凯特力脑保护作用研究

七氟烷/丙泊酚对脑是保护还是损伤？术后长期记忆、学习能力的研究,海马体（Hippocampus）,海马体（Hippocampus），海马体主要负责记忆和学习当我们对脑中的海马施以高频率刺激时，海马对信息的加工时间就会变长，该信息储存的时间也会变长，人就更容易记住事物，这种现象被称为“长时程增强”作用，即LTP（Long Term Potentiation）麻醉药物术后认知功能、学习能力与LTP密切相关,Nature, 2011, 472(7344): 466-470.,丙泊酚抑制海马神经元生成,PropofolAdministration During Early Postnatal Life Suppresses Hippocampal Neurogenesis.,Mol Neurobiol.2015 Jan 11.,七氟烷促进海马神经元生成,ASN neuro, 2015, 7(2): 1759091415575845,突触后神经元电活动,时间（min）,100,150,200,七氟烷有助于改善术后记忆功能,场突触后电位坡度,七氟烷对于海马区突触后神经元点活动没有影响,丙泊酚抑制了海马区突触后神经元电活动,突触后神经元电活动,PLoS One 2013, 8: e64732.,Brain research, 2015, 1622: 321-327.,七氟烷不影响海马突触后神经元电活动，即不会影响长时程增强作用（LTP）,七氟烷和丙泊酚联合使用比单独使用七氟烷神经毒性更强,Sevofluranein combination withpropofol, not thiopental, induces a more robust neuroapoptosis thansevofluranealone in the neonatal mouse brain.,J Anesth.2014 Dec;28(6):815-20.,不同给药方式脑神经毒性比较：海马CA1区,Caspase3: 细胞凋亡的标志物，以下是海马体CA1区Caspase-3免疫组化的结果，白色箭头标出的绿色荧光点表示凋亡的神经细胞,丙泊酚+七氟烷同时使用的实验组比起单独使用七氟烷组细胞凋亡的更多,Caspase-3免疫组化的结果,丙泊酚+七氟烷同时使用的实验组比起单独使用七氟烷组细胞凋亡的更多,空白对照,单用七氟烷组,丙泊酚+七氟烷组,不同给药方式脑神经毒性比较：扣带皮层,七氟烷在灵长类动物学习、记忆、行为的研究,Scientific reports, 2015, 5.,美国弗吉尼亚大学麻醉科左志义教授 中山大学,将刚出生6天的食蟹猴暴露在3%七氟烷5小时（接近临床条件）在3个月和6个月大的时候进行测试，结果显示七氟烷对学习、记忆、和行为无影响,七氟烷不影响大脑皮层/海马神经元特异性蛋白表达,Scientific reports, 2015, 5.,海马CA3,大脑皮层,与局麻相比，七氟烷全麻不影响幼儿手术后智力,颅脑损伤后丙泊酚神经毒性研究,PosttraumaticPropofolNeurotoxicity Is Mediated via the Pro-Brain-Derived Neurotrophic Factor-p75 Neurotrophin Receptor Pathway in Adult Mice.,Crit Care Med.2015 Aug 27.,0,24 hrs 25、30 hrs,颅脑损伤,丙泊酚/空白对照,BDNF基因、蛋白表达,72 hrs,免疫组化测定损伤体积,30 d,运动功能检测,神经营养通路,突触前神经元释放脑源性神经营养因子（ProBDNF），转化为成熟形式（mBDNF),作用于突触后神经元酪氨酸激酶B受体（TrkB)和 p75NTR产生神经营养作用,Crit Care Med.2015 Aug 27.,颅脑损伤后丙泊酚产生神经毒性,当颅脑损伤时，p75NTR表达增多丙泊酚阻断了脑源性神经营养因子（ProBDNF），转化为成熟形式（mBDNF),ProBDNF与p75NTR结合能力更强，产生神经毒性作用，导致神经细胞死亡,Crit Care Med.2015 Aug 27.,1.3MAC值以内颅内压稳定,Acta anaesthesiologica scandinavica