可过大，每日23次不宜用于粘膜和破损皮肤处,39,剂型的使用方法,乳剂和软膏 用手或软膏刀均匀平整涂抹于患处，用纱布覆盖包扎乳剂涂药后局部用塑料薄膜封包可促进药物渗透每日涂12次糊剂用软膏刀将糊剂涂抹于患处，轻刮平整，用纱布覆盖包扎用软膏刀将糊剂均匀涂布抹于纱布上，厚度以能遮盖纱布纹理即可，剪成适合大小贴于患处，包扎固定多毛处用药前先剪除毛发每日12次,40,湿敷法(wet dressing),冷湿敷和热湿敷冷敷有清洁、收敛、消炎、止痒等作用，适用于急性皮炎有糜烂渗液皮疹热敷可增加局部血液循环，提高白细胞的吞噬能力，适用于化脓性皮肤病早期常用3%硼酸溶液、 0.20.5%醋酸铅溶液、1:5000高锰酸钾溶液等,41,冷湿敷法,将溶液温度降低至有凉爽感的适合温度将纱布折叠68层后浸入溶液，取出拧干至不滴水，敷于糜烂渗出创面，不需严密包扎每日23次，每次1020分钟，渗出明显时可延长时间，但应留一段时间让皮肤暴露干燥，避免出现浸渍湿敷之后用油剂保护大面积使用注意防止药物吸收中毒冬季注意防止受凉,42,治疗的注意事项,先用较低浓度药物，根据治疗反应和耐受情况逐渐提高药物浓度刺激性强的药物不宜用于婴幼儿全身，成人面部、乳房、外阴等部位告知患者药物的正确外用药使用方法注意用药后出现的局部反应,43,皮肤的外用药物治疗小结,外用药物的治疗原则外用药物的性能常用外用药物的性能种类外用皮质激素的类别及其副作用外用药物的剂型剂型的种类、基本组成和作用特点剂型的选用原则剂型的使用方法外用药物的治疗注意事项,抗组胺药(antihistamine)糖皮质激素(glucocorticoid),皮肤性病系统药物治疗,Copyright 2013 WUST,抗组胺药,H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂H1受体主要分布在皮肤、粘膜、血管及脑组织H2受体主要分布于消化道皮肤微小血管有H1和H2两种受体存在,45,H1受体拮抗剂,有与组胺相同的乙基胺结构，与组胺争夺相应靶细胞上的H1受体对抗组胺引起的毛细血管扩张、血管通透性增高、平滑肌收缩、呼吸道分泌增加、血压下降等效应尚有一定的抗胆碱及抗5-羟色胺作用适用于荨麻疹、药疹、接触性皮炎、湿疹等,46,第一代H1受体拮抗剂,安全性高，有些婴幼儿可用易透过血脑屏障，导致嗜睡、乏力、困倦、头晕、注意力不集中等，高空作业、精细工作者和驾驶员需禁用或慎用部分药物的胆碱作用可导致粘膜干燥、排尿困难、瞳孔散大等，青光眼和前列腺肥大者也需慎用,47,第一代H1受体拮抗剂,48,第二代H1受体拮抗剂,不易透过血脑屏障，不产生嗜睡或仅有轻度困倦作用（个体差异）抗胆碱能作用较小多数第二代H1受体拮抗剂吸收快、作用时间较长，一般每天服用1次使用时应注意用药安全，婴幼儿慎用,49,第二代H1受体拮抗剂,50,糖皮质激素,有抗炎、免疫抑制、抗细胞毒、抗休克和抗增生等作用常用于变应性皮肤病（如药疹、多形红斑、严重急性荨麻疹、过敏性休克、接触性皮炎等）自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病的急性期、大疱性皮肤病、白塞病等）某些严重感染性皮肤病（如金黄色葡萄球菌烫伤样综合征、麻风反应等）在有效抗生素应用的前提下，可短期使用,51,糖皮质激素,52,成人皮质激素使用方法：一般用法,泼尼松30mg/d以下为小剂量，用于较轻病症（如接触性皮炎、多形红斑、急性荨麻疹等）泼尼松3060mg/d为中