他达拉非病例汇报-2013

何 晶同济大学附属上海市肺科医院肺循环科2013-7-10,病例汇报他达拉非治疗肺动脉高压,病例1：病史摘要,患者，女性， 33岁，无业;主诉：活动后气短、胸闷30余年；患者出生数月后因口唇紫绀在上海市儿科医院诊断为“先天性心脏病，室间隔缺损”，评估无法进行手术治疗；自幼发育差，一般活动后出现胸闷、气短和紫绀；2002年上述症状加重，轻微活动即出现，当地医院诊断为“重度肺动脉高压”，估测sPAP：115mmHg；给予速尿、螺内酯、地高辛治疗，未予靶向治疗。自述症状稳定。,病史摘要,今年3月患者自觉症状加重，上一楼即出现症状，故来我院就诊；患者胃纳可，二便正常，夜眠差，近期体重无下降；患者否认其他疾病史，手术外伤史；否认药物过敏史，无烟酒嗜好，否认有毒物质接触史已婚，0-0-2-0，月经正常。否认家族疾病史,体格检查,生命体征：体温:36.5 脉搏:100次/min 呼吸:18次/min 血压:100/63mmHg身高：150cm，体重：39kg。神志清，精神差。口唇紫绀，颈静脉充盈。两肺呼吸音粗，未及干湿啰音。心率：100次/min，心律齐，P2亢进，三尖瓣膜区可闻及3级收缩期杂音。腹软，无压痛。双下肢轻度水肿，四肢甲床紫绀，未见杵状指趾。,实验室检查,超声心动图和运动耐量,超声心动图：室间隔缺损（双向分流），TAPSE 1.6cm6MWD试验： 155米,胸片,右心导管检查,诊断,入院诊断 先天性心脏病，室间隔缺损 肺动脉高压 右心扩大，心包积液 WHO肺高压功能III级,治疗,基础支持治疗 吸氧 利尿 地高辛 低分子量肝素 瑞舒伐他丁肺动脉高压靶向治疗 他达拉非 10mg，qd，口服,随访情况,无明显不良反应，肝功能正常,病例1：病史摘要,患者，女性， 34岁，农民;主诉：胸闷、气短伴下肢水肿2月余；患者2012年11月（孕34周）出现轻微活动后胸闷、气短和下肢水肿，严重时有端坐呼吸，未予处理；孕37周行剖宫产手术后症状好转，水肿消退。入院前一周上述症状再次出现且迅速加重，当地医院诊断为“重度肺动脉高压”，估测sPAP：103mmHg，心包积液。,病史摘要,患者胃纳可，二便正常，夜眠差，近期体重无下降；患者否认其他疾病史，除剖宫产手术外否认手术外伤史；否认药物过敏史，无烟酒嗜好，否认有毒物质接触史已婚，1-0-0-1，月经正常。否认家族疾病史,体格检查,生命体征：体温:36.8 脉搏:106次/min 呼吸:20次/min 血压:103/80mmHg身高：166cm，体重：72kg。神志清，精神差。口唇无紫绀，颈静脉充盈。两肺呼吸音粗，未及干湿啰音。心率：106次/min，心律齐，P2亢进，三尖瓣膜区可闻及4级收缩期杂音。腹软，无压痛。双下肢轻度水肿，未见杵状指趾。,实验室检查,超声心动图和运动耐量,超声心动图：室间隔缺损（双向分流），TAPSE 1.6cm6MWD试验： 155米,胸片,右心导管检查,诊断,入院诊断 特发性肺动脉高压 右心扩大 WHO肺高压功能III级,治疗,基础支持治疗 吸氧 利尿 多巴酚丁胺，地高辛 低分子量肝素 法舒地尔 左卡尼丁肺动脉高压靶向治疗 他达拉非 10mg，qd，口服 出院后20mg，qd，口服 万他维 10ug，q4h，雾化吸入,随访情况,目前已停用利尿剂，无不良反应,目前临床使用的PDE5抑制剂,西地那非(万艾可-辉瑞) 1998.3美国上市，2000.7中国上市 2005 FDA批准治疗PAH伐地那非(艾力达-拜耳) 2003.8美国上市，2004.11中国上市他达拉非(希爱力-礼来) 2003.11美国上市， 2005.4中国上市 2009.6 FDA批准治疗PAH,三种PDE5抑制剂的分子结构,他达拉非有着显著不同于西地那非和伐地那非的独特化学结构,三种PDE-5抑制剂的药代动力学,Kimoto Y, et al. Int J Urol. 2008;15(7):564-76.Wespes E, et al. Eur Urol. 2006;49(5): 806-15.,P. J . WRIGHT.Int J Clin Pract, August 2006, 60, 8, 967975Forgue,et al.Br J Clin Pharmacol.2005,61(3):280-8,他达拉非血药浓度不受进食影响,PDE-5抑制剂的常见不良反应（1%),主要不良反应类似，主要由血管扩张效应引起,P. J . WRIGHT. Int J Clin Pract, August 2006, 60, 8, 967975,PDE5抑制剂有潜在的扩张血管效应，可增加硝酸酯类药的降压作用，正在使用硝酸甘油、硝酸山梨酯、硝普钠或其他有机硝酸盐药物者禁用。 和-受体阻滞剂合用需谨慎。与其他抗高血压药物（如钙离子拮抗剂等）合用对于血压无影响与CYP450 抑制剂克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑等药物及柚子汁等同时使用，可增加血浆浓度和药-时曲线下面积，宜酌减剂量,Culley C.Carson. Phosphodiesterase type 5 inhibitors for erectile dysfunction. BJU INTERNATIONAL.2