免疫学抗原

第一篇 免疫学,接种疫苗 机体 免疫保护某种食物 机体 过敏反应 移植物 受者 排斥反应,免疫应答,原因,物质基础,结果,引起免疫应答的原因,？,第一章抗 原,掌握抗原的概念及特性、表位、胸腺依赖性与非依赖性抗原熟悉决定抗原免疫原性的因素、T、B细胞表位的特性、抗原分类及应用了解佐剂、超抗原、丝裂原,1、与抗体结合的物质2、能够被免疫系统识别的物质3、能够激活免疫细胞并与免疫 效应物起反应的物质4、抗原受体的配体,抗原概念的形成,抗原能与T、B细胞受体（TCR、BCR）结合，启动免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）产生特异性结合的物质。,免疫原性 可识别、可反应性 （诱导机体产生免疫应答的特性）免疫反应性 选择结合性（和免疫应答产物特异性结合的特性）,抗原的属性,完全抗原：两种特性都有的抗原半抗原：只有免疫反应性的抗原,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,半抗原载体效应示意图半抗原 + 蛋白质（载体） 完全抗原,第一节 决定抗原免疫原性的因素,一、抗原的理化性质二、抗原与机体相互作用,抗原的理化性质,分子量化学组成及结构复杂性易接近性物理性状,分子量,有效免疫原分子量10KD以上，分子量越大免疫原性越强。,复杂性,（1）蛋白质（2）多糖：具有免疫原性, 较蛋白质弱。 （3）核酸：多无免疫原性。,易接近性,可提呈性,（免疫原性大大增强）,10kD,10kD,免疫原（Immunogens）,强免疫原（Strong immunogens ）,弱免疫原（Poor immunogens）,分子量大,抗原分子结构复杂,不易被降解,持续刺激免疫细胞,高免疫反应,与自身组织成分的相似程度免疫系统在发育过程中是否接触,“异物性”首要因素,抗原与机体的相互作用,强,弱,未与宿主免疫细胞接触过的物质,眼球晶体蛋白,机体因素,产生应答个体的年龄产生应答个体的健康状况产生应答个体的遗传背景,免疫方式,抗原进入机体的途径：皮内、皮下、肌内、腹腔、静脉口服抗原易诱导耐受,免疫反应性的物质基础,1、表位（抗原决定簇）2、抗原决定簇的类型3、交叉反应,第二节 抗原的特异性, 1、表位（抗原决定簇）,决定抗原特异性的结构基础或化学基团称为表位，又称为抗原决定簇。是与抗原受体(TCR/BCR)及抗体形成空间互补的基本结构单位。,1,2,3,4,5,1,153,16-21,113-119,56-62,146-151,94-99,鲸肌红蛋白上的抗原决定簇,抗原结合价,抗苯胺抗体 + 抗对氨基苯 + 甲酸抗体抗对氨基苯 + 磺酸抗体抗对氨苯 +砷酸抗体,COOH,SO3H,AsO3H,抗原的特异性（一）,抗苯胺抗体 + 抗邻氨基苯 + 甲酸抗体抗对氨基苯 + 甲酸抗体抗间氨基苯 +甲酸抗体,COOH,COOH,COOH,抗原的特异性（二）,抗原决定簇的类型,结构类型： 连续（线性、序列）决定簇 不连续（构像）决定簇识别类型： B细胞识别决定簇 T细胞识别决定簇,连续决定簇,不连续决定簇,T、B 细胞识别的抗原决定簇,交叉抗原,交叉反应某些特定抗原不仅可预期诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。交叉反应的原因 共同抗原 共同表位,第三节抗原的分类及应用,1、B细胞是否需T细胞辅助2、抗原与机体亲缘关系3、抗原产生方式,一、抗原的分类,1、胸腺依赖与非依赖抗原,胸腺依赖抗原（TD-Ag）:多数为蛋白质抗原胸腺非依赖抗原（TI-Ag）:多数为多糖抗原,TI-Ag,TI-Ag,TD-Ag,抗原的识别程度分类,1、异种抗原2、同种异型抗原3、自身抗原4、异嗜性抗原,三、根据与人体的亲缘关系 （一）异种抗原 异种抗原（xenogenic Ag）主要指病原微生物。,异种抗原,（二）同种异型抗原 同种异型抗原（allogenic Ag）主要包括血型抗原、主要组织相容性抗原以及次要组织相容性抗原等。 人类血型抗原 目前，已报导23个系统 。,（三）自身抗原 自身抗原（autoantigen）的形成主要有以下原因。 1.隐蔽抗原释放 2.自身抗原被修饰 （1）生物因素 （2）化学修饰 （3）物理修饰 3.抗原决定基扩展 4.分子模拟（异嗜性抗原）,（四）异嗜性抗原 异嗜性抗原（heterophile antigen）是指一类与种属特异性无关，存在于人、动物、植物及微生物组织之间的共同抗原。因Forssman首先发现这种抗原，故亦称为Forssman抗原。,3、抗原产生方式,天然抗原人工抗原,第四节 非特异性免疫刺激剂,免疫佐剂超抗原丝裂原,佐剂的概念,与抗原同时或先于抗原进入机体，以提高抗原的免疫原性的物质。,一、佐剂概念,佐剂的作用特点,延长抗原的作用时间增强吞噬作用刺激抗原提呈诱导淋巴细胞分裂、增殖,佐剂的类型,1、非免疫原性物质： Al（OH）3 、矿物油、CpG 多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子2、免疫原性物质： 卡介苗、棒状杆菌、脂多糖,TCR,TCR,MHC分子,MHC分子,CD4,CD8,经典抗原的激活特点,二、超抗原,TCR,MHC II类分子,超抗原（superantigen）,超抗原的激活特点,超抗原与经典抗原的比较,超抗原 经典抗原化学性质 蛋白质 蛋白质、脂类、多糖MHC结合部位 非多态区 多态区肽结合槽TCR结合部位 V V VMHC限制性 +应答特点 广克隆激活 单克隆激活T细胞反应频率 1/201/5 1/1061/104,主要超抗原类型,超抗原 来源 V特异性SEB 细菌毒素 3，12，14，15，17，20（人）SED 细菌毒素 5，12 （人）SEE 细菌毒素 5.1，6.1，6.2，6.3，8，18 （人） TSST-1 细菌毒素 2 （人） MMTV 病毒蛋白 14，15 （鼠）,三、有丝分裂原的化学性质,1、作为凝集素的蛋白质2、其他具有促分裂作用的物质,主要有丝分裂原类型,有丝分裂原 来源 性质 激活细胞ConA