药物检验技术绪论

LOGO (Pharmaceutical analysis ) 医药健康学院 叶殷殷 药物分析 第一章 主要内容 一、 药物分析的性质和任务 二、 药物分析常用仪器 三、 药典知识 四、 药品检验的基本程序 目 的 要 求 能 力 目 标 能正确选择、使用并校正容量仪器 能利用药典，查找有关药品的质量标准 能准确记录、处理药物分析数据 能熟悉应用现行药典指导药学工作 能评价药物质量，撰写检验报告 目 的 要 求 知 识 目 标 了解药品质量和质量标准的概念，药物分析 的性质及任务。 了解常用国内外药典的概况 掌握查阅药典的方法，常用玻璃仪器的 用途，容量仪器的校正和使用。 理解药品检验的程序及现行药典的体例和机 构，掌握药典凡例中有关药品检验的规定 本章重点与难点 重 点 常用玻璃仪器的使用方法 中国药典的内容及使用 难 点 容量仪器的校正方法 中国药典凡例的有关内容 药品检验的基本程序 一、药物分析的性质 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等 1.药品的定义 药品管理法 第一百零二条 运用 物理、化学、物理化学、生物学及微生物学的 方法和技术 来研究药物的 质量控制方法 。 2、 药物分析 微生物与生化药学 药剂学 药理学 天然药物化学 (合成 )药物化学 药物化学 药物分析学 生药学 药学 (下设 6个二级学科 ) 药学综合一：药剂学、药物化学、 药物分析 、药理学 药学综合二：临床药理学、临床药物治疗学 药事管理与法规 药学综合知识与技能 执业药师 (考试科目 ) 药物分析与相关学科的关系 数学与 计算机 药物分析学 有机化学 无机化学 药理学 分析化学 药剂学 生理学 药物化学 生物工程 提供数学方法 结构与性质 提供分析方法 体内药物分析 工艺考察 生物利用度 体内外相关 质量控制 作用机理 体内药物分析 提供体内环境 药动与药代 合成工艺 对药品质量的检验分析 在药品 生产过程中 进行质量分析与控制 在药品贮藏、使用过程中进行质量分析与控制 开展药物体内过程的分析 3.药物分析的任务 4. 研究内容 研究内容 检测药物性状 鉴定药物化学组成 检查药物杂质限量 测定药物含量 二、药物分析常用仪器 常用玻璃仪器 容量仪器 常用分析设备 移液枪 高效液相色谱仪 气相色谱仪 紫外分光光度计 红外分光光度计 荧光分光光度计 原子吸收光谱仪 旋光仪 薄层扫描仪 质谱仪 核磁共振仪 高效毛细管电泳仪 视频（常用仪器设备使用方法） 常用玻璃仪器名称和使用 移液管和吸液管的使用 滴定管的使用 容量瓶的使用 紫外可见分光光度计的使用 思考题？ 1. 具塞锥形瓶与碘量瓶的区别？ 2. 移液管（单标）和吸液管（复标）的区别？ 3. 使用移液管放液后需要停留多长时间才可移开，尖端残留液体需要吹出吗？ 4. 常量分析所用滴定管进行定量滴定时，所得读数应该保留至小数点后几位？ 5. 如果实验时要求精密量取，可否使用量筒？ 思考题？ 玻璃仪器的洗涤 铬酸洗液的使用（何时不可使用？） 肥皂、洗衣粉的使用（适用范围？） KMnO4的 NaOH水溶液的使用（适用范围？） KOH的乙醇溶液（适用范围？） 碱性洗液（适用范围？） 容量仪器的校正 原理：精密称定充满该容器的水质量或精密称定从量器中放出的一定体积的水的质量，根据实验环境的温度以及该温度下水的相对密度，计算出量器的精密体积。 质量 = 相对密度 体积 注：测定时一般校正 2次，取平均值。 实例分析 现要校正某体积为 25ml的移液管，实验结果如下 空三角瓶质量：（ 1） 125.35g （ 2） 152.36g 瓶 +水质量： （ 1） 150.18g （ 2） 177.17g 水的质量： （ 1）？ g （ 2）？ g 已知当时水的相对密度是 0.99670，求该移液管的真实容积？ 滴定管容积的校正 加蒸馏水 排气 调节液面 放出 5ml至已精密称定的三角瓶中 平行操作两次 计算两次质量差 计出 05ml 段实际体积 同法操作，记出其他段体积 注： 校正需从 0开始， 10ml滴定管每 5ml为一校正段，每段最少校正两次，每 2次校正值之差需小于 0.02ml 三、药品的质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的 技术规定 .是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的 法定依据 。 药品质量标准的定义 我国现行药品质量标准体系 中国药典企业 标准 国家 标准 使用非成熟 (非法定 )方法 标准规格高于法定标准 药品标准 临床研究用标准 (临床研究 ) 暂行标准 (试生产 ) 试行标准 (正式生产初期 ) 地方标准整理提高后的品种 局标准 （疗效确切、广泛应用、质量可控） 中华人民共和国药品监督管理局标准（局颁标准或局标准） 中国与主要发达国家及地区药典 中华人民共和国药典，简称中国药典 Pharmacopoeia of The Peoples Republic of China 国际药典 The International Pharmacopoeia 欧洲药典 European Pharmacopoeia 日本药局方 Japanese Pharmacopoeia 英国药典 British Pharmacopoeia 美国药典 The United States Pharmacopoeia (Ch.P) (USP) (BP) (JP) (Ph.Eup) (Ph.Int) 中国药典简介 历史沿革 1. 第一部药典： 1953年版 ，只有一部，收载药物 531种 2. 1985年以后每隔 5年出版一部药典，至 2000年版，药典部数为 2部，药物收载上升至 2691种 3. 2005版开始，药典共分 3部，一部收载中药材、植物油脂、中成药及单味制剂；二部收载化学药、抗生素、生化药、放射性药及辅料；三部收载生物制品，共收载药物 3214种。 中国药典简介 现行药典简介 2015年版 中国药典 于 2015年 12月 1日正式实施 2015版药典内容 2015年版 中国药典 分为四部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品，四部为通则和药用辅料， 本 版药典共收载品种 5608种。 现行药典简介（ 2015年版） 一部收载品种 2598种 ，其中新增品种 440种、修订品种517种 、不收载品种 7种。二部收载品种 2603种 ，其中新增品种 492种、修订品种 415种 、不收载品种 28种。三部收载品种 137种 ，其中新增品种 13种、修订品种 105 种、新增生物制品通则 1 个 、新增生物制品总论 3 个、不收载品种 6 种。 首次出现四部 本版药典首次将上版药典附录整合为通则，并与药用辅料单独成卷作为 中国药典 四部。四部收载通则总数 317个 ，其中制剂通则 38个 、检测方法 240个 (新 增 2 7 个 ）、指导原则 30个（新增 15个）、标准品、标准物质及试液试药相关通则 9个 。药用辅料收载 270 种 ，其中新增137种 、修订 97种、不收载 2种。 中国药典 的结构 由凡例、品名目次、正文、附录和索引五部分组成 1.凡例 凡例是正确使用 中国药典 进行药品质量检定的基本原则，是 对 中国药典 正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 【 载自 2015年版 中国药典 】 凡例中有关药品检验的相关内容 药品标准中“溶解度”项下的规定： 极易溶解系指溶质 1g（ 1ml）能在溶剂不到 1ml中溶解； 易溶系指溶质 1g（ 1ml）能在溶剂 1不到 10ml中溶解； 溶解系指溶质 1g（ 1ml）能在溶剂 10不到 30ml中溶解； 略溶系指溶质 1g（ 1ml）能在溶剂 30不到 100ml中溶解； 微溶系指溶质 1g（ 1ml）能在溶剂 100不到 1000ml溶解； 极微溶解系指溶质 1g（ 1ml）能在溶剂 1000不到 10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶 系指溶质 1g（ 1ml）在溶剂 10000ml中也不能完全溶解； 试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于 25 2 一定容量的溶剂中，每隔 5分钟强力振摇 30秒，观察 30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。 35 计 量 百分比用 “ %”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有规定 外，系指溶液 100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在 20 时容量 的比例，此外，根据需要可采用下列符号： %（ g/g） 表示溶液 100g中含有溶质若干克； %（ ml/ml） 表示溶液 100ml中含有溶质若干毫升； %（ ml/g） 表示溶液 100g中含有溶质若干毫升； %（ g/ml） 表示溶液 100ml中含有溶质若干克； 液体的滴 系指在 20 时，以 1.0ml水为 20滴进行换算。 36 称取： 0.1g,指 0.06-014g; 2g, 指 1.5-2.5g ; 2.0g 指 1.95-2.05g 2.00g指 1.995 2.005g。 取样精密度与准确度 称定：指所称取重量的百分之一 精密称定：指所称取重量的千分之一 精密量取：指量体积移液管的精密度 “ 约 ” 若干：指不超过规定量的 10% 精 确 度 中国药典 的结构 2. 品名目次 药典二部的品名目次分正文品种第一部分和正文品种第二部分。第一部分主要为化学药品、抗生素等，第二部分主要为辅料等。药品品种按中文笔画顺序编排。 中国药典 的结构 3. 正文 构成药典的主要内容，收载了不同药品的质量标准，主要内容包括药品的法定名称、结构式、分子式与相对分子质量、来源或有机物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、规格、贮藏和制剂等 中国药典 的结构 4. 附录 药典二部的附录主要有制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、物理常数测定法、生物检定法、检查法、放射性药品检定法、试药试纸、滴定液配制与标定、标准品与对照品表以及各类指导原则等。 5. 索引 索引用于查阅有关品种，二部有“中文索引”和“英文索引”。 全面控制药品质量的科学管理 非临床研究用药质量管理规范 GLP Good Laboratory practice 药品生产质量管理规范 GMP Good Manufacturing practice 药品供应质量管理规范 GSP Good Supply Practice 临床研究用药管理规范 GCP Good Clinical Practice 药材生产质量管理规范 GAP Good Agricultural Practice 四、药检工作机构和基本程序 药检机构 省 市 自治区药品检验所 国 家 药 品 食 品 监督管理局 药检工作的基本程序 取样 外观 性状 鉴别 检查 含量测定 检验结果 检验报告书 药品检验的基本程序 一、取样（ sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性 1.原则：均匀、合理 2. 特殊装置 如固体原料药用取样探子取样 3. 取样量 设样品的总件数为 x 当 x3时，每件取样 当 x 300时 ，按 随机取样 当 x 300时，按 随机取样 x12 x检验 性状（ Description） 鉴别（ Identification） 检查（ Detection） 含量测定（ Assay） 性状（ Description） 性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等 1.外观、臭、味和稳定性 2.溶解度 性状（ Description） 3. 物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。 案例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应 。 本品在乙醇 、 氯仿或乙醚中易溶 ， 在沸水中溶解 ， 在水中微溶 。 熔点 本品的熔点 （ 附录 C） 为 121124.5 。 鉴别（ Identification） 判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物 理化鉴别 色谱鉴别 光谱鉴别 案例：苯甲酸 鉴别 （ 1）取本品约 0.2g，加 4%氢氧化钠溶液 15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液 2滴，即生成赭色沉淀。 （ 2） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 (光谱集 233图 )一致 检查 （ Detection） 包括有效性 、 均一性 、 纯度要求及安全性四个方面 。 纯度要求即药物的杂质检查 ， 亦称限度检查 、纯度检查 （ Detection of Impurities） 含量测定 （ Assay） 准确测定有效成分的含量 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。 检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。 （ 一 ） 原始记录 完整 、 真实 、 具体 ， 清晰 1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）； 2. 日期 （ 取样 、 检验 、 报告等 ） ； 3. 检验情况 （ 依据 、 项目 、 操作步骤 、 数据 、 计算结果 、 结论等 ） ； 4. 若需涂改 ， 只可划线 ， 重写后要签名； 涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名 例 9.6543 -8.1270 1.5272 张杰 例 0.10312 例 消耗 22.31ml 张杰 05 张杰 3 5. 记录完成后 ， 需复核 。 复核后的记录 ， 属内容和计算错误的 ，由 复核人 负责；属检验操作错误的 ， 由 检验人 负责 。 品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人 案例：检验记录 (省略上半页 ) 检查 溶液颜色 = 0.02 440A17.5698 16.5574 1.0124 符合规定 炽灼残渣 6# 16.5574g + 样 1.0124g 700 放置 4516.5577g 符合规定 鉴别 样 0.2g + 1滴 NaOH T.S.黑 色 符合规定 性状 白色粉末 符合规定 含量测定 碘液